Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить блокаду CGRP в предотвращении мигренеподобных приступов, вызванных PACAP-38, с помощью AMG 334 у пациентов с мигренью

27 февраля 2019 г. обновлено: Amgen

Фаза I, рандомизированное, параллельное групповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной дозы для оценки блокады рецептора CGRP с помощью AMG 334 в предотвращении мигренеподобных приступов, вызванных PACAP-38, у пациентов с мигренью

Фаза I, рандомизированное, параллельное групповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократной дозой для оценки блокады рецептора CGRP с помощью AMG 334 в предотвращении мигренеподобных приступов, вызванных PACAP-38, у пациентов с мигренью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые от ≥ 18 до ≤ 45 лет на момент начала скрининга
  • История мигренозных головных болей без ауры в течение ≥ 6 месяцев до скрининга в соответствии с Международной классификацией головной боли (ICHD-II) Международного общества головной боли (IHS) (Комитет по классификации головной боли Международного общества головной боли, 2004 г.) на основании медицинских записей и/ или самоотчет пациента
  • Частота мигрени: ≥ 1 и ≤ 5 дней с мигренью в месяц в каждый из 3 месяцев до скрининга

Критерий исключения:

  • История мигрени с аурой, кластерной головной боли или гемиплегической мигренозной головной боли в соответствии с классификацией IHS ICHD-II (Комитет по классификации головной боли Международного общества головной боли, 2004 г.) на основании медицинских записей и/или самоотчета пациента
  • ≥ 6 дней с мигренью в месяц за последние 3 месяца до включения в исследование и в период скрининга
  • Другие головные боли (за исключением эпизодической головной боли напряжения менее 5 дней в месяц)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Агент вызова PACAP-38
В части A 4 когорты от 2 до 5 участников последовательно получали внутривенную инфузию 10 пикомоль/кг/минуту (пмоль/кг/минуту) PACAP-38 в течение 2,5, 5, 7,5 и 10 минут каждая, чтобы определить дозу для Часть Б.
Лекарство: Агент вызова PACAP-38

Вводят путем внутривенной инфузии во время части А исследования для подбора дозы для части В.

Вводят путем внутривенной инфузии на 8-й день в части B в качестве контрольного агента, чтобы вызвать приступ, подобный мигрени.

Другие имена:
  • Полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-38)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники были рандомизированы для получения соответствующего плацебо эренумаба путем внутривенного введения в течение 30 минут в 1-й день. На 8-й день участникам вводили дозу PACAP-38, определенную в части А исследования (100 пмоль/кг), и наблюдали в течение 11 недель.
Лекарство: Агент вызова PACAP-38

Вводят путем внутривенной инфузии во время части А исследования для подбора дозы для части В.

Вводят путем внутривенной инфузии на 8-й день в части B в качестве контрольного агента, чтобы вызвать приступ, подобный мигрени.

Другие имена:
  • Полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-38)
Лекарство: Плацебо
Вводят один раз в день 1 части В исследования путем внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Эренумаб
Участники были рандомизированы для получения 140 миллиграммов (мг) эренумаба внутривенно в течение 30 минут в день 1 в части B. В день 8 участникам вводили дозу PACAP-38, определенную в части A исследования (100 пмоль/кг) и наблюдались в течение 11 недель.
Лекарство: Агент вызова PACAP-38

Вводят путем внутривенной инфузии во время части А исследования для подбора дозы для части В.

Вводят путем внутривенной инфузии на 8-й день в части B в качестве контрольного агента, чтобы вызвать приступ, подобный мигрени.

Другие имена:
  • Полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-38)
Лекарство: Эренумаб
Вводят один раз в день 1 части В исследования путем внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • АМГ 334
  • Аимовиг™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с MLA в течение 24 часов после введения провокационного агента
Временное ограничение: Часть B, фаза рандомизации, день 8 плюс 24 часа.

В первый день фазы двойной слепой рандомизации участники получали 140 мг эренумаба внутривенно в течение 30 минут или соответствующее плацебо. На 8-й день участники получали 10 моль/кг/мин PACAP-38 в течение 10 минут и наблюдались в течение 24 часов после инфузии PACAP-38.

MLA определялся как соответствующий 1 из 2 критериев:

  1. Головная боль, имеющая как минимум 2 из следующих характеристик: односторонняя локализация, пульсирующий характер, умеренная или сильная интенсивность боли, усиливающаяся или вызывающая избегание обычной физической активности. Дополнительно во время головной боли не менее 1 из следующих признаков: тошнота и/или рвота, светобоязнь или фонофобия.
  2. Головная боль, описанная как имитирующая обычный приступ мигрени, которую лечили триптаном.
Часть B, фаза рандомизации, день 8 плюс 24 часа.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с головной болью в течение 24 часов после введения провокационного агента
Временное ограничение: Часть B, фаза рандомизации, день 8 плюс 24 часа.
В первый день фазы двойной слепой рандомизации участники получали 140 мг эренумаба внутривенно в течение 30 минут или соответствующее плацебо. На 8-й день участники получали 10 моль/кг/мин PACAP-38 в течение 10 минут и наблюдались в течение 24 часов после инфузии PACAP-38.
Часть B, фаза рандомизации, день 8 плюс 24 часа.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Часть B, фаза рандомизации, день 1 до EOS (до 12 недель).
TEAE были суммированы для дней с 1 по 7 после того, как участники получили инфузию плацебо или эренумаба в день 1 фазы рандомизации части B. TEAE также были суммированы с 8-го дня до конца исследования (EOS) после того, как участники получили как исследуемый продукт (плацебо или эренумаб), так и вторую дозу PACAP-38 на 8-й день.
Часть B, фаза рандомизации, день 1 до EOS (до 12 недель).
Среднее изменение систолического и диастолического артериального давления (АД) по сравнению с исходным уровнем в день 1, день 8 и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Систолическое и диастолическое АД оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для последних измерений, проведенных после введения плацебо или эренумаба в 1-й день (через 1 час после введения дозы) и после введения PACAP-38. на 8-й день (через 8 часов после введения дозы). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в день 1, день 8 и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Частота сердечных сокращений оценивалась во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для последних измерений, проведенных после введения плацебо или эренумаба в день 1 (через 1 час после введения дозы) и после введения PACAP-38 в день. 8 (через 8 часов после введения дозы). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем на 1-й день, 8-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Частоту дыхания оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для последних измерений, проведенных после введения плацебо или эренумаба в день 1 (через 1 час после введения дозы) и после введения PACAP-38 в день. 8 (через 8 часов после введения дозы). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем температуры в день 1, день 8 и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Температуру оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для последних измерений, проведенных после введения плацебо или эренумаба в 1-й день (через 1 час после введения дозы) и после введения PACAP-38 в 8-й день. (через 8 часов после приема). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и день 1, день 8 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Фаза рандомизации части B исходный уровень и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
ЩФ, АЛТ и АСТ оценивались во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38. 38 на 9 день. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Фаза рандомизации части B исходный уровень и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Общий билирубин оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 в день. 9. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем мочевины в крови на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Мочевину крови оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 в день. 9. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем креатинкиназы на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Креатинкиназу оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 в день. 9. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Креатинин оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 на 9-й день. . Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение прямого билирубина по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Прямой билирубин оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 в день. 9. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение числа эозинофилов по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Количество эозинофилов оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 в день. 9. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение уровня глюкозы в крови по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Уровень глюкозы в крови оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 в день. 9. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1C (доля 1) на 8-й день, 9-й день и EOS
Временное ограничение: Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Гемоглобин A1C оценивали во время части B исследования, и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для образцов, взятых до введения PACAP-38 на 8-й день (доза до PACAP-38) и после введения PACAP-38 в день. 9. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем также представлено для оценки EOS.
Базовый уровень рандомизации части B и день 8, день 9 и EOS (неделя 12).
Фармакокинетика (ФК): средняя концентрация эренумаба в сыворотке через 1 час (C1h)
Временное ограничение: Фаза рандомизации, часть B, через 1 час после введения дозы в 1-й день.
Представлена ​​средняя концентрация эренумаба в сыворотке через 1 час после введения дозы в 1-й день фазы рандомизации части B.
Фаза рандомизации, часть B, через 1 час после введения дозы в 1-й день.
ФК: средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 84 дней после введения дозы (AUC84d)
Временное ограничение: Исходный уровень фазы рандомизации части B и через 84 дня после введения дозы.
Представлено среднее значение AUC84d для эренумаба для фазы рандомизации части B.
Исходный уровень фазы рандомизации части B и через 84 дня после введения дозы.
Количество участников с антителами к эренумабу
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.
Участники были протестированы на наличие связывающих антител и нейтрализующих антител в начале исследования и после лечения эренумабом.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.
Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.
На исходном уровне перед забором крови или другими инвазивными процедурами выполняли ЭКГ в 12 отведениях стандартизированным методом в трех экземплярах с интервалом примерно 30 секунд. Отдельные ЭКГ выполнялись с 1-го дня до EOS. Результаты ЭКГ были проанализированы исследователем и классифицированы как: нормальные, аномальные, не клинически значимые или аномальные, клинически значимые. Представлено количество участников с аномальными, клинически значимыми изменениями результатов ЭКГ при ЭОС.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.
Количество участников с клинически значимыми изменениями физических параметров
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.
Физикальное обследование проводилось исследователем, и любые отклонения от нормы, признанные клинически значимыми, регистрировались как НЯ. Представлено количество участников с клинически значимыми изменениями физических параметров при ЭОС.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.
Количество участников с клинически значимыми изменениями в неврологических оценках
Временное ограничение: Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.
Неврологические обследования, включая оценку черепно-мозговых нервов, двигательной системы, сенсорной системы (включая тесты на болевые ощущения [укол булавкой], ощущение легкого прикосновения [кисть], фон Фрея и вибрационная чувствительность), рефлексы и функцию мозжечка проводились исследователем и классифицируются как нормальные или ненормальные. Любые аномальные результаты, оцененные исследователем как клинически значимые, регистрировались как НЯ. Представлено количество участников с клинически значимыми изменениями неврологических оценок при ЭОС.
Базовый уровень фазы рандомизации части B и EOS.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20140207

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться