Исследование фазы 1 физогатиниба (BLU-554) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой
10 апреля 2024 г. обновлено: Blueprint Medicines Corporation
Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности BLU-554 у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой
Это открытое первое исследование на людях (FIH) фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной противоопухолевой активности физогатиниба (ранее известного как BLU-554). ) вводят перорально пациентам с FGF19 IHC + гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
Исследование состоит из 3 частей: части повышения дозы (часть 1), части расширения (часть 2), в которой изучается режим дозирования один раз в день (qd) в рекомендуемой дозе Фазы 2 (RP2D), и части 3 расширения дозы. Схема дозирования qd на RP2D у пациентов, ранее не получавших ИТК.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
146
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Frankfurt, Германия, 60590
- University of Frankfurt
-
-
Rhineland-Palatine
-
Mainz, Rhineland-Palatine, Германия, 55131
- Johannes Gutenberg University Mainz - University Medical Center
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Гонконг
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 21033
- IRCCS Foundation - National Institute of Tumors
-
-
-
-
Gongshu District
-
Hangzhou, Gongshu District, Китай, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510445
- Nanfang Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Hunan Cancer Hospital, Radioactive Interventional Department
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Китай, 226361
- Nantong Tumor Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130012
- Jilin cancer hospital
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- Jilin University the First Affiliated Hospital
-
-
Shanghai City
-
Xuhui, Shanghai City, Китай, 200032
- Fudan University Zhongshan Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
West Lake District
-
Tianjin, West Lake District, Китай, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Hepatobiliary Oncology Department
-
-
Xuhui District
-
Shanghai, Xuhui District, Китай, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169610
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Bebington, Соединенное Королевство, CH63 4JY
- University of Liverpool - Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RY
- Guy's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
- University College London
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02144
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92110
- Hospital Beaujon
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Подтвержденный диагноз ГЦК гистологическим исследованием или неинвазивными критериями в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) или Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) (Часть 1, 2 и 3).
- В Частях 1 и 2 пациент имеет нерезектабельное заболевание и ранее лечился сорафенибом, отказался от лечения сорафенибом или не имеет доступа к сорафенибу.
- В части 3 пациент ранее не получал лечения ИТК.
- Класс А по Чайлд-Пью без клинически выраженного асцита
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
- Для Части 1: готовность предоставить архив ткани опухоли (при наличии) и готовность пройти биопсию опухоли до и во время лечения (если лечащий исследователь сочтет это безопасным и целесообразным с медицинской точки зрения)
- Для Частей 2 и 3 все пациенты должны иметь результаты IHC FGF19. Только пациенты с FGF19 IHC+ HCC будут иметь право на часть 3.
Ключевые критерии исключения:
- Метастазы в центральную нервную систему
- Количество тромбоцитов <75 000/мл
- Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мл
- Гемоглобин <8 г/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
- Общий билирубин > 2,5 мг/дл
- Международное нормализованное отношение (МНО) > 2,3 или протромбиновое время (ПВ) > 6 секунд выше контроля
- Расчетный (формула Кокрофта-Голта) или измеренный клиренс креатинина <40 мл/мин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фисогатиниб (BLU-554)
Фисогатиниб (BLU-554) капсулы для приема внутрь.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) по графикам qd и bid
Временное ограничение: Во время 1-го цикла (28 дней) лечения и будет определяться примерно через 24 месяца после начала исследования или раньше.
|
Во время 1-го цикла (28 дней) лечения и будет определяться примерно через 24 месяца после начала исследования или раньше.
|
|
Рекомендованная доза физогатиниба (BLU-554) для фазы 2 по схемам приема один раз в день и два раза в день
Временное ограничение: В конце каждого цикла (28 дней) лечения и будет определяться примерно через 24 месяца после начала исследования или раньше.
|
В конце каждого цикла (28 дней) лечения и будет определяться примерно через 24 месяца после начала исследования или раньше.
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и изменениями физикальных показателей, основных показателей жизнедеятельности, результатов клинических лабораторных исследований и результатов ЭКГ.
Временное ограничение: Каждый цикл (28 дней) в течение примерно 24 месяцев или раньше, если пациент прекращает участие в исследовании.
|
Каждый цикл (28 дней) в течение примерно 24 месяцев или раньше, если пациент прекращает участие в исследовании.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация физогатиниба (BLU-554) в плазме крови при графиках приема 1 раз в день и 2 раза в день
Временное ограничение: Каждый цикл (28 дней) до цикла 4 и в конце лечения (примерно через 24 месяца или ранее, если пациент прекращает участие в исследовании)
|
Образцы крови можно брать до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и в 15-й день цикла 1, перед введением дозы цикла 2-4, в 1-й день и в 15-й день. окончание лечения (EOT)
|
Каждый цикл (28 дней) до цикла 4 и в конце лечения (примерно через 24 месяца или ранее, если пациент прекращает участие в исследовании)
|
|
Время достижения максимальной концентрации физогатиниба (BLU-554) в плазме крови при приеме по схеме qd и bid
Временное ограничение: Каждый цикл (28 дней) до цикла 4 и в конце лечения (примерно через 24 месяца или ранее, если пациент прекращает участие в исследовании)
|
Образцы крови можно брать до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и в 15-й день цикла 1, перед введением дозы цикла 2-4, в 1-й день и в 15-й день. EOT
|
Каждый цикл (28 дней) до цикла 4 и в конце лечения (примерно через 24 месяца или ранее, если пациент прекращает участие в исследовании)
|
|
Статус фактора роста фибробластов 19 (FGF19) в опухолевой ткани
Временное ограничение: Цикл 2 (День 56)
|
Цикл 2 (День 56)
|
|
|
Уровни FGF19 в образцах крови и опухолей
Временное ограничение: Цикл 1 (День 28)
|
Цикл 1 (День 28)
|
|
|
Предварительные данные о противоопухолевой активности физогатиниба (BLU-554)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого нечетного цикла, начиная с 3-го цикла, конец лечения (примерно через 24 месяца или раньше, если пациент прекращает участие в исследовании) и каждые три месяца после EOT
|
Скрининг, 1-й день каждого нечетного цикла, начиная с 3-го цикла, конец лечения (примерно через 24 месяца или раньше, если пациент прекращает участие в исследовании) и каждые три месяца после EOT
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
27 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Противоопухолевые агенты
- Физогатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- BLU-554-1101
- 2015-001662-26 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .