Intestinal mikrobiota-sammensetning etter antibiotikabehandling i tidlig liv (INCA)
"Tarmmikrobiotasammensetning etter antibiotikabehandling i tidlig liv. INCA-studien"
I denne prospektive observasjonskohortstudien studeres de potensielle kliniske konsekvensene av antibiotikabruk tidlig i livet og forstyrrelser i den gastrointestinale mikrobiotasammensetningen på grunn av denne antibiotikabruken. Det antas at endret mikrobiota kan være en viktig underliggende mekanisme for hindringer i det utviklende immunsystemet.
Det skal skilles mellom en gruppe nyfødte som fikk antibiotika i første leveuke, og kontrollbarn som ikke ble eksponert for antibiotika i nyfødtperioden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Friske nyfødte født på sykehus, observert for lav sannsynlighet for neonatal infeksjon vil bli sammenlignet med nyfødte eksponert for antibiotikabehandling tidlig i livet (første 1-2 uker).
Spedbarn rekrutteres fra fødeavdelingene og neonatalavdelingene ved fire undervisningssykehus i Nederland. Totalt skal 150 spedbarn, behandlet med antibiotika på grunn av (høy mistanke om) en perinatal infeksjon i løpet av den første leveuken, rekrutteres. Kontrollgruppen består av 300 friske nyfødte, født på sykehus og som trenger klinisk observasjon i 24-48 timer av flere årsaker som mors komorbiditet, lav sannsynlighet for nyfødtinfeksjon, blodsukkerovervåking, mekonium som inneholder fostervann eller fødsel ved keisersnitt.
Forskjeller i kliniske utfall mellom antibiotikabehandlede spedbarn og kontroller undersøkes. Forekomst av atopisk dermatitt (eksem), matallergi, øvre luftveisinfeksjoner (URTI), nedre luftveisinfeksjoner (LRTI), gastrointestinale infeksjoner (GITI) og overdreven gråt er evaluert, prospektivt vurdert av foreldrenes rapporter og retrospektivt vurdert av legens diagnoser. De kliniske endepunktene vil være knyttet til den utviklende tarmmikrobiotaen i løpet av det første leveåret.
Potensielle forskjeller i intestinal fekal mikrobiota sammensetning og mangfold kan bestemmes på åtte tidspunkt i løpet av det første leveåret, da prøvetakingsøyeblikk inkluderer: dag én (T1), dag to (T2), én uke (T3), to uker (T4). ), en måned (T5), tre måneder (T6), seks måneder (T7), ett år (T8).
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Apeldoorn, Gelderland, Nederland, 7334 DZ
- Rekruttering
- Gelre Hospitals
-
Ta kontakt med:
- Johanna H Oudshoorn, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 55 581 8181
- E-post: a.oudshoorn@gelre.nl
-
-
Utrecht
-
Amersfoort, Utrecht, Nederland, 3813 TZ
- Rekruttering
- Meander Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Clemens B Meijssen, MD
- Telefonnummer: +31 33 850 5050
- E-post: CB.Meijssen@meandermc.nl
-
Blaricum, Utrecht, Nederland, 1261 AN
- Rekruttering
- Tergooi Hospital
-
Ta kontakt med:
- Clarissa E Crijns, MD
- Telefonnummer: 088 753 1753
- E-post: ce.crijns@yahoo.com
-
Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3430 EM
- Rekruttering
- St Antonius hospital
-
Ta kontakt med:
- Arine M Vlieger, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 88 320 6325
- E-post: a.vlieger@antoniusziekenhuis.nl
-
Ta kontakt med:
- Carin Bunkers
- Telefonnummer: +31 88 320 6325
- E-post: k.bunkers@antoniusziekenhuis.nl
-
Hovedetterforsker:
- Nicole B Rutten, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidsfødte babyer (≥ 36 ukers svangerskapsalder)
- (Kort) opphold på mødreavdeling eller innleggelse på nyfødtavdeling på grunn av antibiotikabehandling
- Underskrevet informert samtykke fra foreldrene
Ekskluderingskriterier:
- Medfødt sykdom eller misdannelser
- Alvorlige perinatale infeksjoner hvor det er behov for overføring til nyfødt intensivavdeling
- Mors bruk av probiotika ≤ seks uker før fødsel
- Utilstrekkelig kunnskap om nederlandsk språk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Antibiotika
150 spedbarn, (på grunn av sykehusprotokoll) behandlet med antibiotika på grunn av en perinatal infeksjon i løpet av den første uken av livet
|
|
Kontroller
Kontrollgruppen består av 300 friske nyfødte, født på sykehus og som trenger klinisk observasjon i 24-48 timer av flere årsaker som komorbiditet hos mor, lav sannsynlighet for nyfødtinfeksjon, blodsukkerovervåking, mekoniumholdig fostervann eller fødsel ved keisersnitt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske endepunkter
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av deres første leveår
|
Forskjeller i kliniske utfall mellom antibiotikabehandlede spedbarn og kontroller undersøkes.
