Neurogenetic Pharmaceuticals (NGP) 555 hos raske frivillige (14 dages multiple stigende dosis)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige frivillige i alderen 40-65 år og ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieundersøgelser, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og efterforskers vurdering
2. Den frivillige indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), før de udfører nogen af ​​screeningsprocedurerne
3. Kvindelige frivillige, som er postmenopausale eller kirurgisk sterile
4. Kvindelige frivillige, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
5. Mandlige raske frivillige, der er villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer), selvom deres partnere er postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruger acceptable præventionsmetoder
6. Kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18,0 kg/m2 til ≤ 32,0 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

1. Personlig historie med krampeanfald, symptomatiske anfald (ikke inklusive en historie med simple feberkramper i barndommen) eller enhver tidligere eller nuværende medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse har potentialet til at reducere krampetærsklen (f.eks. historie med hovedtraume eller hjernerystelse, tidligere alkoholmisbrug, stofmisbrug)
2. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse
3. Frivillig har tidligere haft alkohol og/eller ulovligt stofmisbrug inden for to år efter indrejsen
4. Enhver psykiatrisk diagnose eller symptomer (f.eks. hallucinationer, svær depression, angst eller vrangforestillinger)
5. Anamnese med cerebrovaskulære hændelser eller ikke-vasovagalt relateret bevidsthedstab
6. Anamnese med hjertearytmier, iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom.
7. Nedsat leverfunktion som defineret ved >1,3 gange den øvre grænse for normalområder af leverenzymer i serum
8. Nedsat nyrefunktion som defineret ved >1,3 unormale områder af serumkreatinin
9. Unormalt blodtryk
10. Unormale kardiovaskulære parametre
11. Frivillige med unormalt lavt serum B12, folat eller unormale skjoldbruskkirtelfunktionstests
12. Positiv screeningstest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof
13. Positiv urintest for alkohol eller stoffer
14. Enhver selvmordsadfærd inden for de sidste 2 år
15. Kvindelige frivillige, der ammer eller kvindelige frivillige med en positiv uringraviditetstest
16. Frivillige, der ikke er villige til at undgå indtagelse af kaffe og koffeinholdige drikkevarer
17. Ude af stand til at afholde sig fra rygning (eller anden nikotinbrug)
18. Donation af blod (> 500 ml) eller blodprodukter inden for 2 måneder
19. Frivillige, der tager forbudt medicin
20. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening (besøg 1)
21. Uvillig til at afholde sig fra kraftig træning
22. Klinisk signifikant afvigelse fra normalen ved fysisk undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratorietests
23. Den frivillige er ude af stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og de mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse
24. Det er usandsynligt, at den frivillige overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner (f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre den kliniske undersøgelse)
25. Den frivillige har medicinske tilstande, der er ustabile, eller som efter efterforskerens kliniske vurdering kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller frivilliges sikkerhed. Frivillige med følgende stabile medicinske tilstande, tilstrækkeligt kontrolleret med stabile doser af samtidig medicin, behøver ikke udelukkes, hvis deres tilstand efter investigator ikke kompromitterer frivilliges sikkerhed eller undersøgelsesprocedurer: