Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrolleret undersøgelse af Rigosertib versus lægens valg af behandling hos MDS-patienter efter svigt af en HMA (INSPIRE)

22. september 2022 opdateret af: Onconova Therapeutics, Inc.

En fase III, international, randomiseret, kontrolleret undersøgelse af Rigosertib versus lægens valg af behandling hos patienter med myelodysplastisk syndrom efter svigt af et hypomethylerende middel

Studiets primære mål [i en population af patienter med MDS efter svigt af behandling med azacitidin (AZA) eller decitabin (DAC)], er at sammenligne den samlede overlevelse (OS) for patienter i rigosertib-gruppen vs. Physician's Choice-gruppen, i alle patienter og i en undergruppe af patienter med IPSS-R meget høj risiko.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III, åbent, randomiseret, kontrolleret, internationalt studie. Ca. 360 patienter < 82 år med MDS klassificeret som RAEB-1, RAEB-2 eller RAEB-t, som fik AZA eller DAC i ≤ 9 måneder og/eller ≤ 9 cyklusser over 12 måneder og fik deres sidste dosis AZA eller DAC inden for 6 måneder før screening vil blive stratificeret efter:

  • Meget høj risiko (VHR) vs ikke-VHR pr. IPSS-R, og
  • Geografisk region (Nordamerika vs. Europa vs Asien; fordi godkendte produkter og plejestandard kan variere fra region til region), og tilfældigt tildelt i et 2:1-forhold til en af ​​følgende 2 behandlingsgrupper:
  • Rigosertib 1800 mg/24 timer indgivet som en 72 timers CIV-infusion på dag 1, 2 og 3 i en 2-ugers cyklus i de første 8 cyklusser og på dag 1, 2 og 3 i en 4-ugers cyklus derefter (N = ca. 240 patienter);
  • Lægens valg af alternativ behandling, som kan omfatte enhver godkendt eller standardbehandling, som patienten ikke har vist sig at være overfølsom over for, baseret på hyppigt anvendt behandling for MDS, i henhold til institutionelle retningslinjer, efter modtagelse af HMA'er (N = ca. 120 patienter). Lægemidlerne, der anvendes i Physician's Choice-armen, bør anvendes i overensstemmelse med anbefalingerne, hvis det er klinisk relevant, angivet i det tilsvarende produktresumé (SmPC) og ordinationsoplysninger for disse lægemidler. Eksperimentelle terapier er ikke tilladt på pc-armen.

Patienter vil blive behandlet, indtil IWG-progressionskriterierne i 2006 er opfyldt (dvs. 50 % stigning i BM-blaster eller forværring af cytopenier) eller indtil en uacceptabel toksicitet eller intolerance.

For alle randomiserede patienter, som ophører med undersøgelsesbehandling, vil efterfølgende terapier med deres start- og slutdatoer samt overlevelsestid efter behandlingsophør blive dokumenteret mindst én gang om måneden indtil døden.

Patienter i PC-gruppen, som udvikler sig, vil ikke få lov til at gå over til rigosertib.

Alle patienter i begge behandlingsgrupper får, som det er medicinsk begrundet, adgang til røde blodlegemer og blodpladetransfusioner og til vækstfaktorer (granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin og trombopoietin).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

372

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgien, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Forenede Stater, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forenede Stater, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Frankrig
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankrig, 85925
        • CHD Vendee
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Frankrig, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Frankrig, 30029
        • Institut de cancerologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Indien
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400026
        • Jaslok Hospital and research Center
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Sahyadri Clinical Research and Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Christian Medical College
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irland
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • 'Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
      • Pisa, Italien, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italien, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italien, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italien, 10126
        • Citta della Salute e della Scienza di Torino
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japan, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8510,
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japan, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinički Bolnički Centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polen, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de La Victoria
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Sverige, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Sverige, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Sverige, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Tjekkiet, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Tjekkiet, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy County Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Hanusch Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 77 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MDS klassificeret som følger:

    • RAEB-1 i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) MDS-kriterier (5 % til
    • RAEB-2 ifølge WHO MDS-kriterier (10 % til
    • RAEB-t i henhold til fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifikation (20 % til 30 % BM blasts)
  • Mindst én cytopeni (ANC < 1800/µL eller blodpladetal < 100.000/µL eller hæmoglobin [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progression (ifølge 2006 IWG-kriterier) på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af AZA- eller DAC-behandling eller manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring (HI) (ifølge 2006 IWG) efter mindst seks 4-ugers cyklusser med AZA eller enten fire 4-ugers eller fire 6-ugers cyklusser af DAC administreret eller tilbagefald efter indledende fuldstændig eller delvis respons eller HI (i henhold til 2006 IWG-kriterier)
  • Varighed af tidligere HMA-behandling ≤ 9 måneder og/eller i alt ≤ 9 cyklusser af tidligere HMA-behandling på ≤ 12 måneder
  • Sidste dosis AZA eller DAC inden for 6 måneder før den planlagte dato for randomisering; skal dog være fri for disse behandlinger i ≥ 4 uger før randomisering
  • Har undladt at reagere på, fået tilbagefald efter, ikke kvalificeret til eller valgt ikke at deltage i allogen stamcelletransplantation
  • Off alle behandlinger for MDS (inklusive AZA og DAC) i ≥ 4 uger før randomisering; vækstfaktorer (G-CSF, erythropoietin og thrombopoietin) og transfusioner er tilladt før og under undersøgelsen som klinisk indiceret
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Villig til at overholde protokollens forbud og restriktioner
  • Patienten skal underskrive informeret samtykkeformular for at angive patientens forståelse af undersøgelsens formål og procedurer og vilje til at deltage. Hvis patienten ikke er i stand til at give samtykke, skal patientens lovligt autoriserede repræsentant (som defineret af lokal lovgivning) give samtykke. Men hvis patienten på nogen måde vælger ikke at deltage, har dette forrang og vil blive respekteret.
  • Patienter med 5q-syndrom burde ikke have reageret på eller gået videre med behandling med lenalidomid, hvor det er tilgængeligt og indiceret

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere deltagelse i en klinisk undersøgelse af IV eller oral rigosertib; Patienter, der mislykkedes i screening for andre rigosertib-undersøgelser, kan blive screenet for deltagelse
  • Berettiget til at modtage induktionskemoterapi, såsom 7-10 dage med cytosin arabinosid plus 2-3 dage med et antracyklin eller højdosis cytarabin
  • Egnet kandidat til at modtage allogen stamcelletransplantation; patienten er berettiget til undersøgelse, hvis en egnet kandidat nægter at gennemgå en allogen stamcelletransplantation, eller en passende donor ikke kan findes
  • Enhver aktiv malignitet inden for det seneste år, undtagen basalcelle- eller pladecelle-hudkræft eller carcinom in situ, der sandsynligvis ikke udvikler sig inden for to år
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris
  • Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling
  • Total bilirubin ≥1,5 mg/dL ikke relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom
  • Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) < 40 ml/min.

  • Kendt aktiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C, hvor aktiv er defineret som følger:

    • HIV eller hepatitis C - tilstedeværelse af viral belastning
    • Hepatitis B - antigen positiv
  • Ukorrigeret hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med seksuelle partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at følge strenge præventionskrav før indtræden og under hele undersøgelsen, op til og med den 30-dages ikke-behandlingsopfølgningsperiode. Eksempler på acceptable præventionsmetoder omfatter:

    • østrogen-gestagenbaserede præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal),
    • gestagenbaserede præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar),
    • intrauterine anordninger (IUD'er),
    • intrauterine hormonfrigørende systemer (IUS'er),
    • bilateral tubal okklusion
    • vasektomiseret partner
    • seksuel afholdenhed i overensstemmelse med den enkeltes livsstil
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (præmenopausale og ikke kirurgisk steriliserede), som ammer eller har en positiv beta-human choriongonadotropin-graviditetstest i blodet ved screening
  • Større operation uden fuld bedring eller inden for 3 uger før planlagt randomisering;
  • Ukontrolleret hypertension
  • Nye anfald (inden for 3 måneder før planlagt randomisering) eller dårligt kontrollerede anfald
  • Ethvert andet samtidig forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kortikosteroider (prednison op til 20 mg/dag eller tilsvarende er tilladt til kroniske tilstande)
  • Behandling med cytarabin i enhver dosis, lenalidomid eller enhver anden behandling rettet mod behandling af MDS (bortset fra vækstfaktorer og andre understøttende foranstaltninger) inden for 4 uger efter planlagt randomisering
  • Udredningsterapi inden for 4 uger efter planlagt randomisering
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.
  • Patient tidligere diagnosticeret med AML (defineret som en knoglemarvs- eller perifert blodblastprocent på >30%).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: rigosertib + bedste støttende behandling (BSC)
Medicin: rigosertib
Patienterne vil modtage intravenøs rigosertib 1800 mg/24 timer i 3 dage hver 2. uge i de første 8 cyklusser, derefter hver 4. uge derefter + bedste støttende behandling (BSC).
Andre navne:
  • ON 01910.Na
Medicin: bedste støttende behandling (BSC)
Patienter vil modtage den bedste støttende behandling (BSC): azacitidin (AZA) og/eller decitabin (DAC) er tilladt.
Medicin: bedste støttende behandling (BSC)
Patienterne vil modtage den bedste støttende behandling (BSC).
Aktiv komparator: Lægens valg (PC) + bedste støttende behandling (BSC)
Medicin: bedste støttende behandling (BSC)
Patienter vil modtage den bedste støttende behandling (BSC): azacitidin (AZA) og/eller decitabin (DAC) er tilladt.
Medicin: bedste støttende behandling (BSC)
Patienterne vil modtage den bedste støttende behandling (BSC).
Medicin: Enhver godkendt eller standardbehandlingsterapi
Patienterne vil modtage lægens valg af behandling eller alternativ behandling, som kan omfatte enhver godkendt eller standardbehandling, baseret på hyppigt anvendt behandling for MDS (ingen eksperimentel terapi) + bedste understøttende behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse af alle randomiserede patienter og samlet overlevelse af patienter scorede som IPSS-R meget høj risiko.
Tidsramme: Op til 30 måneder
Den samlede overlevelse (OS) for alle randomiserede patienter (ITT-population) og den samlede overlevelse for patienter scorede som IPSS-R meget høj risiko.
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse af patienter med monosomi 7 kromosomafvigelser.
Tidsramme: Op til 30 måneder
Evaluer OS af patienter med monosomi 7 kromosomafvigelser i rigosertib vs PC gruppen. Samlet overlevelse er tiden (månederne) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller datoen for sidst kendt at være i live på tidspunktet for datoens skæringsdato.
Op til 30 måneder
Samlet overlevelse af patienter med trisomi 8 kromosomafvigelser.
Tidsramme: Op til 30 måneder
Evaluer OS af patienter med trisomi 8 kromosomafvigelser i rigosertib vs PC gruppen. Samlet overlevelse er tiden (månederne) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller datoen for sidst kendt at være i live på tidspunktet for datoens skæringsdato.
Op til 30 måneder
Procent af patienter med respons i henhold til 2006 IWG-kriterier.
Tidsramme: Op til 30 måneder
Svar på fuldstændig remission (CR), delvis remission (PR), mCR, SD, fiasko og PD vil blive bestemt af 2006 IWG-kriterier. Antallet og procenten af ​​patienter med CR, PR, mCR, SD, Failure eller PD vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe.
Op til 30 måneder
Scores af livskvalitetsspørgeskema.
Tidsramme: Ved baseline, ved uge 4, hver 4. uge derefter og ved afslutningen af ​​behandlingen.
Sammenlign rigosertib vs PC med hensyn til resultaterne af EuroQol EQ-5D-5L spørgeskemaet. EuroQol EQ-5D-5L spørgeskemaet omfatter fem sværhedsgrader i hver af følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression og en visuel analog skala.
Ved baseline, ved uge 4, hver 4. uge derefter og ved afslutningen af ​​behandlingen.
Procentdel af patienter med knoglemarvsblastresponsrate i henhold til 2006 IWG-kriterier.
Tidsramme: Op til 30 måneder
Sammenlign rigosertib vs PC med hensyn til knoglemarvsblastresponser af marvs fuldstændige respons (mCR ≥ 50 % reduktion af BMBL vs førbehandlingsværdier til en værdi ≤ 5 %), marvpartiel respons (mPR, ≥ 50 % reduktion af BMBL vs førbehandlingsværdier til en værdi > 5 %) vil stabil sygdom (SD, ingen mCR eller mPR, men ingen progressiv sygdom (PD) og PD (≥ 50 % BMBL-stigning i forhold til baseline eller nadir) blive vurderet. Antallet og procentdelen af ​​patienter med mCR, mPR, SD eller PD vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe. Svar på fuldstændig remission (CR), delvis remission (PR), mCR, SD, fiasko og PD vil blive bestemt af 2006 International Working Group (IWG) kriterier.
Op til 30 måneder
Procentdel af patienter med hæmatologisk forbedring (HI) (erythroid-, blodplade- og neutrofilrespons) i henhold til 2006 IWG-kriterier.
Tidsramme: Op til 30 måneder
Sammenlign rigosertib vs PC med hensyn til antallet og procentdelen af ​​patienter, der opfylder 2006 IWG-kriterierne.
Op til 30 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende mål: Knoglemarvs genomisk mutationsstatus
Tidsramme: Ved screening hver 8. uge under undersøgelsesbehandlingen og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
Knoglemarvs genomisk mutationsstatus.
Ved screening hver 8. uge under undersøgelsesbehandlingen og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
Udforskningsmål: Overgang til akut myelogen leukæmi (AML)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 8 måneder
Transformationstid til AML (defineret som en knoglemarvs- eller perifert blodblastprocent >30%).
Gennem studieafslutning i gennemsnit 8 måneder
Sikkerhedsmål: Antal patienter med AE'er.
Tidsramme: Månedligt, gennem studieafslutning
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4, grupperet efter MedDRA foretrukne term, og opsummeret efter værste grad af sværhedsgrad pr. patient efter behandlingsgruppe.
Månedligt, gennem studieafslutning
Sikkerhedsmål: Rigosertib populations farmakokinetik (PK).
Tidsramme: Ved cyklus 1 (uge 1) og cyklus 2 (uge 3), på dag 1 af infusionen, 1 time efter dens start og på dag 2 af infusionen, 6 timer efter dens start
Blodprøver til populations-PK-analyse vil blive taget hos rigosertib-patienter
Ved cyklus 1 (uge 1) og cyklus 2 (uge 3), på dag 1 af infusionen, 1 time efter dens start og på dag 2 af infusionen, 6 timer efter dens start

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2015

Først opslået (Skøn)

29. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner