Un estudio de fase 1 de fisogatinib (BLU-554) en pacientes con carcinoma hepatocelular
10 de abril de 2024 actualizado por: Blueprint Medicines Corporation
Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar de BLU-554 en pacientes con carcinoma hepatocelular
Este es un estudio de Fase 1, abierto, primero en humanos (FIH) diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antineoplásica preliminar de fisogatinib (anteriormente conocido como BLU-554). ) administrado por vía oral en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) FGF19 IHC+.
El estudio consta de 3 partes, una parte de escalada de dosis (Parte 1), una parte de expansión (Parte 2) que explora un programa de dosificación una vez al día (qd) en la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) y una parte 3 de expansión de la qd programa de dosificación en el RP2D en pacientes sin tratamiento previo con TKI.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
146
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- University of Frankfurt
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Rhineland-Palatine
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Mainz, Rhineland-Palatine, Alemania, 55131
- Johannes Gutenberg University Mainz - University Medical Center
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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California
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02144
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Clichy, Francia, 92110
- Hospital Beaujon
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Milan, Italia, 21033
- IRCCS Foundation - National Institute of Tumors
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Gongshu District
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Hangzhou, Gongshu District, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510445
- Nanfang Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital, Radioactive Interventional Department
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
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Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226361
- Nantong Tumor Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
- Jilin cancer hospital
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Jilin University the First Affiliated Hospital
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Shanghai City
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Xuhui, Shanghai City, Porcelana, 200032
- Fudan University Zhongshan Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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West Lake District
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Tianjin, West Lake District, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Hepatobiliary Oncology Department
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Xuhui District
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Shanghai, Xuhui District, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Bebington, Reino Unido, CH63 4JY
- University of Liverpool - Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RY
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- University College London
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Bern
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Tainan, Taiwán, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de HCC por examen histológico o por criterios no invasivos de acuerdo con las pautas de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) o la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad del Hígado (AASLD) (Parte 1, 2 y 3).
- Para las Partes 1 y 2, el paciente tiene enfermedad irresecable y ha sido tratado previamente con sorafenib, ha rechazado el tratamiento con sorafenib o no tiene acceso a sorafenib.
- Para la Parte 3, el paciente no ha recibido tratamiento previo con un TKI.
- Child-Pugh clase A sin ascitis clínicamente aparente
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Para la Parte 1, estar dispuesto a proporcionar tejido tumoral archivado (si está disponible) y estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor antes y durante el tratamiento (si el investigador tratante lo considera seguro y médicamente factible)
- Para las Partes 2 y 3, todos los pacientes deben tener disponible un resultado de FGF19 IHC. Solo los pacientes con FGF19 IHC+ HCC serán elegibles para la Parte 3.
Criterios clave de exclusión:
- Metástasis del sistema nervioso central
- Recuento de plaquetas <75 000/mL
- Recuento absoluto de neutrófilos <1000/mL
- Hemoglobina <8 g/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total >2,5 mg/dL
- Relación internacional normalizada (INR) >2,3 o tiempo de protrombina (PT) >6 segundos por encima del control
- Depuración de creatinina estimada (fórmula de Cockroft-Gault) o medida <40 ml/min
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fisogatinib (BLU-554)
Fisogatinib (BLU-554) cápsulas para administración oral.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) en programas qd y bid
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (28 días) de tratamiento y se determinará aproximadamente 24 meses después del inicio del estudio o antes
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Durante el ciclo 1 (28 días) de tratamiento y se determinará aproximadamente 24 meses después del inicio del estudio o antes
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Dosis recomendada de fase 2 de fisogatinib (BLU-554) en cronograma qd y bid
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo (28 días) de tratamiento y se determinará aproximadamente 24 meses después del inicio del estudio o antes
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Al final de cada ciclo (28 días) de tratamiento y se determinará aproximadamente 24 meses después del inicio del estudio o antes
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Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y cambios en los hallazgos físicos, signos vitales, resultados de laboratorio clínico y hallazgos de ECG
Periodo de tiempo: Cada ciclo (28 días) durante aproximadamente 24 meses o antes si el paciente termina el estudio
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Cada ciclo (28 días) durante aproximadamente 24 meses o antes si el paciente termina el estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima de fisogatinib (BLU-554) en programas qd y bid
Periodo de tiempo: Cada ciclo (28 días) hasta el ciclo 4 y al final del tratamiento (aproximadamente 24 meses o antes si el paciente termina el estudio)
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Las muestras de sangre se pueden tomar antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 1, Pre-dosis del Ciclo 2 a 4, Día 1 y fin de tratamiento (EOT)
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Cada ciclo (28 días) hasta el ciclo 4 y al final del tratamiento (aproximadamente 24 meses o antes si el paciente termina el estudio)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de fisogatinib (BLU-554) en programas qd y bid
Periodo de tiempo: Cada ciclo (28 días) hasta el ciclo 4 y al final del tratamiento (aproximadamente 24 meses o antes si el paciente termina el estudio)
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Las muestras de sangre se pueden tomar antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 1, Pre-dosis del Ciclo 2 a 4, Día 1 y fin de semana
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Cada ciclo (28 días) hasta el ciclo 4 y al final del tratamiento (aproximadamente 24 meses o antes si el paciente termina el estudio)
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Estado del factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19) en tejido tumoral
Periodo de tiempo: Ciclo 2 (Día 56)
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Ciclo 2 (Día 56)
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Niveles de FGF19 en muestras de sangre y tumor
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 28)
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Ciclo 1 (Día 28)
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Evidencia preliminar de actividad antineoplásica de fisogatinib (BLU-554)
Periodo de tiempo: Detección, Día 1 de cada ciclo impar a partir del Ciclo 3, Fin del tratamiento (aproximadamente a los 24 meses o antes si el paciente finaliza el estudio) y cada tres meses después del EOT
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Detección, Día 1 de cada ciclo impar a partir del Ciclo 3, Fin del tratamiento (aproximadamente a los 24 meses o antes si el paciente finaliza el estudio) y cada tres meses después del EOT
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
27 de julio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BLU-554-1101
- 2015-001662-26 (Número EudraCT)
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