Intestinal mikrobiota sammensætning efter antibiotikabehandling i det tidlige liv (INCA)
"Tarmmikrobiotasammensætning efter antibiotikabehandling i det tidlige liv. INCA-undersøgelsen"
I denne prospektive observationelle kohorteundersøgelse studeres de potentielle kliniske konsekvenser af antibiotikabrug i det tidlige liv og forstyrrelser i den gastrointestinale mikrobiotasammensætning på grund af denne antibiotikabrug. Det antages, at ændret mikrobiota kan være en vigtig underliggende mekanisme for hindringer i det udviklende immunsystem.
Der vil blive skelnet mellem en gruppe af nyfødte, som fik antibiotika i den første leveuge, og kontrolbørn, som ikke blev udsat for antibiotika i den neonatale periode.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Raske nyfødte født på hospitalet, observeret for lav sandsynlighed for neonatal infektion, vil blive sammenlignet med nyfødte udsat for antibiotikabehandling tidligt i livet (første 1-2 uger).
Spædbørn rekrutteres fra fødeafdelingerne og neonatalafdelingerne på fire undervisningshospitaler i Holland. I alt rekrutteres 150 spædbørn, behandlet med antibiotika på grund af (høj mistanke om) en perinatal infektion i løbet af den første leveuge. Kontrolgruppen omfatter 300 raske nyfødte, født på hospitalet og har behov for klinisk observation i 24-48 timer af flere årsager, såsom komorbiditet hos moderen, lav sandsynlighed for neonatal infektion, blodsukkerovervågning, mekonium indeholdende fostervand eller levering ved kejsersnit.
Forskelle i kliniske resultater mellem antibiotikabehandlede spædbørn og kontroller undersøges. Forekomsten af atopisk dermatitis (eksem), fødevareallergi, øvre luftvejsinfektioner (URTI), nedre luftvejsinfektioner (LRTI), gastrointestinale infektioner (GITI) og overdreven gråd evalueres, vurderes prospektivt af forældrenes rapporter og vurderes retrospektivt ved lægens diagnoser. De kliniske endepunkter vil være forbundet med den udviklende tarmmikrobiota i løbet af det første leveår.
Potentielle forskelle i intestinal fækal mikrobiota sammensætning og mangfoldighed kan bestemmes på otte tidspunkter i løbet af det første leveår, da prøveudtagningsmomenter inkluderer: dag ét (T1), dag to (T2), én uge (T3), to uger (T4) ), en måned (T5), tre måneder (T6), seks måneder (T7), et år (T8).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Apeldoorn, Gelderland, Holland, 7334 DZ
- Rekruttering
- Gelre Hospitals
-
Kontakt:
- Johanna H Oudshoorn, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 55 581 8181
- E-mail: a.oudshoorn@gelre.nl
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Holland, 3813 TZ
- Rekruttering
- Meander Medical Centre
-
Kontakt:
- Clemens B Meijssen, MD
- Telefonnummer: +31 33 850 5050
- E-mail: CB.Meijssen@meandermc.nl
-
Blaricum, Utrecht, Holland, 1261 AN
- Rekruttering
- Tergooi Hospital
-
Kontakt:
- Clarissa E Crijns, MD
- Telefonnummer: 088 753 1753
- E-mail: ce.crijns@yahoo.com
-
Nieuwegein, Utrecht, Holland, 3430 EM
- Rekruttering
- St Antonius Hospital
-
Kontakt:
- Arine M Vlieger, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 88 320 6325
- E-mail: a.vlieger@antoniusziekenhuis.nl
-
Kontakt:
- Carin Bunkers
- Telefonnummer: +31 88 320 6325
- E-mail: k.bunkers@antoniusziekenhuis.nl
-
Ledende efterforsker:
- Nicole B Rutten, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fødte børn (≥ 36 ugers svangerskabsalder)
- (Kort) ophold på mødreafdeling eller indlæggelse på neonatalafdeling på grund af antibiotikabehandling
- Underskrevet informeret samtykke af forældrene
Ekskluderingskriterier:
- Medfødt sygdom eller misdannelser
- Alvorlige perinatale infektioner, hvor der er behov for overførsel til neonatal intensivafdeling
- Moderens probiotikabrug ≤ seks uger før fødslen
- Utilstrækkeligt kendskab til det hollandske sprog.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Antibiotika
150 spædbørn (på grund af hospitalsprotokol) behandlet med antibiotika på grund af en perinatal infektion i løbet af den første uge af livet
|
|
Kontrolelementer
Kontrolgruppen omfatter 300 raske nyfødte, født på hospitalet og har behov for klinisk observation i 24-48 timer af flere årsager, såsom komorbiditet hos moderen, lav sandsynlighed for neonatal infektion, blodsukkerovervågning, mekonium indeholdende fostervand eller levering med kejsersnit
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske endepunkter
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af deres første leveår
|
Forskelle i kliniske resultater mellem antibiotikabehandlede spædbørn og kontroller undersøges.
Forekomsten af atopisk dermatitis (eksem), fødevareallergi, øvre luftvejsinfektioner (URTI), nedre luftvejsinfektioner (LRTI), gastrointestinale infektioner (GITI) og overdreven gråd evalueres.
Data vurderes prospektivt af forældrerapporter (kalenderlister).
|
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af deres første leveår
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiota sammensætning
Tidsramme: Der vil blive taget prøver på otte tidspunkter i løbet af deltagerens første leveår
|
Fækal bakteriesammensætning og diversitet bestemmes på otte tidspunkter i løbet af det første leveår, fra fødslen af. Prøvepunkter inkluderer: dag et (T1), dag to (T2), en uge (T3), to uger (T4), en måned (T5), tre måneder (T6), seks måneder (T7), et år (T8) ). Potentielle forskelle i mikrobiotasammensætning og diversitet vil blive bestemt ved brug af 16S-23S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) genanalyse (IS-pro). |
Der vil blive taget prøver på otte tidspunkter i løbet af deltagerens første leveår
|
|
Vaccinerespons
Tidsramme: omkring 1 års alderen
|
Immunoglobulin G-antistoffer mod stivkrampetoxoid, difteritoxoid, Haemophilus influenza type B og kapselpolysacchariderne af pneumokok 10-valent konjugatvaccinen vil blive bestemt. Antistofkoncentrationer vil blive bestemt ud fra blodprøver. Målt i internationale enheder per milliliter eller mikrogram per milliliter. |
omkring 1 års alderen
|
|
Lægens diagnose
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af deres første leveår
|
Diagnoser er defineret af udvalgte International Classification System of Primary Care (ICPC) koder, diagnosticeret i løbet af det første leveår. Disse omfatter: dyspnø (R02), hvæsende vejrtrækning (R03), hoste (R05), akut øvre luftvejsinfektion (R74), akut bronchi(oli)tis (R78), lungebetændelse (R81), astma-lignende symptomer (R96), vejrtrækningsproblemer [R04], nys [R07], andre symptomer på næsen [R08], symptomer på halsen [R21], unormalt opspyt [R25], bekymring for luftvejssygdomme [R27], akut laryngitis [R77], influenza [R88] , andre infektioner i luftvejene [R83] og andre luftvejssygdomme [R99], infektiøs diarré (D70), opkastning (D10), modtagelig mave-tarminfektion (D73), andre symptomer/klager i huden (S21), tør hud/afskalning (S21.01), infantil kolik (A14). |
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af deres første leveår
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
spædbarns højde
Tidsramme: Deltagerens højde overvåges i løbet af det første leveår
|
Individuel højde overvåges i løbet af det første leveår. Forældre rapporterer barnets senest målte højde på kalenderlisterne. (højden er målt i centimeter) |
Deltagerens højde overvåges i løbet af det første leveår
|
|
spædbarns vægt
Tidsramme: Deltagerens vægt overvåges i løbet af det første leveår
|
Individuel vægt overvåges i løbet af det første leveår. Forældre indberetter den senest målte vægt af barnet på kalenderlisterne. (vægt er målt i kg) |
Deltagerens vægt overvåges i løbet af det første leveår
|
|
hoste
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Barnet hoster flere gange om dagen og/eller har hoste. Der er jævnligt tegn på kulde. Hoste på grund af kvælning skal ikke registreres. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
hvæsende vejrtrækning
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Under udånding bemærker forældrene en fløjtende, hvæsende lyd, der kommer fra barnets nedre luftveje. Under udånding forsøger barnet at presse luften udad. Hvæsen, der kommer fra eller gennem næsen, skal ikke registreres. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
feber >38 grader celsius
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Klar fra sig selv, hvorved det er vigtigt, at forældre bruger et rektaltermometer, måler to gange og temperaturen er >38 grader Celsius ved begge lejligheder. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
løbende næse
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Tegn på forkølelse med hvid/gul/grøn slim, der løber fra næsen. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
lim øre
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Barnet ser ud til at have ondt i øret og/eller tager fat i dets øre (øret er ofte højfarvet eller bøjer) og/eller limer ud af øret. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
udslæt
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Mere end én dag eksisterende hudrødme (pletter, udslæt, bumser) i ansigtet, arme eller ben, krop. Sygdomssymptomer er ikke nødvendigvis til stede. Udslættet kan være eksem; eksem er for det meste rødt, skællende og kan klø. Spædbørns kinder er mest påvirket. Når børn vokser op, er albue og knæ foretrukne steder. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
diarré
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Vandagtig eller slimet afføring, mere end tre gange om dagen, der fortsætter mere end en dag. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
>3 grådtimer om dagen
Tidsramme: symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
Forældre rapporteret symptom på kalenderliste (ja/nej). Beskrivelse: Klar fra sig selv, hvorved de samlede grådeepisoder tæller mere end tre timer i døgnet (24 timer) i alt. |
symptomet rapporteres dagligt som til stede eller ikke til stede (af forældrene, på kalenderlisten) i spædbarnets første leveår
|
|
ordineret antibiotika
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af deres første leveår, og ordination af antibiotikakurser vil blive overvåget
|
Eventuelle ordinerede (systemiske) antibiotikabehandlinger i det første leveår undersøges.
Målt som antal antibiotikakure i løbet af det første leveår, [1] forældreanmeldt (på kalenderlisten) og [2] kontrolleret via apotekets medicinjournal.
|
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af deres første leveår, og ordination af antibiotikakurser vil blive overvåget
|
|
allergisk sensibilisering
Tidsramme: omkring 1 års alderen
|
(serum) allergen-antistoffer mod fødevare- og inhalationsallergener bestemmes.
Målt i kiloenheder.
|
omkring 1 års alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arine M Vlieger, MD, PhD, St Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kamphorst K, Vlieger AM, Oosterloo BC, Garssen J, van Elburg RM. Neonatal Antibiotics and Food Allergy Are Associated With FGIDs at 4-6 Years of Age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Jun 1;74(6):770-775. doi: 10.1097/MPG.0000000000003428. Epub 2022 Feb 24.
- Oosterloo BC, Van't Land B, de Jager W, Rutten NB, Klopping M, Garssen J, Vlieger AM, van Elburg RM. Neonatal Antibiotic Treatment Is Associated With an Altered Circulating Immune Marker Profile at 1 Year of Age. Front Immunol. 2020 Jan 10;10:2939. doi: 10.3389/fimmu.2019.02939. eCollection 2019.
- Kamphorst K, Oosterloo BC, Vlieger AM, Rutten NB, Bunkers CM, Wit EC, van Elburg RM. Antibiotic Treatment in the First Week of Life Impacts the Growth Trajectory in the First Year of Life in Term Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Jul;69(1):131-136. doi: 10.1097/MPG.0000000000002360.
- Rutten NB, Rijkers GT, Meijssen CB, Crijns CE, Oudshoorn JH, van der Ent CK, Vlieger AM. Intestinal microbiota composition after antibiotic treatment in early life: the INCA study. BMC Pediatr. 2015 Dec 9;15:204. doi: 10.1186/s12887-015-0519-0.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL.37233.100.11, R-11.26AM
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .