Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å evaluere blokaden av CGRP for å forhindre PACAP-38-induserte migrene-lignende angrep med AMG 334 hos migrenepasienter

27. februar 2019 oppdatert av: Amgen

Fase I, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltdosestudie for å evaluere blokaden av CGRP-reseptor av AMG 334 for å forhindre PACAP-38-induserte migrenelignende angrep hos migrenepasienter

Fase I, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltdosestudie for å evaluere blokaden av CGRP-reseptor av AMG 334 for å forhindre PACAP-38-induserte migrenelignende angrep hos migrenepasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Research Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥ 18 til ≤ 45 år ved inntreden i screening
  • Historie med migrenehodepine uten aura i ≥ 6 måneder før screening i henhold til International Headache Society (IHS) International Classification of Headache Disorders (ICHD-II) (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) basert på medisinske journaler og/ eller pasientens egenmelding
  • Migrenefrekvens: ≥ 1 og ≤ 5 migrenedager per måned i hver av de 3 månedene før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om migrene med aura, klasehodepine eller hemiplegisk migrenehodepine i henhold til IHS-klassifiseringen ICHD-II (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) basert på medisinske journaler og/eller pasientens egenrapport
  • ≥ 6 migrenedager per måned de siste 3 månedene før studieregistrering og under screeningsperioden
  • Andre hodepinelidelser (bortsett fra episodisk spenningshodepine <5 dager/måned)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: PACAP-38 Challenge Agent
I del A fikk 4 kohorter på 2 til 5 deltakere sekvensielt en intravenøs infusjon på 10 picomol/kilogram/minutt (pmol/kg/minutt) PACAP-38 i 2,5, 5, 7,5 og 10 minutter hver for å bestemme dosen for Del B.
Legemiddel: PACAP-38 Challenge Agent

Administrert ved intravenøs infusjon under del A av studien for dosevalg for del B.

Administrert ved intravenøs infusjon på dag 8 i del B som et utfordringsmiddel for å indusere et migrenelignende anfall.

Andre navn:
  • Hypofyse-adenylat-cyklase-aktiverende polypeptid-38 (PACAP-38)
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble randomisert til å motta matchende erenumab placebo ved intravenøs administrering over 30 minutter på dag 1. På dag 8 ble deltakerne administrert dosen av PACAP-38 bestemt fra del A av studien (100 pmol/kg) og ble fulgt opp i 11 uker.
Legemiddel: PACAP-38 Challenge Agent

Administrert ved intravenøs infusjon under del A av studien for dosevalg for del B.

Administrert ved intravenøs infusjon på dag 8 i del B som et utfordringsmiddel for å indusere et migrenelignende anfall.

Andre navn:
  • Hypofyse-adenylat-cyklase-aktiverende polypeptid-38 (PACAP-38)
Legemiddel: Placebo
Administrert én gang på dag 1 i del B av studien ved intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Erenumab
Deltakerne ble randomisert til å motta 140 milligram (mg) erenumab ved intravenøs administrering over 30 minutter på dag 1 i del B. På dag 8 ble deltakerne administrert dosen av PACAP-38 bestemt fra del A av studien (100 pmol/kg) og ble fulgt opp i 11 uker.
Legemiddel: PACAP-38 Challenge Agent

Administrert ved intravenøs infusjon under del A av studien for dosevalg for del B.

Administrert ved intravenøs infusjon på dag 8 i del B som et utfordringsmiddel for å indusere et migrenelignende anfall.

Andre navn:
  • Hypofyse-adenylat-cyklase-aktiverende polypeptid-38 (PACAP-38)
Legemiddel: Erenumab
Administrert én gang på dag 1 i del B av studien ved intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • AMG 334
  • Aimovig™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en MLA innen 24 timer etter infusjon av utfordringsmiddel
Tidsramme: Del B randomiseringsfase dag 8 pluss 24 timer.

På dag 1 av den dobbeltblinde randomiseringsfasen fikk deltakerne 140 mg intravenøs erenumab over 30 minutter eller tilsvarende placebo. På dag 8 fikk deltakerne 10 mol/kg/minutt PACAP-38 over 10 minutter og ble observert i 24 timer etter PACAP-38-infusjon.

En MLA ble definert til å oppfylle 1 av de 2 kriteriene:

  1. Hodepine med minst 2 av følgende karakteristika: ensidig plassering, pulserende kvalitet, moderat eller alvorlig smerteintensitet, forverret av/forårsaker unngåelse av rutinemessig fysisk aktivitet. I tillegg, under hodepinen minst 1 av følgende: kvalme og/eller oppkast, fotofobi eller fonofobi.
  2. Hodepine beskrevet som etterligner vanlig migreneanfall behandlet med triptan.
Del B randomiseringsfase dag 8 pluss 24 timer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med hodepine innen 24 timer etter infusjon av utfordringsmiddel
Tidsramme: Del B randomiseringsfase dag 8 pluss 24 timer.
På dag 1 av den dobbeltblinde randomiseringsfasen fikk deltakerne 140 mg intravenøs erenumab over 30 minutter eller tilsvarende placebo. På dag 8 fikk deltakerne 10 mol/kg/minutt PACAP-38 over 10 minutter og ble observert i 24 timer etter PACAP-38-infusjon.
Del B randomiseringsfase dag 8 pluss 24 timer.
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Del B randomiseringsfase dag 1 frem til EOS (opptil 12 uker).
TEAE ble oppsummert for dag 1 til 7 etter at deltakerne mottok placebo eller erenumab infusjon på dag 1 av del B randomiseringsfasen. TEAE ble også oppsummert fra dag 8 til slutten av studien (EOS) etter at deltakerne hadde mottatt både undersøkelsesprodukt (placebo eller erenumab) og den andre dosen av PACAP-38 på dag 8.
Del B randomiseringsfase dag 1 frem til EOS (opptil 12 uker).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Systolisk og diastolisk blodtrykk ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for de siste målingene tatt etter administrering av placebo eller erenumab på dag 1 (1 time etter dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 8 (8 timer etter dose). Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Hjertefrekvensen ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for de siste målingene tatt etter administrering av placebo eller erenumab på dag 1 (1 time etter dose), og etter administrering av PACAP-38 på dagen 8 (8 timer etter dose). Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i respirasjonsfrekvens på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Respirasjonsfrekvensen ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for de siste målingene tatt etter administrering av placebo eller erenumab på dag 1 (1 time etter dose), og etter administrering av PACAP-38 på dagen 8 (8 timer etter dose). Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i temperatur på dag 1, dag 8 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Temperaturen ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for de siste målingene tatt etter administrering av placebo eller erenumab på dag 1 (1 time etter dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 8 (8 timer etter dosering). Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 1, dag 8 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
ALP, ALAT og ASAT ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38. 38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomiseringsfase baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i total bilirubin på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Total bilirubin ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i blodurea på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Blodurea ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kreatinkinase på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Kreatinkinase ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kreatinin på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Kreatinin ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9 . Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i direkte bilirubin på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Direkte bilirubin ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i eosinofiltall på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Antall eosinofiler ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i blodsukker på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Blodsukker ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hemoglobin A1C (brøkdel av 1) på dag 8, dag 9 og EOS
Tidsramme: Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Hemoglobin A1C ble vurdert under del B av studien, og gjennomsnittlig endring fra baseline er presentert for prøver tatt før administrering av PACAP-38 på dag 8 (pre-PACAP-38 dose), og etter administrering av PACAP-38 på dag 9. Gjennomsnittlig endring fra baseline er også presentert for EOS-vurderingen.
Del B randomisering baseline og dag 8, dag 9 og EOS (uke 12).
Farmakokinetikk (PK): Gjennomsnittlig Erenumab-serumkonsentrasjon etter 1 time (C1t)
Tidsramme: Del B randomiseringsfase 1 time etter dose dag 1.
Den gjennomsnittlige serumkonsentrasjonen av erenumab 1 time etter dosering på dag 1 i del B randomiseringsfasen er presentert.
Del B randomiseringsfase 1 time etter dose dag 1.
PK: Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 84 dager etter dose (AUC84d)
Tidsramme: Del B randomiseringsfase baseline og 84 dager etter dose.
Gjennomsnittlig AUC84d for erenumab for del B randomiseringsfasen er presentert.
Del B randomiseringsfase baseline og 84 dager etter dose.
Antall deltakere med anti-Erenumab-antistoffer
Tidsramme: Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.
Deltakerne ble testet for bindende antistoffer og nøytraliserende antistoffer ved baseline og etter behandling med erenumab.
Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.
Ved baseline ble 12-avlednings-EKG utført i en standardisert metode, i triplikat, og med omtrent 30 sekunders mellomrom, før blodprøvetaking eller andre invasive prosedyrer. Enkelt-EKG ble utført fra dag 1 til EOS. EKG-resultater ble gjennomgått av etterforskeren og klassifisert som: normal, unormal ikke klinisk signifikant eller unormal, klinisk signifikant. Antall deltakere med unormale, klinisk signifikante endringer i EKG-resultater ved EOS presenteres.
Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske parametere
Tidsramme: Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.
Fysiske undersøkelser ble utført av en etterforsker og eventuelle unormale funn, vurdert til å være klinisk signifikante, ble registrert som en AE. Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske parametere ved EOS presenteres.
Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i nevrologiske vurderinger
Tidsramme: Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.
Nevrologiske undersøkelser inkludert vurdering av kranienerver, motorisk system, sensorisk system (inkludert testing for smertefølelse [pinnestikk], lett berøringsfølelse [børste], von Frey og vibrasjonssans), reflekser og cerebellar funksjon ble utført av etterforskeren og klassifisert som normalt eller unormalt. Eventuelle unormale funn, vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikante, ble registrert som en AE. Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i nevrologiske vurderinger ved EOS presenteres.
Del B randomiseringsfase grunnlinje og EOS.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

8. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20140207

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere