Avaliar o bloqueio do CGRP na prevenção de ataques do tipo enxaqueca induzidos por PACAP-38 com AMG 334 em pacientes com enxaqueca
27 de fevereiro de 2019 atualizado por: Amgen
Fase I, Randomizado, Grupo Paralelo, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Estudo de Dose Única para Avaliar o Bloqueio do Receptor CGRP pelo AMG 334 na Prevenção de Ataques Tipo Enxaqueca Induzidos por PACAP-38 em Pacientes com Enxaqueca
Fase I, randomizado, grupo paralelo, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de dose única para avaliar o bloqueio do receptor CGRP pelo AMG 334 na prevenção de ataques semelhantes a enxaqueca induzidos por PACAP-38 em pacientes com enxaqueca.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
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Leiden, Holanda, 2333 CL
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥ 18 a ≤ 45 anos de idade na entrada na triagem
- História de enxaqueca sem aura por ≥ 6 meses antes da triagem de acordo com a Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD-II) da International Headache Society (IHS) (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) com base em registros médicos e/ ou autorrelato do paciente
- Frequência da enxaqueca: ≥ 1 e ≤ 5 dias de enxaqueca por mês em cada um dos 3 meses anteriores à triagem
Critério de exclusão:
- História de enxaqueca com aura, cefaléia em salvas ou enxaqueca hemiplégica de acordo com a classificação IHS ICHD-II (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004) com base em registros médicos e/ou auto-relato do paciente
- ≥ 6 dias de enxaqueca por mês nos últimos 3 meses antes da inscrição no estudo e durante o período de triagem
- Outros transtornos de cefaléia (exceto cefaléia tipo tensão episódica <5 dias/mês)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Agente de Desafio PACAP-38
Na Parte A, 4 coortes de 2 a 5 participantes receberam sequencialmente uma infusão intravenosa de 10 picomoles/quilograma/minuto (pmol/kg/minuto) PACAP-38 por 2,5, 5, 7,5 e 10 minutos cada, a fim de determinar a dose para Parte B.
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Administrado por infusão intravenosa durante a Parte A do estudo para seleção de dose para a Parte B. Administrado por infusão intravenosa no dia 8 na Parte B como um agente de desafio para induzir um ataque do tipo enxaqueca.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes foram randomizados para receber placebo de erenumabe correspondente por administração intravenosa durante 30 minutos no dia 1.
No dia 8, os participantes receberam a dose de PACAP-38 determinada na Parte A do estudo (100 pmol/kg) e foram acompanhados por 11 semanas.
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Administrado por infusão intravenosa durante a Parte A do estudo para seleção de dose para a Parte B. Administrado por infusão intravenosa no dia 8 na Parte B como um agente de desafio para induzir um ataque do tipo enxaqueca.
Outros nomes:
Administrado uma vez no dia 1 da Parte B do estudo por infusão intravenosa.
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Experimental: Erenumabe
Os participantes foram randomizados para receber 140 miligramas (mg) de erenumabe por administração intravenosa durante 30 minutos no dia 1 na Parte B. No dia 8, os participantes receberam a dose de PACAP-38 determinada na Parte A do estudo (100 pmol/kg) e foram acompanhados por 11 semanas.
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Administrado por infusão intravenosa durante a Parte A do estudo para seleção de dose para a Parte B. Administrado por infusão intravenosa no dia 8 na Parte B como um agente de desafio para induzir um ataque do tipo enxaqueca.
Outros nomes:
Administrado uma vez no dia 1 da Parte B do estudo por infusão intravenosa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com um MLA dentro de 24 horas após a infusão do agente de desafio
Prazo: Fase de randomização Parte B dia 8 mais 24 horas.
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No dia 1 da fase de randomização duplo-cego, os participantes receberam 140 mg de erenumabe intravenoso durante 30 minutos ou placebo correspondente. No dia 8, os participantes receberam 10 mol/kg/minuto de PACAP-38 durante 10 minutos e foram observados por 24 horas após a infusão de PACAP-38. Um MLA foi definido como cumprindo 1 dos 2 critérios:
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Fase de randomização Parte B dia 8 mais 24 horas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com dor de cabeça dentro de 24 horas após a infusão do agente de desafio
Prazo: Fase de randomização Parte B dia 8 mais 24 horas.
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No dia 1 da fase de randomização duplo-cego, os participantes receberam 140 mg de erenumabe intravenoso durante 30 minutos ou placebo correspondente.
No dia 8, os participantes receberam 10 mol/kg/minuto de PACAP-38 durante 10 minutos e foram observados por 24 horas após a infusão de PACAP-38.
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Fase de randomização Parte B dia 8 mais 24 horas.
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Fase de randomização Parte B dia 1 até EOS (até 12 semanas).
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Os TEAEs foram resumidos para os dias 1 a 7 depois que os participantes receberam placebo ou infusão de erenumabe no dia 1 da fase de randomização da Parte B.
Os TEAEs também foram resumidos do dia 8 ao final do estudo (EOS) depois que os participantes receberam o produto experimental (placebo ou erenumabe) e a segunda dose de PACAP-38 no dia 8.
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Fase de randomização Parte B dia 1 até EOS (até 12 semanas).
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Alteração média da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica (PA) no dia 1, dia 8 e EOS
Prazo: Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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A PA sistólica e diastólica foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para as últimas medições feitas após a administração de placebo ou erenumabe no dia 1 (1 hora após a dose) e após a administração de PACAP-38 no dia 8 (8 horas pós-dose).
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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Mudança média da linha de base na frequência cardíaca no dia 1, dia 8 e EOS
Prazo: Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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A frequência cardíaca foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para as últimas medições feitas após a administração de placebo ou erenumabe no dia 1 (1 hora após a dose) e após a administração de PACAP-38 no dia 8 (8 horas pós-dose).
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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Alteração média da linha de base na frequência respiratória no dia 1, dia 8 e EOS
Prazo: Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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A frequência respiratória foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para as últimas medições feitas após a administração de placebo ou erenumabe no dia 1 (1 hora após a dose) e após a administração de PACAP-38 no dia 8 (8 horas pós-dose).
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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Mudança média da linha de base na temperatura no dia 1, dia 8 e EOS
Prazo: Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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A temperatura foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para as últimas medições feitas após a administração de placebo ou erenumabe no dia 1 (1 hora após a dose) e após a administração de PACAP-38 no dia 8 (8 horas pós-dose).
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 1, dia 8 e EOS (semana 12).
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Alteração média desde a linha de base em fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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ALP, ALT e AST foram avaliados durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP- 38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da fase de randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Alteração média da linha de base na bilirrubina total no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A bilirrubina total foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Alteração média da linha de base na ureia sanguínea no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A ureia sanguínea foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Alteração média da linha de base na creatina quinase no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A creatina quinase foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Alteração média da linha de base na creatinina no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A creatinina foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9 .
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Alteração média da linha de base na bilirrubina direta no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A bilirrubina direta foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Mudança média da linha de base na contagem de eosinófilos no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A contagem de eosinófilos foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Mudança média da linha de base na glicose no sangue no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A glicose no sangue foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Alteração média da linha de base na hemoglobina A1C (fração de 1) no dia 8, dia 9 e EOS
Prazo: Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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A hemoglobina A1C foi avaliada durante a Parte B do estudo, e a alteração média da linha de base é apresentada para amostras coletadas antes da administração de PACAP-38 no dia 8 (dose pré-PACAP-38) e após a administração de PACAP-38 no dia 9.
A mudança média da linha de base também é apresentada para a avaliação EOS.
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Linha de base da randomização da Parte B e dia 8, dia 9 e EOS (semana 12).
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Farmacocinética (PK): Concentração sérica média de erenumabe em 1 hora (C1h)
Prazo: Fase de randomização da Parte B 1 hora após a dose dia 1.
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A concentração sérica média de erenumabe 1 hora após a dose no dia 1 da fase de randomização da Parte B é apresentada.
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Fase de randomização da Parte B 1 hora após a dose dia 1.
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PK: Área média sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 a 84 dias após a dose (AUC84d)
Prazo: Linha de base da fase de randomização da Parte B e 84 dias após a dose.
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A AUC84d média para erenumabe para a fase de randomização da Parte B é apresentada.
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Linha de base da fase de randomização da Parte B e 84 dias após a dose.
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Número de participantes com anticorpos anti-erenumabe
Prazo: Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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Os participantes foram testados para anticorpos de ligação e anticorpos neutralizantes no início e após o tratamento com erenumabe.
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Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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No início do estudo, ECGs de 12 derivações foram realizados em um método padronizado, em triplicata e com aproximadamente 30 segundos de intervalo, antes das coletas de sangue ou outros procedimentos invasivos.
ECGs únicos foram realizados desde o dia 1 até o EOS.
Os resultados do ECG foram revisados pelo investigador e classificados como: normal, anormal não clinicamente significativo ou anormal, clinicamente significativo.
O número de participantes com alterações anormais e clinicamente significativas nos resultados de ECG no EOS é apresentado.
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Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros físicos
Prazo: Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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Os exames físicos foram realizados por um investigador e quaisquer achados anormais, considerados clinicamente significativos, foram registrados como um EA.
O número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros físicos no EOS é apresentado.
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Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas avaliações neurológicas
Prazo: Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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Exames neurológicos, incluindo avaliação dos nervos cranianos, sistema motor, sistema sensorial (incluindo testes para sensação de dor [picada de alfinete], sensação de toque leve [escova], von Frey e sentido vibratório), reflexos e função cerebelar foram realizados pelo investigador e classificados como normais ou anormais.
Quaisquer achados anormais, julgados pelo investigador como clinicamente significativos, foram registrados como um EA.
É apresentado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nas avaliações neurológicas no EOS.
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Linha de base da fase de randomização Parte B e EOS.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
28 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
8 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
7 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Cefaleias Primárias
- Distúrbios de dor de cabeça
- Transtornos de Enxaqueca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Substâncias de crescimento
- Antagonistas de receptores peptídicos relacionados ao gene da calcitonina
- Erenumabe
- Polipeptídeo Ativador de Adenilato Ciclase Pituitária
Outros números de identificação do estudo
- 20140207
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Agente de Desafio PACAP-38
-
Danish Headache CenterRecrutamento
-
Danish Headache CenterConcluído