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Para evaluar el bloqueo de CGRP en la prevención de ataques similares a la migraña inducidos por PACAP-38 con AMG 334 en pacientes con migraña

27 de febrero de 2019 actualizado por: Amgen

Estudio de fase I, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única para evaluar el bloqueo del receptor CGRP por AMG 334 en la prevención de ataques similares a la migraña inducidos por PACAP-38 en pacientes con migraña

Estudio de fase I, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única para evaluar el bloqueo del receptor CGRP por AMG 334 en la prevención de ataques similares a la migraña inducidos por PACAP-38 en pacientes con migraña.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 CL
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos ≥ 18 a ≤ 45 años de edad al ingresar a la selección
  • Historial de dolores de cabeza por migraña sin aura durante ≥ 6 meses antes de la selección de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos del Dolor de Cabeza (ICHD-II) de la Sociedad Internacional de Dolor de Cabeza (IHS) (Comité de Clasificación de Dolor de Cabeza de la Sociedad Internacional de Dolor de Cabeza, 2004) basado en registros médicos y/ o autoinforme del paciente
  • Frecuencia de migraña: ≥ 1 y ≤ 5 días de migraña por mes en cada uno de los 3 meses previos a la selección

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de migraña con aura, cefalea en racimos o cefalea migrañosa hemipléjica según la clasificación IHS ICHD-II (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) basada en la historia clínica y/o autoinforme del paciente
  • ≥ 6 días de migraña por mes en los últimos 3 meses antes de la inscripción en el estudio y durante el período de selección
  • Otros trastornos de cefalea (excepto cefalea tensional episódica <5 días/mes)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Agente de desafío PACAP-38
En la Parte A, 4 cohortes de 2 a 5 participantes recibieron secuencialmente una infusión intravenosa de 10 picomol/kilogramo/minuto (pmol/kg/minuto) PACAP-38 durante 2,5, 5, 7,5 y 10 minutos cada una para determinar la dosis para Parte B.
Droga: Agente de desafío PACAP-38

Administrado por infusión intravenosa durante la Parte A del estudio para la selección de dosis para la Parte B.

Administrado por infusión intravenosa el día 8 en la Parte B como agente de desafío para inducir un ataque de tipo migrañoso.

Otros nombres:
  • Polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisaria-38 (PACAP-38)
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes fueron aleatorizados para recibir un placebo equivalente de erenumab mediante administración intravenosa durante 30 minutos el día 1. En el día 8, a los participantes se les administró la dosis de PACAP-38 determinada a partir de la Parte A del estudio (100 pmol/kg) y se les hizo un seguimiento durante 11 semanas.
Droga: Agente de desafío PACAP-38

Administrado por infusión intravenosa durante la Parte A del estudio para la selección de dosis para la Parte B.

Administrado por infusión intravenosa el día 8 en la Parte B como agente de desafío para inducir un ataque de tipo migrañoso.

Otros nombres:
  • Polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisaria-38 (PACAP-38)
Droga: Placebo
Administrado una vez el día 1 de la Parte B del estudio mediante infusión intravenosa.
Experimental: Erenumab
Los participantes fueron aleatorizados para recibir 140 miligramos (mg) de erenumab por administración intravenosa durante 30 minutos el día 1 en la Parte B. El día 8, a los participantes se les administró la dosis de PACAP-38 determinada en la Parte A del estudio (100 pmol/kg) y fueron seguidos durante 11 semanas.
Droga: Agente de desafío PACAP-38

Administrado por infusión intravenosa durante la Parte A del estudio para la selección de dosis para la Parte B.

Administrado por infusión intravenosa el día 8 en la Parte B como agente de desafío para inducir un ataque de tipo migrañoso.

Otros nombres:
  • Polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisaria-38 (PACAP-38)
Droga: Erenumab
Administrado una vez el día 1 de la Parte B del estudio mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • AMG 334
  • Aimovig™

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con MLA dentro de las 24 horas posteriores a la infusión del agente de desafío
Periodo de tiempo: Fase de aleatorización de la Parte B día 8 más 24 horas.

El día 1 de la fase de aleatorización doble ciego, los participantes recibieron erenumab intravenoso de 140 mg durante 30 minutos o un placebo equivalente. El día 8, los participantes recibieron 10 mol/kg/minuto de PACAP-38 durante 10 minutos y se observaron durante 24 horas después de la infusión de PACAP-38.

Un MLA se definió como el cumplimiento de 1 de los 2 criterios:

  1. Cefalea con al menos 2 de las siguientes características: ubicación unilateral, calidad pulsátil, intensidad de dolor moderada o severa, agravada por/causando la evitación de la actividad física de rutina. Además, durante el dolor de cabeza al menos 1 de los siguientes: náuseas y/o vómitos, fotofobia o fonofobia.
  2. Dolor de cabeza descrito como similar al ataque de migraña habitual tratado con triptán.
Fase de aleatorización de la Parte B día 8 más 24 horas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con dolor de cabeza dentro de las 24 horas posteriores a la infusión del agente de desafío
Periodo de tiempo: Fase de aleatorización de la Parte B día 8 más 24 horas.
El día 1 de la fase de aleatorización doble ciego, los participantes recibieron erenumab intravenoso de 140 mg durante 30 minutos o un placebo equivalente. El día 8, los participantes recibieron 10 mol/kg/minuto de PACAP-38 durante 10 minutos y se observaron durante 24 horas después de la infusión de PACAP-38.
Fase de aleatorización de la Parte B día 8 más 24 horas.
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fase de aleatorización de la Parte B, día 1 hasta EOS (hasta 12 semanas).
Los TEAE se resumieron para los días 1 a 7 después de que los participantes recibieron una infusión de placebo o erenumab el día 1 de la fase de aleatorización de la Parte B. Los TEAE también se resumieron desde el día 8 hasta el final del estudio (EOS) después de que los participantes recibieron el producto en investigación (placebo o erenumab) y la segunda dosis de PACAP-38 el día 8.
Fase de aleatorización de la Parte B, día 1 hasta EOS (hasta 12 semanas).
Cambio medio desde el inicio en la presión arterial (PA) sistólica y diastólica en el día 1, día 8 y EOS
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
La PA sistólica y diastólica se evaluó durante la Parte B del estudio, y se presenta el cambio medio desde el inicio para las últimas mediciones tomadas después de la administración de placebo o erenumab el día 1 (1 hora después de la dosis) y después de la administración de PACAP-38 el día 8 (8 horas después de la dosis). El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en el día 1, día 8 y EOS
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
La frecuencia cardíaca se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las últimas mediciones realizadas después de la administración de placebo o erenumab el día 1 (1 hora después de la dosis) y después de la administración de PACAP-38 el día 8 (8 horas después de la dosis). El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la frecuencia respiratoria en el día 1, día 8 y EOS
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
La frecuencia respiratoria se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las últimas mediciones realizadas después de la administración de placebo o erenumab el día 1 (1 hora después de la dosis) y después de la administración de PACAP-38 el día 8 (8 horas después de la dosis). El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la temperatura en el día 1, día 8 y EOS
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
La temperatura se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las últimas mediciones realizadas después de la administración de placebo o erenumab el día 1 (1 hora después de la dosis) y después de la administración de PACAP-38 el día 8 (8 horas después de la dosis). El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 1, día 8 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la fosfatasa alcalina (ALP), la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Se evaluaron ALP, ALT y AST durante la Parte B del estudio, y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38. 38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la bilirrubina total en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
La bilirrubina total se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la urea en sangre en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
La urea en sangre se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la creatina quinasa en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
La creatina cinasa se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en creatinina en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
La creatinina se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9 . El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la bilirrubina directa en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
La bilirrubina directa se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en el recuento de eosinófilos en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
El recuento de eosinófilos se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en glucosa en sangre en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
La glucosa en sangre se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Cambio medio desde el inicio en la hemoglobina A1C (fracción de 1) en el día 8, día 9 y EOS
Periodo de tiempo: Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
La hemoglobina A1C se evaluó durante la Parte B del estudio y se presenta el cambio medio desde el inicio para las muestras tomadas antes de la administración de PACAP-38 el día 8 (dosis anterior a PACAP-38) y después de la administración de PACAP-38 el día 9. El cambio medio desde la línea de base también se presenta para la evaluación EOS.
Línea base de aleatorización de la Parte B y día 8, día 9 y EOS (semana 12).
Farmacocinética (PK): concentración sérica media de Erenumab en 1 hora (C1h)
Periodo de tiempo: Fase de aleatorización de la Parte B 1 hora después de la dosis, día 1.
Se presenta la concentración sérica media de erenumab 1 hora después de la dosis en el día 1 de la fase de aleatorización de la Parte B.
Fase de aleatorización de la Parte B 1 hora después de la dosis, día 1.
PK: Área media bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta 84 días después de la dosis (AUC84d)
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y 84 días después de la dosis.
Se presenta el AUC84d medio de erenumab para la fase de aleatorización de la Parte B.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y 84 días después de la dosis.
Número de participantes con anticuerpos anti-erenumab
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.
Se analizó a los participantes para detectar anticuerpos de unión y anticuerpos neutralizantes al inicio y después del tratamiento con erenumab.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.
Al inicio del estudio, se realizaron ECG de 12 derivaciones con un método estandarizado, por triplicado y aproximadamente con 30 segundos de diferencia, antes de las extracciones de sangre u otros procedimientos invasivos. Se realizaron ECG individuales desde el día 1 hasta la EOS. Los resultados del ECG fueron revisados ​​por el investigador y clasificados como: normal, anormal no clínicamente significativo o anormal, clínicamente significativo. Se presenta el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los resultados del ECG en EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros físicos
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.
Los exámenes físicos fueron realizados por un investigador y cualquier hallazgo anormal, que se consideró clínicamente significativo, se registró como EA. Se presenta el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros físicos en EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las evaluaciones neurológicas
Periodo de tiempo: Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.
El investigador y clasificados como normales o anormales. Cualquier hallazgo anormal, considerado por el investigador como clínicamente significativo, se registró como EA. Se presenta el número de participantes con cambios clínicamente significativos en las evaluaciones neurológicas en EOS.
Línea de base de la fase de aleatorización de la Parte B y EOS.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20140207

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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