Uno studio di fase 1 su fisogatinib (BLU-554) in pazienti con carcinoma epatocellulare
10 aprile 2024 aggiornato da: Blueprint Medicines Corporation
Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare del BLU-554 nei pazienti con carcinoma epatocellulare
Questo è uno studio di fase 1, in aperto, first-in-human (FIH) progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antineoplastica preliminare di fisogatinib (precedentemente noto come BLU-554 ) somministrato per via orale in pazienti con carcinoma epatocellulare FGF19 IHC+ (HCC).
Lo studio si compone di 3 parti, una parte di aumento della dose (Parte 1), una parte di espansione (Parte 2) che esplora un programma di dosaggio una volta al giorno (qd) alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e un'espansione della Parte 3 del programma di dosaggio qd all'RP2D in pazienti naive a TKI.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
146
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gongshu District
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Hangzhou, Gongshu District, Cina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510445
- Nanfang Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina, 410013
- Hunan Cancer Hospital, Radioactive Interventional Department
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
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Nantong, Jiangsu, Cina, 226361
- Nantong Tumor Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina, 130012
- Jilin cancer hospital
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Changchun, Jilin, Cina, 130021
- Jilin University the First Affiliated Hospital
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Shanghai City
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Xuhui, Shanghai City, Cina, 200032
- Fudan University Zhongshan Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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West Lake District
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Tianjin, West Lake District, Cina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Hepatobiliary Oncology Department
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Xuhui District
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Shanghai, Xuhui District, Cina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Samsung Medical Center
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Clichy, Francia, 92110
- Hospital Beaujon
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Frankfurt, Germania, 60590
- University of Frankfurt
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Rhineland-Palatine
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Mainz, Rhineland-Palatine, Germania, 55131
- Johannes Gutenberg University Mainz - University Medical Center
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Milan, Italia, 21033
- IRCCS Foundation - National Institute of Tumors
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Bebington, Regno Unito, CH63 4JY
- University of Liverpool - Clatterbridge Cancer Centre
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Regno Unito, SE1 9RY
- Guy's Hospital
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London, Regno Unito, W1T 7HA
- University College London
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Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
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Barcelona, Spagna, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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California
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Rialto, California, Stati Uniti, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02144
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Bern
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi confermata di HCC mediante esame istologico o criteri non invasivi secondo le linee guida dell'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL) o dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato (AASLD) (Parte 1, 2 e 3).
- Per le parti 1 e 2, il paziente ha una malattia non resecabile ed è stato precedentemente trattato con sorafenib, ha rifiutato il trattamento con sorafenib o non ha accesso a sorafenib.
- Per la Parte 3, il paziente non ha ricevuto un trattamento precedente con un TKI.
- Classe Child-Pugh A senza ascite clinicamente evidente
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
- Per la Parte 1, disposto a fornire tessuto tumorale archiviato (se disponibile) e disposto a sottoporsi a biopsia del tumore prima e durante il trattamento (se considerato sicuro e fattibile dal punto di vista medico dallo sperimentatore curante)
- Per la Parte 2 e 3, tutti i pazienti devono avere un risultato IHC FGF19 disponibile. Solo i pazienti FGF19 IHC+ HCC saranno idonei per la Parte 3.
Criteri chiave di esclusione:
- Metastasi del sistema nervoso centrale
- Conta piastrinica <75.000/ml
- Conta assoluta dei neutrofili <1000/mL
- Emoglobina <8 g/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale >2,5 mg/dL
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) >2,3 o tempo di protrombina (PT) >6 secondi sopra il controllo
- Clearance della creatinina stimata (formula di Cockroft-Gault) o misurata <40 ml/min
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fisogatinib (BLU-554)
Fisogatinib (BLU-554) capsule per somministrazione orale.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) nei programmi qd e bid
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (28 giorni) di trattamento e sarà determinato entro circa 24 mesi dall'inizio dello studio o prima
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Durante il ciclo 1 (28 giorni) di trattamento e sarà determinato entro circa 24 mesi dall'inizio dello studio o prima
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Dose raccomandata di fase 2 di fisogatinib (BLU-554) su programmi qd e bid
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo (28 giorni) di trattamento e sarà determinato da circa 24 mesi dopo l'inizio dello studio o prima
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Alla fine di ogni ciclo (28 giorni) di trattamento e sarà determinato da circa 24 mesi dopo l'inizio dello studio o prima
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Numero di pazienti con eventi avversi, eventi avversi gravi e alterazioni dei risultati fisici, dei segni vitali, dei risultati dei laboratori clinici e dei risultati dell'ECG
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni) per circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio
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Ogni ciclo (28 giorni) per circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima di fisogatinib (BLU-554) nei programmi qd e bid
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4 e alla fine del trattamento (circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio)
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I campioni di sangue possono essere prelevati prima della dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1, al Giorno 15 della Pre-dose del Ciclo da 2 a 4, e fine del trattamento (EOT)
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Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4 e alla fine del trattamento (circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio)
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica di fisogatinib (BLU-554) nei programmi qd e bid
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4 e alla fine del trattamento (circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio)
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I campioni di sangue possono essere prelevati prima della dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 1, al Giorno 15 della Pre-dose del Ciclo da 2 a 4, e EOT
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Ogni ciclo (28 giorni) fino al ciclo 4 e alla fine del trattamento (circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio)
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Stato del fattore di crescita dei fibroblasti 19 (FGF19) nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Ciclo 2 (giorno 56)
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Ciclo 2 (giorno 56)
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Livelli di FGF19 in campioni di sangue e tumore
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 28)
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Ciclo 1 (Giorno 28)
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Prove preliminari dell'attività antineoplastica di fisogatinib (BLU-554).
Lasso di tempo: Screening, Giorno 1 di ogni ciclo dispari a partire dal Ciclo 3, Fine del trattamento (a circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio) e ogni tre mesi dopo l'EOT
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Screening, Giorno 1 di ogni ciclo dispari a partire dal Ciclo 3, Fine del trattamento (a circa 24 mesi o prima se il paziente termina lo studio) e ogni tre mesi dopo l'EOT
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 luglio 2015
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
28 febbraio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 luglio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 luglio 2015
Primo Inserito (Stimato)
27 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 aprile 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BLU-554-1101
- 2015-001662-26 (Numero EudraCT)
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