Forekomst av atopisk dermatitt (eksem), matallergi, øvre luftveisinfeksjoner (URTI), nedre luftveisinfeksjoner (LRTI), gastrointestinale infeksjoner (GITI) og overdreven gråt blir evaluert.
Data vurderes prospektivt av foreldrerapporter (kalenderlister).
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av deres første leveår
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiota sammensetning
Tidsramme: Det vil bli tatt prøver på åtte tidspunkt i løpet av deltakerens første leveår
|
Fekal bakteriesammensetning og mangfold bestemmes på åtte tidspunkt i løpet av det første leveåret, fra fødselen av. Prøvepunkter inkluderer: dag én (T1), dag to (T2), én uke (T3), to uker (T4), én måned (T5), tre måneder (T6), seks måneder (T7), ett år (T8). ). Potensielle forskjeller i mikrobiotasammensetning og mangfold vil bli bestemt ved bruk av 16S-23S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) genanalyse (IS-pro). |
Det vil bli tatt prøver på åtte tidspunkt i løpet av deltakerens første leveår
|
|
Vaksinerespons
Tidsramme: rundt 1 års alder
|
Immunoglobulin G-antistoffer mot Tetanustoksoid, Difteritoksoid, Haemophilus influenza type B og kapselpolysakkaridene til pneumokokk 10-valent konjugatvaksinen vil bli bestemt. Antistoffkonsentrasjoner vil bli bestemt fra blodprøver. Målt i internasjonale enheter per milliliter eller mikrogram per milliliter. |
rundt 1 års alder
|
|
Legens diagnose
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av deres første leveår
|
Diagnoser er definert av utvalgte International Classification System of Primary Care (ICPC)-koder, diagnostisert i løpet av det første leveåret. Disse inkluderer: dyspné (R02), hvesing (R03), hoste (R05), akutt øvre luftveisinfeksjon (R74), akutt bronki(oli)tis (R78), lungebetennelse (R81), astmalignende symptomer (R96), pusteproblemer [R04], nysing [R07], andre symptomer på nesen [R08], symptomer på halsen [R21], unormalt oppspytt [R25], bekymring for luftveissykdommer [R27], akutt laryngitt [R77], influensa [R88] , andre infeksjoner i luftveiene [R83] og andre luftveissykdommer [R99], smittsom diaré (D70), oppkast (D10), mottakelig gastrointestinal infeksjon (D73), andre symptomer/plager på huden (S21), tørr hud/flassing (S21.01), infantil kolikk (A14). |
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av deres første leveår
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
spedbarns høyde
Tidsramme: Deltakerens høyde overvåkes i løpet av det første leveåret
|
Individuell høyde overvåkes i løpet av det første leveåret. Foreldre rapporterer den sist målte høyden til barnet på kalenderlistene. (høyde er målt i centimeter) |
Deltakerens høyde overvåkes i løpet av det første leveåret
|
|
spedbarns vekt
Tidsramme: Deltakerens vekt overvåkes i løpet av det første leveåret
|
Individuell vekt overvåkes i løpet av det første leveåret. Foreldre rapporterer sist målte vekt på barnet på kalenderlistene. (vekten måles i kilo) |
Deltakerens vekt overvåkes i løpet av det første leveåret
|
|
hoste
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Barnet hoster flere ganger om dagen og/eller har hoste. Regelmessig er det tegn på kulde. Hoste på grunn av kvelning trenger ikke å registreres. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
hvesing
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Under utånding merker foreldrene en plystring, hvesende lyd som kommer fra de nedre luftveiene til barnet. Under utånding prøver barnet å presse luften utover. Piping som kommer fra eller gjennom nesen trenger ikke å registreres. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
feber >38 grader Celsius
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Klar fra seg selv, hvor det er viktig at foreldre bruker et rektaltermometer, mål to ganger og temperaturen er >38 grader Celsius ved begge anledninger. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
rennende nese
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Tegn på forkjølelse med hvitt/gult/grønt slim som renner fra nesen. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
lim øre
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Barnet ser ut til å ha øreverk og/eller tar tak i øret (øret er ofte høyfarget eller bøyer seg) og/eller limer ut fra øret. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
utslett
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Mer enn én dag eksisterende hudrødhet (flekker, utslett, kviser) i ansiktet, armer eller ben, bagasjerommet. Sykdomssymptomer er ikke nødvendigvis tilstede. Utslettet kan være eksem; Eksem er for det meste rødt, skjellete og kan klø. Spedbarns kinn er mest påvirket. Når barn vokser opp, er albuer og knær foretrukne steder. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
diaré
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Vannaktig eller slimete avføring, mer enn tre ganger om dagen, som fortsetter mer enn én dag. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
>3 gråtetimer om dagen
Tidsramme: symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
Foreldre rapportert symptom på kalenderliste (ja/nei). Beskrivelse: Klar fra seg selv, hvorved de totale gråteepisodene summerer seg til mer enn tre timer i døgnet (24 timer) totalt. |
symptomet rapporteres daglig som tilstede eller ikke til stede (av foreldrene, på kalenderlisten), i løpet av spedbarnets første leveår
|
|
foreskrevet antibiotika
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av deres første leveår og forskrivning av antibiotikakurs vil bli overvåket
|
Eventuelle foreskrevne (systemiske) antibiotikabehandlinger i løpet av det første leveåret undersøkes.
Målt som antall antibiotikakurer i løpet av det første leveåret, [1] rapportert av foreldrene (på kalenderlisten) og [2] kontrollert via farmasøytens legemiddeljournal.
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av deres første leveår og forskrivning av antibiotikakurs vil bli overvåket
|
|
allergisk sensibilisering
Tidsramme: rundt 1 års alder
|
(serum) allergenantistoffer mot mat- og inhalasjonsallergener bestemmes.
Målt i kiloenhet.
|
rundt 1 års alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arine M Vlieger, MD, PhD, St Antonius Hospital Nieuwegein, the Netherlands
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kamphorst K, Vlieger AM, Oosterloo BC, Garssen J, van Elburg RM. Neonatal Antibiotics and Food Allergy Are Associated With FGIDs at 4-6 Years of Age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Jun 1;74(6):770-775. doi: 10.1097/MPG.0000000000003428. Epub 2022 Feb 24.
- Oosterloo BC, Van't Land B, de Jager W, Rutten NB, Klopping M, Garssen J, Vlieger AM, van Elburg RM. Neonatal Antibiotic Treatment Is Associated With an Altered Circulating Immune Marker Profile at 1 Year of Age. Front Immunol. 2020 Jan 10;10:2939. doi: 10.3389/fimmu.2019.02939. eCollection 2019.
- Kamphorst K, Oosterloo BC, Vlieger AM, Rutten NB, Bunkers CM, Wit EC, van Elburg RM. Antibiotic Treatment in the First Week of Life Impacts the Growth Trajectory in the First Year of Life in Term Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Jul;69(1):131-136. doi: 10.1097/MPG.0000000000002360.
- Rutten NB, Rijkers GT, Meijssen CB, Crijns CE, Oudshoorn JH, van der Ent CK, Vlieger AM. Intestinal microbiota composition after antibiotic treatment in early life: the INCA study. BMC Pediatr. 2015 Dec 9;15:204. doi: 10.1186/s12887-015-0519-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL.37233.100.11, R-11.26AM
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .