Composición de la microbiota intestinal después del tratamiento con antibióticos en los primeros años de vida (INCA)
"Composición de la microbiota intestinal después del tratamiento con antibióticos en la vida temprana. El estudio INCA"
En este estudio prospectivo observacional de cohortes se estudian las posibles consecuencias clínicas del uso de antibióticos en los primeros años de vida y las perturbaciones en la composición de la microbiota gastrointestinal debidas a ese uso de antibióticos. Se plantea la hipótesis de que la microbiota alterada puede ser un mecanismo subyacente importante para los impedimentos en el desarrollo del sistema inmunitario.
Se hará la diferenciación entre un grupo de neonatos que recibieron antibióticos en la primera semana de vida, y lactantes control que no estuvieron expuestos a antibióticos en el período neonatal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los recién nacidos sanos nacidos en el hospital, observados por baja probabilidad de infección neonatal, se compararán con los recién nacidos expuestos a la terapia con antibióticos en los primeros años de vida (primeras 1-2 semanas).
Los bebés se reclutan de las salas de maternidad y las salas neonatales de cuatro hospitales universitarios en los Países Bajos. En total se reclutarán 150 lactantes, tratados con antibióticos por (una alta sospecha de) una infección perinatal durante la primera semana de vida. El grupo de control comprende 300 recién nacidos sanos, nacidos en el hospital y que necesitan observación clínica durante 24-48 horas por varias razones, como comorbilidad materna, baja probabilidad de infección neonatal, control de azúcar en sangre, líquido amniótico con contenido meconial o parto por cesárea.
Se investigan las diferencias en los resultados clínicos entre los lactantes tratados con antibióticos y los controles. Se evalúa la incidencia de dermatitis atópica (eczema), alergia alimentaria, infecciones del tracto respiratorio superior (URTI), infecciones del tracto respiratorio inferior (LRTI), infecciones gastrointestinales (GITI) y llanto excesivo, prospectivamente evaluado por informes de los padres y retrospectivamente evaluado por diagnósticos médicos. Los criterios de valoración clínicos estarán vinculados a la microbiota intestinal en desarrollo durante el primer año de vida.
Las diferencias potenciales en la composición y diversidad de la microbiota fecal intestinal se pueden determinar en ocho momentos durante el primer año de vida, ya que los momentos de muestreo incluyen: día uno (T1), día dos (T2), una semana (T3), dos semanas (T4 ), un mes (T5), tres meses (T6), seis meses (T7), un año (T8).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Apeldoorn, Gelderland, Países Bajos, 7334 DZ
- Reclutamiento
- Gelre Hospitals
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Contacto:
- Johanna H Oudshoorn, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 55 581 8181
- Correo electrónico: a.oudshoorn@gelre.nl
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Países Bajos, 3813 TZ
- Reclutamiento
- Meander Medical Centre
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Contacto:
- Clemens B Meijssen, MD
- Número de teléfono: +31 33 850 5050
- Correo electrónico: CB.Meijssen@meandermc.nl
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Blaricum, Utrecht, Países Bajos, 1261 AN
- Reclutamiento
- Tergooi Hospital
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Contacto:
- Clarissa E Crijns, MD
- Número de teléfono: 088 753 1753
- Correo electrónico: ce.crijns@yahoo.com
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Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos, 3430 EM
- Reclutamiento
- St Antonius hospital
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Contacto:
- Arine M Vlieger, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 88 320 6325
- Correo electrónico: a.vlieger@antoniusziekenhuis.nl
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Contacto:
- Carin Bunkers
- Número de teléfono: +31 88 320 6325
- Correo electrónico: k.bunkers@antoniusziekenhuis.nl
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Investigador principal:
- Nicole B Rutten, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés nacidos a término (≥ 36 semanas de edad gestacional)
- (Corta) estancia en sala materna o ingreso en sala neonatal por tratamiento antibiótico
- Consentimiento informado firmado por los padres
Criterio de exclusión:
- Enfermedades o malformaciones congénitas
- Infecciones perinatales graves para las que se requiere traslado a la unidad de cuidados intensivos neonatales
- Uso materno de probióticos ≤ seis semanas antes del parto
- Conocimiento insuficiente del idioma holandés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Antibióticos
150 lactantes, (por protocolo hospitalario) tratados con antibióticos a causa de una infección perinatal durante la primera semana de vida
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Control S
El grupo de control comprende 300 recién nacidos sanos, nacidos en el hospital y que necesitan observación clínica durante 24-48 horas por varias razones, como comorbilidad materna, baja probabilidad de infección neonatal, control de azúcar en sangre, líquido amniótico con meconio o parto por cesárea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterios de valoración clínicos
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante su primer año de vida.
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Se investigan las diferencias en los resultados clínicos entre los lactantes tratados con antibióticos y los controles.
Se evalúa la incidencia de dermatitis atópica (eccema), alergia alimentaria, infecciones del tracto respiratorio superior (URTI), infecciones del tracto respiratorio inferior (LRTI), infecciones gastrointestinales (GITI) y llanto excesivo.
Los datos se evalúan prospectivamente mediante informes de los padres (listas de calendario).
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Los participantes serán seguidos durante su primer año de vida.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición de la microbiota
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras en ocho momentos durante el primer año de vida del participante.
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La composición y diversidad de bacterias fecales se determina en ocho momentos durante el primer año de vida, desde el nacimiento. Los puntos de muestreo incluyen: día uno (T1), día dos (T2), una semana (T3), dos semanas (T4), un mes (T5), tres meses (T6), seis meses (T7), un año (T8 ). Las diferencias potenciales en la composición y diversidad de la microbiota se determinarán mediante el uso del análisis del gen del ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S-23S (IS-pro). |
Se tomarán muestras en ocho momentos durante el primer año de vida del participante.
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Respuesta a la vacuna
Periodo de tiempo: alrededor de 1 año de edad
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Se determinarán los anticuerpos de inmunoglobulina G contra el toxoide tetánico, toxoide diftérico, Haemophilus influenza tipo B y los polisacáridos capsulares de la vacuna antineumocócica conjugada decavalente. Las concentraciones de anticuerpos se determinarán a partir de muestras de sangre. Se mide en unidades internacionales por mililitro o microgramo por mililitro. |
alrededor de 1 año de edad
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Diagnóstico del médico
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante su primer año de vida.
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Los diagnósticos están definidos por códigos seleccionados del Sistema de Clasificación Internacional de Atención Primaria (ICPC), diagnosticados durante el primer año de vida. Estos incluyen: disnea (R02), sibilancias (R03), tos (R05), infección aguda del tracto superior (R74), bronquitis(oli)tis aguda (R78), neumonía (R81), síntomas parecidos al asma (R96), problemas respiratorios [R04], estornudo [R07], otros síntomas de la nariz [R08], síntomas de la garganta [R21], esputo anormal [R25], preocupación por enfermedades respiratorias [R27], laringitis aguda [R77], influenza [R88] , otras infecciones de las vías respiratorias [R83] y otras enfermedades respiratorias [R99], diarrea infecciosa (D70), vómitos (D10), infección gastrointestinal susceptible (D73), otros síntomas/quejas de la piel (S21), sequedad piel/descamación (S21.01), cólico infantil (A14). |
Los participantes serán seguidos durante su primer año de vida.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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altura infantil
Periodo de tiempo: Se monitorea la estatura del participante durante el primer año de vida
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La altura individual se controla durante el primer año de vida. Los padres informan la altura medida más recientemente del niño en las listas del calendario. (la altura se mide en centímetros) |
Se monitorea la estatura del participante durante el primer año de vida
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peso infantil
Periodo de tiempo: Se monitorea el peso del participante durante el primer año de vida
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El peso individual se controla durante el primer año de vida. Los padres informan el peso medido más recientemente del niño en las listas del calendario. (el peso se mide en kilogramos) |
Se monitorea el peso del participante durante el primer año de vida
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tos
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: El niño tose varias veces al día y/o tiene tos. Regularmente hay signos de frío. La tos por atragantamiento no tiene que registrarse. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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sibilancias
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: Durante la espiración, los padres notan un sonido sibilante y sibilante proveniente de las vías respiratorias inferiores del niño. Durante la espiración, el niño intenta exprimir el aire hacia afuera. No es necesario registrar las sibilancias provenientes de la nariz oa través de ella. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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fiebre >38 grados Celsius
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: Claro de sí mismo, por lo que es importante que los padres utilicen un termómetro rectal, mida dos veces y la temperatura sea >38 grados centígrados en ambas ocasiones. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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rinorrea
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: Signos de resfriado con mucosidad blanca/amarilla/verde saliendo de la nariz. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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oreja de pegamento
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: El niño parece tener dolor de oído y/o se agarra la oreja (la oreja a menudo tiene un color intenso o se dobla) y/o sale pegamento de la oreja. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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erupción
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: Piel-enrojecimiento existente más de un día (manchas, erupciones, espinillas) en la cara, brazos o piernas, tronco. Los síntomas de la enfermedad no están necesariamente presentes. La erupción puede ser eccema; el eccema en su mayoría es rojo, escamoso y puede picar. Las mejillas de los bebés se ven afectadas principalmente. Cuando los niños crecen, los codos y las rodillas son los sitios preferidos. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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diarrea
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: Defecación acuosa o mucosa, más de tres veces al día, que continúa más de un día. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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>3 horas de llanto al día
Periodo de tiempo: el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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Síntoma informado por los padres en la lista del calendario (sí/no). Descripción: Claro de sí mismo, por lo que los episodios totales de llanto suman más de tres horas al día (24 horas) en total. |
el síntoma se informa diariamente como presente o no presente (por los padres, en la lista del calendario), durante el primer año de vida del bebé
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antibióticos recetados
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante su primer año de vida y se controlará la prescripción de cursos de antibióticos.
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Se investiga cualquier tratamiento antibiótico prescrito (sistémico) durante el primer año de vida.
Medido como el número de ciclos de antibióticos durante el primer año de vida, [1] informado por los padres (en la lista del calendario) y [2] verificado a través de los registros de medicación del farmacéutico.
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Los participantes serán seguidos durante su primer año de vida y se controlará la prescripción de cursos de antibióticos.
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sensibilización alérgica
Periodo de tiempo: alrededor de 1 año de edad
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(suero) se determinan los anticuerpos contra los alérgenos alimentarios y los alérgenos inhalados.
Medido en unidad de kilo.
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alrededor de 1 año de edad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arine M Vlieger, MD, PhD, St Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kamphorst K, Vlieger AM, Oosterloo BC, Garssen J, van Elburg RM. Neonatal Antibiotics and Food Allergy Are Associated With FGIDs at 4-6 Years of Age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Jun 1;74(6):770-775. doi: 10.1097/MPG.0000000000003428. Epub 2022 Feb 24.
- Oosterloo BC, Van't Land B, de Jager W, Rutten NB, Klopping M, Garssen J, Vlieger AM, van Elburg RM. Neonatal Antibiotic Treatment Is Associated With an Altered Circulating Immune Marker Profile at 1 Year of Age. Front Immunol. 2020 Jan 10;10:2939. doi: 10.3389/fimmu.2019.02939. eCollection 2019.
- Kamphorst K, Oosterloo BC, Vlieger AM, Rutten NB, Bunkers CM, Wit EC, van Elburg RM. Antibiotic Treatment in the First Week of Life Impacts the Growth Trajectory in the First Year of Life in Term Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Jul;69(1):131-136. doi: 10.1097/MPG.0000000000002360.
- Rutten NB, Rijkers GT, Meijssen CB, Crijns CE, Oudshoorn JH, van der Ent CK, Vlieger AM. Intestinal microbiota composition after antibiotic treatment in early life: the INCA study. BMC Pediatr. 2015 Dec 9;15:204. doi: 10.1186/s12887-015-0519-0.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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- NL.37233.100.11, R-11.26AM
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