Složení střevní mikrobioty po léčbě antibiotiky v raném věku (INCA)
"Složení střevní mikrobioty po léčbě antibiotiky v raném životě. Studie INCA"
V této prospektivní observační kohortové studii jsou studovány potenciální klinické důsledky užívání antibiotik v raném věku a poruchy složení gastrointestinální mikroflóry způsobené užíváním antibiotik. Předpokládá se, že pozměněná mikrobiota může být důležitým základním mechanismem pro překážky ve vyvíjejícím se imunitním systému.
Bude provedeno rozlišení mezi skupinou novorozenců, kteří dostávali antibiotika v prvním týdnu života, a kontrolními kojenci, kteří nebyli vystaveni antibiotikům v novorozeneckém období.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zdraví novorozenci narození v nemocnici, u kterých byla pozorována nízká pravděpodobnost neonatální infekce, budou porovnáni s novorozenci vystavenými antibiotické léčbě v raném věku (první 1-2 týdny).
Kojenci se rekrutují z porodnic a novorozeneckých oddělení čtyř fakultních nemocnic v Nizozemsku. Celkem bude přijato 150 kojenců léčených antibiotiky kvůli (vysokému podezření na) perinatální infekci během prvního týdne života. Kontrolní skupinu tvoří 300 zdravých novorozenců, narozených v nemocnici a vyžadujících klinické pozorování po dobu 24-48 hodin z několika důvodů, jako je komorbidita matek, nízká pravděpodobnost novorozenecké infekce, monitorování hladiny cukru v krvi, plodová voda obsahující mekonium nebo porod císařským řezem.
Zkoumají se rozdíly v klinických výsledcích mezi kojenci léčenými antibiotiky a kontrolami. Hodnotí se výskyt atopické dermatitidy (ekzému), potravinové alergie, infekcí horních cest dýchacích (URTI), infekcí dolních cest dýchacích (LRTI), gastrointestinálních infekcí (GITI) a nadměrného pláče, prospektivně posuzují zprávy rodičů a zpětně hodnotí diagnózy lékaře. Klinické koncové body budou spojeny s vyvíjející se střevní mikroflórou během prvního roku života.
Potenciální rozdíly ve složení a diverzitě střevní fekální mikroflóry lze určit v osmi časových bodech během prvního roku života, protože okamžiky odběru vzorků zahrnují: první den (T1), druhý den (T2), jeden týden (T3), dva týdny (T4 ), jeden měsíc (T5), tři měsíce (T6), šest měsíců (T7), jeden rok (T8).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Apeldoorn, Gelderland, Holandsko, 7334 DZ
- Nábor
- Gelre Hospitals
-
Kontakt:
- Johanna H Oudshoorn, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31 55 581 8181
- E-mail: a.oudshoorn@gelre.nl
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Holandsko, 3813 TZ
- Nábor
- Meander Medical Centre
-
Kontakt:
- Clemens B Meijssen, MD
- Telefonní číslo: +31 33 850 5050
- E-mail: CB.Meijssen@meandermc.nl
-
Blaricum, Utrecht, Holandsko, 1261 AN
- Nábor
- Tergooi Hospital
-
Kontakt:
- Clarissa E Crijns, MD
- Telefonní číslo: 088 753 1753
- E-mail: ce.crijns@yahoo.com
-
Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3430 EM
- Nábor
- St Antonius Hospital
-
Kontakt:
- Arine M Vlieger, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31 88 320 6325
- E-mail: a.vlieger@antoniusziekenhuis.nl
-
Kontakt:
- Carin Bunkers
- Telefonní číslo: +31 88 320 6325
- E-mail: k.bunkers@antoniusziekenhuis.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicole B Rutten, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti narozené v termínu (≥ 36 týdnů gestačního věku)
- (Krátký) pobyt na porodním oddělení nebo přijetí na novorozenecké oddělení z důvodu antibiotické léčby
- Podepsaný informovaný souhlas rodičů
Kritéria vyloučení:
- Vrozené onemocnění nebo malformace
- Těžké perinatální infekce, u kterých je nutný přesun na neonatologickou jednotku intenzivní péče
- Užívání probiotik u matky ≤ šest týdnů před porodem
- Nedostatečná znalost nizozemského jazyka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Antibiotika
150 kojenců, (kvůli nemocničnímu protokolu) léčených antibiotiky kvůli perinatální infekci během prvního týdne života
|
|
Řízení
Kontrolní skupinu tvoří 300 zdravých novorozenců, kteří se narodili v nemocnici a potřebují klinické pozorování po dobu 24–48 hodin z několika důvodů, jako je komorbidita matek, nízká pravděpodobnost novorozenecké infekce, monitorování hladiny cukru v krvi, plodová voda obsahující mekonium nebo porod císařským řezem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické koncové body
Časové okno: Účastníci budou sledováni během prvního roku života
|
Zkoumají se rozdíly v klinických výsledcích mezi kojenci léčenými antibiotiky a kontrolami.
Hodnotí se výskyt atopické dermatitidy (ekzému), potravinové alergie, infekcí horních cest dýchacích (URTI), infekcí dolních cest dýchacích (LRTI), gastrointestinálních infekcí (GITI) a nadměrného pláče.
Data jsou prospektivně vyhodnocována na základě zpráv rodičů (kalendářních seznamů).
|
Účastníci budou sledováni během prvního roku života
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení mikrobioty
Časové okno: Vzorky budou odebrány v osmi časových bodech během prvního roku života účastníka
|
Fekální bakteriální složení a diverzita se určuje v osmi časových bodech během prvního roku života, od narození. Body odběru vzorků zahrnují: první den (T1), druhý den (T2), jeden týden (T3), dva týdny (T4), jeden měsíc (T5), tři měsíce (T6), šest měsíců (T7), jeden rok (T8 ). Potenciální rozdíly ve složení a diverzitě mikrobioty budou určeny pomocí genové analýzy 16S-23S ribozomální ribonukleové kyseliny (rRNA) (IS-pro). |
Vzorky budou odebrány v osmi časových bodech během prvního roku života účastníka
|
|
Odpověď na vakcínu
Časové okno: kolem 1 roku věku
|
Budou stanoveny protilátky imunoglobulinu G proti tetanovému toxoidu, difterickému toxoidu, Haemophilus influenza typu B a kapsulárním polysacharidům pneumokokové 10valentní konjugované vakcíny. Koncentrace protilátek budou stanoveny ze vzorků krve. Měřeno v mezinárodních jednotkách na mililitr nebo mikrogramy na mililitr. |
kolem 1 roku věku
|
|
Diagnóza lékaře
Časové okno: Účastníci budou sledováni během prvního roku života
|
Diagnózy jsou definovány vybranými kódy mezinárodního klasifikačního systému primární péče (ICPC), diagnostikovanými v průběhu prvního roku života. Patří mezi ně: dušnost (R02), sípání (R03), kašel (R05), akutní infekce horních cest (R74), akutní bronchitida (R78), zápal plic (R81), příznaky podobné astmatu (R96), problémy s dýcháním [R04], kýchání [R07], jiné příznaky nosu [R08], příznaky krku [R21], abnormální sputum [R25], obavy z respiračního onemocnění [R27], akutní laryngitida [R77], chřipka [R88] , jiné infekce dýchacích cest [R83] a jiná onemocnění dýchacích cest [R99], infekční průjem (D70), zvracení (D10), citlivá gastrointestinální infekce (D73), jiné kožní příznaky/stížnosti (S21), suchá kůže/odlupování (S21.01), dětská kolika (A14). |
Účastníci budou sledováni během prvního roku života
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výška dítěte
Časové okno: Výška účastníka se sleduje během prvního roku života
|
Individuální výška se sleduje během prvního roku života. Rodiče hlásí v seznamech kalendáře poslední naměřenou výšku dítěte. (výška se měří v centimetrech) |
Výška účastníka se sleduje během prvního roku života
|
|
kojenecká hmotnost
Časové okno: Hmotnost účastníka je sledována během prvního roku života
|
Individuální hmotnost je sledována během prvního roku života. Rodiče hlásí v kalendářích naposledy naměřenou váhu dítěte. (váha se měří v kilogramech) |
Hmotnost účastníka je sledována během prvního roku života
|
|
kašel
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Dítě kašle několikrát denně a/nebo kašle. Pravidelně se objevují známky nachlazení. Kašel z důvodu dušení se nemusí zaznamenávat. |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
sípání
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Během výdechu rodiče zaznamenají pískavý, sípavý zvuk vycházející z dolních dýchacích cest dítěte. Během výdechu se dítě snaží vytlačit vzduch ven. Sípání vycházející z nosu nebo nosem nemusí být zaznamenáno. |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
horečka > 38 stupňů Celsia
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Jasné samo o sobě, přičemž je důležité, aby rodiče používali rektální teploměr, měřili dvakrát a teplota byla >38 stupňů Celsia v obou případech. |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
rýma
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Známky nachlazení s bílým/žlutým/zeleným hlenem vytékajícím z nosu. |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
lepidlo ucho
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Zdá se, že dítě bolí ucho a/nebo si uchopí ucho (ucho je často zabarvené nebo se ohne) a/nebo slepí výstupky z ucha. |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
vyrážka
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Více než jeden den existující zarudnutí kůže (skvrny, vyrážka, pupínky) na obličeji, pažích nebo nohou, trupu. Příznaky onemocnění nemusí být nutně přítomny. Vyrážka může být ekzém; ekzém je většinou červený, šupinatý a může svědit. Nejčastěji jsou postiženy tváře kojenců. Když děti vyrostou, upřednostňují se lokty a kolena. |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
průjem
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Vodnatá nebo slizniční defekace, více než třikrát denně, která trvá déle než jeden den. |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
> 3 hodiny pláče denně
Časové okno: příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
Příznak hlášený rodiči v kalendáři (ano/ne). Popis: Čistá sama od sebe, přičemž celkový počet epizod pláče činí celkem více než tři hodiny denně (24 hodin). |
příznak je denně hlášen jako přítomný nebo nepřítomný (rodiče, v kalendářním seznamu) během prvního roku života dítěte
|
|
předepsaná antibiotika
Časové okno: Účastníci budou sledováni během prvního roku života a bude sledováno předepisování antibiotik
|
Zkoumá se jakákoliv předepsaná (systémová) antibiotická léčba během prvního roku života.
Měřeno jako počet antibiotických cyklů během prvního roku života, [1] hlášeno rodiči (v kalendářním seznamu) a [2] zkontrolováno prostřednictvím lékárenských záznamů lékárníka.
|
Účastníci budou sledováni během prvního roku života a bude sledováno předepisování antibiotik
|
|
alergická senzibilizace
Časové okno: kolem 1 roku věku
|
(sérové) alergenové protilátky proti potravinovým a inhalačním alergenům.
Měřeno v kilových jednotkách.
|
kolem 1 roku věku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arine M Vlieger, MD, PhD, St Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kamphorst K, Vlieger AM, Oosterloo BC, Garssen J, van Elburg RM. Neonatal Antibiotics and Food Allergy Are Associated With FGIDs at 4-6 Years of Age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Jun 1;74(6):770-775. doi: 10.1097/MPG.0000000000003428. Epub 2022 Feb 24.
- Oosterloo BC, Van't Land B, de Jager W, Rutten NB, Klopping M, Garssen J, Vlieger AM, van Elburg RM. Neonatal Antibiotic Treatment Is Associated With an Altered Circulating Immune Marker Profile at 1 Year of Age. Front Immunol. 2020 Jan 10;10:2939. doi: 10.3389/fimmu.2019.02939. eCollection 2019.
- Kamphorst K, Oosterloo BC, Vlieger AM, Rutten NB, Bunkers CM, Wit EC, van Elburg RM. Antibiotic Treatment in the First Week of Life Impacts the Growth Trajectory in the First Year of Life in Term Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Jul;69(1):131-136. doi: 10.1097/MPG.0000000000002360.
- Rutten NB, Rijkers GT, Meijssen CB, Crijns CE, Oudshoorn JH, van der Ent CK, Vlieger AM. Intestinal microbiota composition after antibiotic treatment in early life: the INCA study. BMC Pediatr. 2015 Dec 9;15:204. doi: 10.1186/s12887-015-0519-0.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL.37233.100.11, R-11.26AM
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .