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Évaluer le blocage du CGRP dans la prévention des attaques de type migraine induites par le PACAP-38 avec l'AMG 334 chez les patients souffrant de migraine

27 février 2019 mis à jour par: Amgen

Étude de phase I, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique pour évaluer le blocage du récepteur CGRP par l'AMG 334 dans la prévention des attaques de type migraine induites par le PACAP-38 chez les patients souffrant de migraine

Étude de phase I, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique pour évaluer le blocage du récepteur CGRP par AMG 334 dans la prévention des attaques de type migraine induites par PACAP-38 chez les patients migraineux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 CL
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes ≥ 18 à ≤ 45 ans au moment de l'entrée au dépistage
  • Antécédents de migraines sans aura depuis ≥ 6 mois avant le dépistage selon la Classification internationale des troubles de la tête (ICHD-II) de l'International Headache Society (IHS) (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) sur la base des dossiers médicaux et/ ou auto-déclaration du patient
  • Fréquence des migraines : ≥ 1 et ≤ 5 jours de migraine par mois au cours de chacun des 3 mois précédant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de migraine avec aura, d'algie vasculaire de la face ou de migraine hémiplégique selon la classification IHS ICHD-II (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) basée sur les dossiers médicaux et/ou l'auto-déclaration du patient
  • ≥ 6 jours de migraine par mois au cours des 3 derniers mois avant l'inscription à l'étude et pendant la période de dépistage
  • Autres céphalées (sauf céphalées de tension épisodiques < 5 jours/mois)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Agent de défi PACAP-38
Dans la partie A, 4 cohortes de 2 à 5 participants ont reçu séquentiellement une perfusion intraveineuse de 10 picomol/kilogramme/minute (pmol/kg/minute) de PACAP-38 pendant 2,5, 5, 7,5 et 10 minutes chacune afin de déterminer la dose pour Partie B.
Médicament: Agent de défi PACAP-38

Administré par perfusion intraveineuse pendant la partie A de l'étude pour la sélection de la dose pour la partie B.

Administré par perfusion intraveineuse au jour 8 dans la partie B en tant qu'agent de provocation pour induire une crise de type migraine.

Autres noms:
  • Polypeptide-38 activant l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP-38)
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo d'erenumab correspondant par administration intraveineuse pendant 30 minutes le jour 1. Au jour 8, les participants ont reçu la dose de PACAP-38 déterminée à partir de la partie A de l'étude (100 pmol/kg) et ont été suivis pendant 11 semaines.
Médicament: Agent de défi PACAP-38

Administré par perfusion intraveineuse pendant la partie A de l'étude pour la sélection de la dose pour la partie B.

Administré par perfusion intraveineuse au jour 8 dans la partie B en tant qu'agent de provocation pour induire une crise de type migraine.

Autres noms:
  • Polypeptide-38 activant l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP-38)
Médicament: Placebo
Administré une fois le jour 1 de la partie B de l'étude par perfusion intraveineuse.
Expérimental: Érénumab
Les participants ont été randomisés pour recevoir 140 milligrammes (mg) d'érénumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes le jour 1 dans la partie B. Le jour 8, les participants ont reçu la dose de PACAP-38 déterminée à partir de la partie A de l'étude (100 pmol/kg) et ont été suivis pendant 11 semaines.
Médicament: Agent de défi PACAP-38

Administré par perfusion intraveineuse pendant la partie A de l'étude pour la sélection de la dose pour la partie B.

Administré par perfusion intraveineuse au jour 8 dans la partie B en tant qu'agent de provocation pour induire une crise de type migraine.

Autres noms:
  • Polypeptide-38 activant l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP-38)
Médicament: Érénumab
Administré une fois le jour 1 de la partie B de l'étude par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • AMG 334
  • AimovigMC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un MLA dans les 24 heures suivant la perfusion de l'agent de provocation
Délai: Partie B phase de randomisation jour 8 plus 24 heures.

Le premier jour de la phase de randomisation en double aveugle, les participants ont reçu 140 mg d'erenumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes ou un placebo correspondant. Au jour 8, les participants ont reçu 10 mol/kg/minute de PACAP-38 pendant 10 minutes et ont été observés pendant 24 heures après la perfusion de PACAP-38.

Un MLA a été défini comme remplissant 1 des 2 critères :

  1. Céphalée avec au moins 2 des caractéristiques suivantes : localisation unilatérale, qualité pulsatoire, intensité de la douleur modérée ou sévère, aggravée par/provoquant l'évitement de l'activité physique de routine. De plus, pendant le mal de tête, au moins 1 des éléments suivants : nausées et/ou vomissements, photophobie ou phonophobie.
  2. Céphalée décrite comme imitant une crise de migraine habituelle traitée avec du triptan.
Partie B phase de randomisation jour 8 plus 24 heures.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants souffrant de maux de tête dans les 24 heures suivant la perfusion de l'agent de provocation
Délai: Partie B phase de randomisation jour 8 plus 24 heures.
Le premier jour de la phase de randomisation en double aveugle, les participants ont reçu 140 mg d'erenumab par voie intraveineuse pendant 30 minutes ou un placebo correspondant. Au jour 8, les participants ont reçu 10 mol/kg/minute de PACAP-38 pendant 10 minutes et ont été observés pendant 24 heures après la perfusion de PACAP-38.
Partie B phase de randomisation jour 8 plus 24 heures.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Partie B phase de randomisation jour 1 jusqu'à EOS (jusqu'à 12 semaines).
Les EIAT ont été résumés pour les jours 1 à 7 après que les participants ont reçu un placebo ou une perfusion d'erenumab le jour 1 de la phase de randomisation de la partie B. Les TEAE ont également été résumés du jour 8 à la fin de l'étude (EOS) après que les participants aient reçu à la fois le produit expérimental (placebo ou erenumab) et la deuxième dose de PACAP-38 le jour 8.
Partie B phase de randomisation jour 1 jusqu'à EOS (jusqu'à 12 semaines).
Changement moyen par rapport au départ de la tension artérielle systolique et diastolique (TA) au jour 1, au jour 8 et à l'EOS
Délai: Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
La pression artérielle systolique et diastolique a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et la variation moyenne par rapport au départ est présentée pour les dernières mesures prises après l'administration du placebo ou de l'erenumab le jour 1 (1 heure après l'administration) et après l'administration du PACAP-38. le jour 8 (8 heures après l'administration). Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport au départ au jour 1, au jour 8 et à l'EOS
Délai: Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
La fréquence cardiaque a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et la variation moyenne par rapport à la ligne de base est présentée pour les dernières mesures prises après l'administration du placebo ou de l'érénumab le jour 1 (1 heure après l'administration) et après l'administration de PACAP-38 le jour 8 (8 heures après l'administration). Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport au départ de la fréquence respiratoire au jour 1, au jour 8 et à l'EOS
Délai: Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
La fréquence respiratoire a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et la variation moyenne par rapport au départ est présentée pour les dernières mesures prises après l'administration du placebo ou de l'erenumab le jour 1 (1 heure après l'administration) et après l'administration du PACAP-38 le jour 8 (8 heures après l'administration). Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
Changement moyen de la température de référence au jour 1, au jour 8 et à l'EOS
Délai: Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
La température a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et la variation moyenne par rapport à la ligne de base est présentée pour les dernières mesures prises après l'administration de placebo ou d'erenumab le jour 1 (1 heure après la dose) et après l'administration de PACAP-38 le jour 8 (8 heures après l'administration). Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Partie B phase de randomisation initiale et jour 1, jour 8 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport au départ de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) aux jours 8, 9 et EOS
Délai: Partie B phase de randomisation initiale et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
ALP, ALT et AST ont été évalués au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport au départ est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 au jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP- 38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Partie B phase de randomisation initiale et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport au départ de la bilirubine totale aux jours 8, 9 et EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
La bilirubine totale a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport au départ est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 le jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'urée sanguine au jour 8, au jour 9 et à l'EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
L'urée sanguine a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport à la ligne de base est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 le jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la créatine kinase au jour 8, au jour 9 et à l'EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
La créatine kinase a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport au départ est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 le jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen de la valeur initiale de la créatinine au jour 8, au jour 9 et à l'EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
La créatinine a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport au départ est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 au jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 au jour 9 . Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la bilirubine directe au jour 8, au jour 9 et à l'EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
La bilirubine directe a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport au départ est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 le jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport à la ligne de base du nombre d'éosinophiles au jour 8, au jour 9 et à l'EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Le nombre d'éosinophiles a été évalué au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport à la ligne de base est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 le jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen de la glycémie par rapport à la ligne de base au jour 8, au jour 9 et à l'EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
La glycémie a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et la variation moyenne par rapport à la ligne de base est présentée pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 le jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Changement moyen par rapport au départ de l'hémoglobine A1C (fraction de 1) au jour 8, au jour 9 et à l'EOS
Délai: Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
L'hémoglobine A1C a été évaluée au cours de la partie B de l'étude, et le changement moyen par rapport au départ est présenté pour les échantillons prélevés avant l'administration de PACAP-38 le jour 8 (dose pré-PACAP-38) et après l'administration de PACAP-38 le jour 9. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est également présenté pour l'évaluation EOS.
Base de randomisation de la partie B et jour 8, jour 9 et EOS (semaine 12).
Pharmacocinétique (PK) : Concentration sérique moyenne d'erenumab à 1 heure (C1h)
Délai: Phase de randomisation de la partie B 1 heure après l'administration du jour 1.
La concentration sérique moyenne d'erenumab 1 heure après l'administration de la dose au jour 1 de la phase de randomisation de la partie B est présentée.
Phase de randomisation de la partie B 1 heure après l'administration du jour 1.
PK : aire moyenne sous la courbe concentration-temps de 0 à 84 jours après l'administration de la dose (AUC84d)
Délai: Phase de randomisation de la partie B initiale et 84 jours après l'administration.
L'ASC84d moyenne de l'erenumab pour la phase de randomisation de la partie B est présentée.
Phase de randomisation de la partie B initiale et 84 jours après l'administration.
Nombre de participants avec des anticorps anti-Erenumab
Délai: Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.
Les participants ont été testés pour les anticorps de liaison et les anticorps neutralisants au départ et après le traitement par erenumab.
Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.
Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.
Au départ, des ECG à 12 dérivations ont été réalisés selon une méthode standardisée, en trois exemplaires et à environ 30 secondes d'intervalle, avant les prises de sang ou d'autres procédures invasives. Des ECG simples ont été effectués du jour 1 à l'EOS. Les résultats de l'ECG ont été examinés par l'investigateur et classés comme : normaux, anormaux non cliniquement significatifs ou anormaux, cliniquement significatifs. Le nombre de participants présentant des changements anormaux et cliniquement significatifs dans les résultats ECG à l'EOS est présenté.
Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres physiques
Délai: Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.
Des examens physiques ont été effectués par un enquêteur et tout résultat anormal, jugé cliniquement significatif, a été enregistré comme un EI. Le nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des paramètres physiques à l'EOS est présenté.
Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les évaluations neurologiques
Délai: Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.
Des examens neurologiques comprenant une évaluation des nerfs crâniens, du système moteur, du système sensoriel (y compris des tests de sensation de douleur [piqûre d'épingle], de sensation de toucher léger [pinceau], de von Frey et de sens vibratoire), des réflexes et de la fonction cérébelleuse ont été effectués par l'investigateur et classé comme normal ou anormal. Tout résultat anormal, jugé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif, a été enregistré comme un EI. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les évaluations neurologiques à l'EOS est présenté.
Base de référence de la phase de randomisation de la partie B et EOS.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

28 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2015

Première publication (Estimation)

7 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20140207

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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