Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Om de blokkade van CGRP te evalueren bij het voorkomen van door PACAP-38 geïnduceerde migraine-achtige aanvallen met AMG 334 bij migrainepatiënten

27 februari 2019 bijgewerkt door: Amgen

Fase I, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, enkelvoudige dosisstudie met parallelle groepen ter evaluatie van de blokkade van de CGRP-receptor door AMG 334 bij het voorkomen van door PACAP-38 geïnduceerde migraine-achtige aanvallen bij migrainepatiënten

Fase I, gerandomiseerde, parallelle groep, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met een enkele dosis om de blokkade van de CGRP-receptor door AMG 334 te evalueren bij het voorkomen van door PACAP-38 geïnduceerde migraine-achtige aanvallen bij migrainepatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van ≥ 18 tot ≤ 45 jaar bij aanvang van de screening
  • Geschiedenis van migrainehoofdpijn zonder aura gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan screening volgens de International Headache Society (IHS) International Classification of Headache Disorders (ICHD-II) (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) op basis van medische dossiers en/ of zelfrapportage van de patiënt
  • Migrainefrequentie: ≥ 1 en ≤ 5 migrainedagen per maand in elk van de 3 maanden voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van migraine met aura, clusterhoofdpijn of hemiplegische migrainehoofdpijn volgens de IHS-classificatie ICHD-II (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) op basis van medische dossiers en/of zelfrapportage van de patiënt
  • ≥ 6 migrainedagen per maand in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving en tijdens de screeningperiode
  • Andere hoofdpijnaandoeningen (behalve episodische spanningshoofdpijn < 5 dagen/maand)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: PACAP-38 Uitdagingsagent
In Deel A ontvingen 4 cohorten van 2 tot 5 deelnemers achtereenvolgens een intraveneus infuus van 10 picomol/kilogram/minuut (pmol/kg/minuut) PACAP-38 gedurende 2,5, 5, 7,5 en 10 minuten elk om de dosis voor Deel B.
Geneesmiddel: PACAP-38 Uitdagingsagent

Toegediend via intraveneuze infusie tijdens deel A van het onderzoek voor dosisselectie voor deel B.

Toegediend via intraveneuze infusie op dag 8 in deel B als provocatiemiddel om een ​​migraine-achtige aanval op te wekken.

Andere namen:
  • Hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide-38 (PACAP-38)
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers werden gerandomiseerd om op dag 1 overeenkomende erenumab-placebo te krijgen door intraveneuze toediening gedurende 30 minuten. Op dag 8 kregen de deelnemers de dosis PACAP-38 toegediend die was bepaald uit deel A van de studie (100 pmol/kg) en werden gedurende 11 weken gevolgd.
Geneesmiddel: PACAP-38 Uitdagingsagent

Toegediend via intraveneuze infusie tijdens deel A van het onderzoek voor dosisselectie voor deel B.

Toegediend via intraveneuze infusie op dag 8 in deel B als provocatiemiddel om een ​​migraine-achtige aanval op te wekken.

Andere namen:
  • Hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide-38 (PACAP-38)
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal toegediend op dag 1 van deel B van de studie door middel van intraveneuze infusie.
Experimenteel: Erenumab
Deelnemers werden gerandomiseerd om 140 milligram (mg) erenumab te krijgen via intraveneuze toediening gedurende 30 minuten op dag 1 in deel B. Op dag 8 kregen de deelnemers de dosis PACAP-38 toegediend die was bepaald in deel A van het onderzoek (100 pmol/kg) en werden gedurende 11 weken gevolgd.
Geneesmiddel: PACAP-38 Uitdagingsagent

Toegediend via intraveneuze infusie tijdens deel A van het onderzoek voor dosisselectie voor deel B.

Toegediend via intraveneuze infusie op dag 8 in deel B als provocatiemiddel om een ​​migraine-achtige aanval op te wekken.

Andere namen:
  • Hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide-38 (PACAP-38)
Geneesmiddel: Erenumab
Eenmaal toegediend op dag 1 van deel B van de studie door middel van intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • AMG334
  • Aimovig™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een MLA binnen 24 uur na infusie van Challenge Agent
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase dag 8 plus 24 uur.

Op dag 1 van de dubbelblinde randomisatiefase kregen de deelnemers 140 mg intraveneus erenumab gedurende 30 minuten of een overeenkomstige placebo. Op dag 8 ontvingen de deelnemers 10 mol/kg/minuut PACAP-38 gedurende 10 minuten en werden gedurende 24 uur na PACAP-38-infusie geobserveerd.

Een MLA werd gedefinieerd als het voldoen aan 1 van de 2 criteria:

  1. Hoofdpijn met ten minste 2 van de volgende kenmerken: eenzijdige lokalisatie, pulserende kwaliteit, matige of ernstige pijnintensiteit, verergerd door/veroorzaakt door het vermijden van routinematige fysieke activiteit. Daarnaast tijdens de hoofdpijn minimaal 1 van de volgende symptomen: misselijkheid en/of braken, fotofobie of fonofobie.
  2. Hoofdpijn beschreven als het nabootsen van een gebruikelijke migraineaanval behandeld met triptan.
Deel B randomisatiefase dag 8 plus 24 uur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met hoofdpijn binnen 24 uur na infusie van Challenge Agent
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase dag 8 plus 24 uur.
Op dag 1 van de dubbelblinde randomisatiefase kregen de deelnemers 140 mg intraveneus erenumab gedurende 30 minuten of een overeenkomstige placebo. Op dag 8 ontvingen de deelnemers 10 mol/kg/minuut PACAP-38 gedurende 10 minuten en werden gedurende 24 uur na PACAP-38-infusie geobserveerd.
Deel B randomisatiefase dag 8 plus 24 uur.
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase dag 1 tot EOS (tot 12 weken).
TEAE's werden samengevat voor dag 1 tot 7 nadat de deelnemers een placebo- of erenumab-infuus kregen op dag 1 van de deel B-randomisatiefase. TEAE's werden ook samengevat vanaf dag 8 tot het einde van de studie (EOS) nadat de deelnemers op dag 8 zowel het onderzoeksproduct (placebo of erenumab) als de tweede dosis PACAP-38 hadden gekregen.
Deel B randomisatiefase dag 1 tot EOS (tot 12 weken).
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in systolische en diastolische bloeddruk (BP) op dag 1, dag 8 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
De systolische en diastolische bloeddruk werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gepresenteerd voor de laatste metingen die werden uitgevoerd na toediening van placebo of erenumab op dag 1 (1 uur na toediening) en na toediening van PACAP-38. op dag 8 (8 uur na de dosis). De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering van baseline in hartslag op dag 1, dag 8 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
De hartslag werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gepresenteerd voor de laatste metingen die zijn uitgevoerd na toediening van placebo of erenumab op dag 1 (1 uur na toediening) en na toediening van PACAP-38 op dag 8 (8 uur na de dosis). De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ademhalingsfrequentie op dag 1, dag 8 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
De ademhalingsfrequentie werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek, en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor de laatste metingen die zijn uitgevoerd na toediening van placebo of erenumab op dag 1 (1 uur na toediening) en na toediening van PACAP-38 op dag 8 (8 uur na de dosis). De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering van basislijn in temperatuur op dag 1, dag 8 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
De temperatuur werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gepresenteerd voor de laatste metingen die zijn uitgevoerd na toediening van placebo of erenumab op dag 1 (1 uur na de dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 8 (8 uur na de dosis). De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatiefase basislijn en dag 1, dag 8 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
ALP, ALT en AST werden beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek, en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor monsters genomen vóór toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38. 38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatiefase basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering vanaf baseline in totaal bilirubine op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Totaal bilirubine werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek, en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor monsters genomen voorafgaand aan toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering van baseline in bloedureum op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Bloedureum werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek, en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gepresenteerd voor monsters genomen voorafgaand aan toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering van baseline in creatinekinase op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Creatinekinase werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor monsters die zijn genomen voorafgaand aan toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering van baseline in creatinine op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Creatinine werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor monsters die zijn genomen voorafgaand aan toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9 . De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering van baseline in direct bilirubine op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Directe bilirubine werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gepresenteerd voor monsters die zijn genomen vóór toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in aantal eosinofielen op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Het aantal eosinofielen werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor monsters die zijn genomen voorafgaand aan toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering van baseline in bloedglucose op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Bloedglucose werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor monsters die zijn genomen voorafgaand aan toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine A1C (fractie van 1) op dag 8, dag 9 en EOS
Tijdsspanne: Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Hemoglobine A1C werd beoordeeld tijdens deel B van het onderzoek en de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven voor monsters die zijn genomen voorafgaand aan toediening van PACAP-38 op dag 8 (pre-PACAP-38-dosis) en na toediening van PACAP-38 op dag 9. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt ook gepresenteerd voor de EOS-beoordeling.
Deel B randomisatie basislijn en dag 8, dag 9 en EOS (week 12).
Farmacokinetiek (PK): gemiddelde erenumab-serumconcentratie na 1 uur (C1h)
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase 1 uur na toediening dag 1.
De gemiddelde serumconcentratie van erenumab 1 uur na toediening op dag 1 van de randomisatiefase van deel B wordt weergegeven.
Deel B randomisatiefase 1 uur na toediening dag 1.
PK: gemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 84 dagen na toediening (AUC84d)
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en 84 dagen na de dosis.
De gemiddelde AUC84d voor erenumab voor de randomisatiefase van deel B wordt weergegeven.
Deel B randomisatiefase basislijn en 84 dagen na de dosis.
Aantal deelnemers met anti-Erenumab-antilichamen
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.
Deelnemers werden getest op bindende antilichamen en neutraliserende antilichamen bij baseline en na behandeling met erenumab.
Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de parameters van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.
Bij baseline werden 12-afleidingen ECG's uitgevoerd volgens een gestandaardiseerde methode, in drievoud en ongeveer 30 seconden na elkaar, voorafgaand aan bloedafnames of andere invasieve procedures. Enkele ECG's werden uitgevoerd van dag 1 tot EOS. ECG-resultaten werden beoordeeld door de onderzoeker en geclassificeerd als: normaal, abnormaal niet klinisch significant of abnormaal, klinisch significant. Het aantal deelnemers met abnormale, klinisch significante veranderingen in ECG-resultaten bij EOS wordt weergegeven.
Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in fysieke parameters
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.
Lichamelijke onderzoeken werden uitgevoerd door een onderzoeker en alle abnormale bevindingen die als klinisch significant werden beoordeeld, werden geregistreerd als een AE. Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in fysieke parameters bij EOS wordt gepresenteerd.
Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in neurologische beoordelingen
Tijdsspanne: Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.
Neurologische onderzoeken, waaronder beoordeling van hersenzenuwen, motorsysteem, sensorisch systeem (inclusief testen op pijnsensatie [speldenprik], lichte aanrakingssensatie [penseel], von Frey en trillingszin), reflexen en cerebellaire functie werden uitgevoerd door de onderzoeker en geclassificeerd als normaal of abnormaal. Alle abnormale bevindingen, die door de onderzoeker als klinisch significant werden beoordeeld, werden geregistreerd als een AE. Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in neurologische beoordelingen bij EOS wordt gepresenteerd.
Deel B randomisatiefase basislijn en EOS.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20140207

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren