Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At evaluere blokaden af ​​CGRP til at forhindre PACAP-38-inducerede migrænelignende angreb med AMG 334 hos migrænepatienter

27. februar 2019 opdateret af: Amgen

Fase I, randomiseret, parallelgruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret, enkeltdosisundersøgelse til evaluering af blokaden af ​​CGRP-receptor ved AMG 334 til forebyggelse af PACAP-38-inducerede migrænelignende angreb hos migrænepatienter

Fase I, randomiseret, parallelgruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret, enkeltdosisundersøgelse til evaluering af blokaden af ​​CGRP-receptor ved AMG 334 i forebyggelse af PACAP-38-inducerede migræne-lignende angreb hos migrænepatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Research Site
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 CL
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 18 til ≤ 45 år ved indtræden i screening
  • Anamnese med migrænehovedpine uden aura i ≥ 6 måneder før screening i henhold til International Headache Society (IHS) International Classification of Headache Disorders (ICHD-II) (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) baseret på lægejournaler og/ eller patientens selvrapportering
  • Migrænefrekvens: ≥ 1 og ≤ 5 migrænedage om måneden i hver af de 3 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med migræne med aura, klyngehovedpine eller hemiplegisk migrænehovedpine i henhold til IHS-klassifikationen ICHD-II (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) baseret på lægejournaler og/eller patientens selvrapport
  • ≥ 6 migrænedage om måneden i de sidste 3 måneder før studieindskrivning og i screeningsperioden
  • Andre hovedpinelidelser (undtagen episodisk spændingshovedpine <5 dage/måned)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: PACAP-38 Challenge Agent
I del A modtog 4 kohorter på 2 til 5 deltagere sekventielt en intravenøs infusion på 10 picomol/kilogram/minut (pmol/kg/minut) PACAP-38 i 2,5, 5, 7,5 og 10 minutter hver for at bestemme dosis for Del B.
Medicin: PACAP-38 Challenge Agent

Indgivet ved intravenøs infusion under del A af undersøgelsen til dosisvalg for del B.

Indgivet ved intravenøs infusion på dag 8 i del B som et udfordringsmiddel for at inducere et migrænelignende anfald.

Andre navne:
  • Hypofyse-adenylat-cyclase-aktiverende polypeptid-38 (PACAP-38)
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne blev randomiseret til at modtage matchende erenumab placebo ved intravenøs administration over 30 minutter på dag 1. På dag 8 fik deltagerne indgivet dosis af PACAP-38 bestemt fra del A af undersøgelsen (100 pmol/kg) og blev fulgt op i 11 uger.
Medicin: PACAP-38 Challenge Agent

Indgivet ved intravenøs infusion under del A af undersøgelsen til dosisvalg for del B.

Indgivet ved intravenøs infusion på dag 8 i del B som et udfordringsmiddel for at inducere et migrænelignende anfald.

Andre navne:
  • Hypofyse-adenylat-cyclase-aktiverende polypeptid-38 (PACAP-38)
Medicin: Placebo
Indgivet én gang på dag 1 i del B af undersøgelsen ved intravenøs infusion.
Eksperimentel: Erenumab
Deltagerne blev randomiseret til at modtage 140 milligram (mg) erenumab ved intravenøs administration over 30 minutter på dag 1 i del B. På dag 8 fik deltagerne indgivet dosis af PACAP-38 bestemt fra del A af undersøgelsen (100 pmol/kg) og blev fulgt op i 11 uger.
Medicin: PACAP-38 Challenge Agent

Indgivet ved intravenøs infusion under del A af undersøgelsen til dosisvalg for del B.

Indgivet ved intravenøs infusion på dag 8 i del B som et udfordringsmiddel for at inducere et migrænelignende anfald.

Andre navne:
  • Hypofyse-adenylat-cyclase-aktiverende polypeptid-38 (PACAP-38)
Medicin: Erenumab
Indgivet én gang på dag 1 i del B af undersøgelsen ved intravenøs infusion.
Andre navne:
  • AMG 334
  • Aimovig™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en MLA inden for 24 timer efter infusion af udfordringsmiddel
Tidsramme: Del B randomiseringsfase dag 8 plus 24 timer.

På dag 1 i den dobbeltblindede randomiseringsfase modtog deltagerne 140 mg intravenøst ​​erenumab over 30 minutter eller tilsvarende placebo. På dag 8 modtog deltagerne 10 mol/kg/minut PACAP-38 i løbet af 10 minutter og blev observeret i 24 timer efter PACAP-38-infusion.

En MLA blev defineret som opfylder 1 af de 2 kriterier:

  1. Hovedpine med mindst 2 af følgende karakteristika: ensidig placering, pulserende kvalitet, moderat eller svær smerteintensitet, forværret af/forårsager undgåelse af rutinemæssig fysisk aktivitet. Derudover under hovedpinen mindst 1 af følgende: kvalme og/eller opkastning, fotofobi eller fonofobi.
  2. Hovedpine beskrevet som en efterligning af almindeligt migræneanfald behandlet med triptan.
Del B randomiseringsfase dag 8 plus 24 timer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hovedpine inden for 24 timer efter infusion af udfordringsmiddel
Tidsramme: Del B randomiseringsfase dag 8 plus 24 timer.
På dag 1 i den dobbeltblindede randomiseringsfase modtog deltagerne 140 mg intravenøst ​​erenumab over 30 minutter eller tilsvarende placebo. På dag 8 modtog deltagerne 10 mol/kg/minut PACAP-38 i løbet af 10 minutter og blev observeret i 24 timer efter PACAP-38-infusion.
Del B randomiseringsfase dag 8 plus 24 timer.
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Del B randomiseringsfase dag 1 indtil EOS (op til 12 uger).
TEAE'er blev opsummeret for dag 1 til 7, efter at deltagerne modtog placebo- eller erenumab-infusion på dag 1 i del B-randomiseringsfasen. TEAE'er blev også opsummeret fra dag 8 til slutningen af ​​undersøgelsen (EOS), efter at deltagerne havde modtaget både forsøgsprodukt (placebo eller erenumab) og den anden dosis PACAP-38 på dag 8.
Del B randomiseringsfase dag 1 indtil EOS (op til 12 uger).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk (BP) på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Systolisk og diastolisk BP blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline er præsenteret for de sidste målinger taget efter administration af placebo eller erenumab på dag 1 (1 time efter dosis) og efter administration af PACAP-38 på dag 8 (8 timer efter dosis). Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Hjertefrekvensen blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for de sidste målinger, der blev taget efter administration af placebo eller erenumab på dag 1 (1 time efter dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 8 (8 timer efter dosis). Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i respirationsfrekvens på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Respirationsfrekvensen blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for de sidste målinger taget efter administration af placebo eller erenumab på dag 1 (1 time efter dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 8 (8 timer efter dosis). Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i temperatur på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Temperaturen blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline er præsenteret for de sidste målinger taget efter administration af placebo eller erenumab på dag 1 (1 time efter dosis) og efter administration af PACAP-38 på dag 8 (8 timer efter dosis). Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
ALP, ALT og ASAT blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38. 38 på dag 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i total bilirubin på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Total bilirubin blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i blodurinstof på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Urinstof i blodet blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kreatinkinase på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Kreatinkinase blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kreatinin på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Kreatinin blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dag 9 . Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i direkte bilirubin på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Direkte bilirubin blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i eosinofiltal på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Eosinofiltal blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i blodsukker på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Blodglukose blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hæmoglobin A1C (brøkdel af 1) på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Hæmoglobin A1C blev vurderet under del B af undersøgelsen, og den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres for prøver taget før administration af PACAP-38 på dag 8 (præ-PACAP-38 dosis) og efter administration af PACAP-38 på dagen 9. Den gennemsnitlige ændring fra baseline præsenteres også for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uge 12).
Farmakokinetik (PK): Gennemsnitlig Erenumab-serumkoncentration efter 1 time (C1h)
Tidsramme: Del B randomiseringsfase 1 time efter dosis dag 1.
Den gennemsnitlige erenumab-koncentration i serum 1 time efter dosis på dag 1 i randomiseringsfasen i del B vises.
Del B randomiseringsfase 1 time efter dosis dag 1.
PK: Gennemsnitsareal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 84 dage efter dosis (AUC84d)
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og 84 dage efter dosis.
Den gennemsnitlige AUC84d for erenumab for del B randomiseringsfasen er præsenteret.
Del B randomiseringsfase baseline og 84 dage efter dosis.
Antal deltagere med anti-Erenumab-antistoffer
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og EOS.
Deltagerne blev testet for bindende antistoffer og neutraliserende antistoffer ved baseline og efter behandling med erenumab.
Del B randomiseringsfase baseline og EOS.
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og EOS.
Ved baseline blev 12-aflednings-EKG'er udført i en standardiseret metode i tre eksemplarer og med ca. 30 sekunders mellemrum før blodudtagninger eller andre invasive procedurer. Enkelte EKG'er blev udført fra dag 1 til EOS. EKG-resultater blev gennemgået af investigator og klassificeret som: normal, unormal ikke klinisk signifikant eller unormal, klinisk signifikant. Antallet af deltagere med unormale, klinisk signifikante ændringer i EKG-resultater ved EOS præsenteres.
Del B randomiseringsfase baseline og EOS.
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske parametre
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og EOS.
Fysiske undersøgelser blev udført af en investigator, og eventuelle unormale fund, der blev vurderet til at være klinisk signifikante, blev registreret som en AE. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske parametre på EOS præsenteres.
Del B randomiseringsfase baseline og EOS.
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i neurologiske vurderinger
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og EOS.
Neurologiske undersøgelser, herunder vurdering af kranienerver, motorisk system, sensorisk system (herunder test for smertefølelse [nålestik], let berøringsfølelse [børste], von Frey og vibrationssans), reflekser og cerebellar funktion blev udført af investigator og klassificeret som normal eller unormal. Eventuelle unormale fund, vurderet af investigator til at være klinisk signifikante, blev registreret som en AE. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i neurologiske vurderinger på EOS præsenteres.
Del B randomiseringsfase baseline og EOS.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

8. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2015

Først opslået (Skøn)

7. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20140207

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner