Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gecontroleerde studie van Rigosertib versus keuze van de arts voor behandeling bij MDS-patiënten na falen van een HMA (INSPIRE)

22 september 2022 bijgewerkt door: Onconova Therapeutics, Inc.

Een internationale, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie van rigosertib versus behandelingskeuze door de arts bij patiënten met myelodysplastisch syndroom na falen van een hypomethyleringsmiddel

Het primaire doel van de studie [in een populatie van patiënten met MDS na falen van behandeling met azacitidine (AZA) of decitabine (DAC)] is het vergelijken van de algehele overleving (OS) van patiënten in de rigosertib-groep versus de Physician's Choice-groep, in alle patiënten en in een subgroep van patiënten met IPSS-R zeer hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, internationale studie. Ongeveer 360 patiënten < 82 jaar met MDS geclassificeerd als RAEB-1, RAEB-2 of RAEB-t die AZA of DAC kregen gedurende ≤ 9 maanden en/of ≤ 9 cycli gedurende 12 maanden en hun laatste dosis AZA of DAC binnen 6 maanden voorafgaand aan screening wordt gestratificeerd op basis van:

  • Zeer hoog risico (VHR) versus niet-VHR volgens IPSS-R, en
  • Geografische regio (Noord-Amerika versus Europa versus Azië; omdat goedgekeurde producten en zorgstandaard per regio kunnen verschillen), en willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:1 aan een van de volgende 2 behandelingsgroepen:
  • Rigosertib 1800 mg/24 uur toegediend als een CIV-infuus van 72 uur op dag 1, 2 en 3 van een cyclus van 2 weken gedurende de eerste 8 cycli, en op dag 1, 2 en 3 van een cyclus van 4 weken daarna (N = ongeveer 240 patiënten);
  • Keuze van de arts voor een alternatieve behandeling, die elke goedgekeurde of standaardtherapie kan omvatten waarvoor de patiënt niet overgevoelig is gebleken, op basis van een vaak gebruikte behandeling voor MDS, volgens de richtlijnen van de instelling, na ontvangst van HMA's (N = ongeveer 120 patiënten). De geneesmiddelen die worden gebruikt in de Physician's Choice-arm moeten worden gebruikt volgens de aanbevelingen, indien klinisch passend, die worden gegeven in de overeenkomstige samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en de voorschrijfinformatie van deze geneesmiddelen. Experimentele therapieën zijn niet toegestaan ​​op de pc-arm.

Patiënten zullen worden behandeld totdat aan de IWG-progressiecriteria van 2006 is voldaan (dwz 50% toename van BM-blasten of verergering van cytopenieën) of tot een onaanvaardbare toxiciteit of intolerantie.

Voor alle gerandomiseerde patiënten die de studiebehandeling stopzetten, zullen de daaropvolgende therapieën met hun start- en einddatum, evenals de overlevingstijd na stopzetting van de behandeling, ten minste maandelijks tot overlijden worden gedocumenteerd.

Patiënten in de pc-groep die vooruitgang boeken, mogen niet overstappen op rigosertib.

Alle patiënten in beide behandelingsgroepen zullen, voor zover medisch gerechtvaardigd, toegang krijgen tot RBC- en bloedplaatjestransfusies en tot groeifactoren (granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), erytropoëtine en trombopoëtine).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

372

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • België
      • Antwerp, België, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, België, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, België, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Frankrijk
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankrijk, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Frankrijk, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Frankrijk, 30029
        • Institut de cancerologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • Somogy County Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Hongarije, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Hongarije, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Ierland
      • Cork, Ierland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ierland, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Ierland
        • University Hospital Waterford
  • Indië
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indië, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indië, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 400026
        • Jaslok Hospital and research Center
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indië, 632004
        • Christian Medical College
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indië, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Israël
      • 'Afula, Israël, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italië, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italië, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
      • Pisa, Italië, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italië, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italië, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italië, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italië, 10126
        • Città della salute e della Scienza di Torino
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japan, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8510,
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japan, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kroatië
      • Osijek, Kroatië, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Klinički Bolnički Centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Oostenrijk, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polen, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Russische Federatie, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanje, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava Poruba, Tsjechië, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Tsjechië, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Tsjechië, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Verenigde Staten, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Zweden
      • Lund, Zweden, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Zweden, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Zweden, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Zweden, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 77 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • MDS is als volgt geclassificeerd:

    • RAEB-1 volgens MDS-criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (5% tot
    • RAEB-2 volgens WHO MDS-criteria (10% tot
    • RAEB-t volgens Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie (20% tot 30% BM-ontploffingen)
  • Ten minste één cytopenie (ANC < 1800/µL of aantal bloedplaatjes < 100.000/µL of hemoglobine [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progressie (volgens IWG-criteria van 2006) op enig moment na aanvang van AZA- of DAC-behandeling of het niet bereiken van volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering (HI) (volgens IWG van 2006) na ten minste zes cycli van 4 weken van AZA of ofwel vier 4-weekse of vier 6-weekse cycli van DAC toegediend of terugval na initiële volledige of gedeeltelijke respons of HI (volgens 2006 IWG-criteria)
  • Duur van eerdere HMA-therapie ≤ 9 maanden en/of in totaal ≤ 9 cycli van eerdere HMA-therapie in ≤ 12 maanden
  • Laatste dosis AZA of DAC binnen 6 maanden voor de geplande datum van randomisatie; moeten echter ≥ 4 weken vóór randomisatie van deze behandelingen af ​​zijn
  • Heeft niet gereageerd op, is teruggevallen na, komt niet in aanmerking voor, of heeft ervoor gekozen om niet deel te nemen aan allogene stamceltransplantatie
  • Van alle behandelingen voor MDS (inclusief AZA en DAC) gedurende ≥ 4 weken vóór randomisatie; groeifactoren (G-CSF, erytropoëtine en trombopoëtine) en transfusies zijn toegestaan ​​voor en tijdens het onderzoek, zoals klinisch geïndiceerd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Bereid om zich te houden aan protocolverboden en -beperkingen
  • De patiënt moet het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat de patiënt het doel en de procedures van de studie begrijpt en bereid is om deel te nemen. Als de patiënt niet in staat is om toestemming te geven, moet de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de patiënt (zoals gedefinieerd door de lokale regelgeving) toestemming geven. Als de patiënt er echter op welke manier dan ook voor kiest om niet deel te nemen, heeft dit voorrang en zal dit worden gerespecteerd.
  • Patiënten met het 5q-syndroom hadden niet moeten reageren op of progressie moeten maken met de behandeling met lenalidomide, indien beschikbaar en geïndiceerd

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere deelname aan een klinische studie van IV of orale rigosertib; patiënten bij wie de screening voor andere rigosertib-onderzoeken niet is geslaagd, kunnen worden gescreend voor deelname
  • Komt in aanmerking voor inductiechemotherapie, zoals 7-10 dagen cytosine arabinoside plus 2-3 dagen anthracycline, of een hoge dosis cytarabine
  • Geschikte kandidaat voor allogene stamceltransplantatie; patiënt komt in aanmerking voor onderzoek als een geschikte kandidaat weigert een allogene stamceltransplantatie te ondergaan of als er geen geschikte donor kan worden gevonden
  • Elke actieve maligniteit in het afgelopen jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoom in situ waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze binnen twee jaar zal verergeren
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen of instabiele angina pectoris
  • Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie
  • Totaal bilirubine ≥1,5 mg/dL niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert
  • Alaninetransaminase (ALAT)/aspartaattransaminase (AST) ≥2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl of eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) < 40 ml/min.

  • Bekend actief HIV, hepatitis B of hepatitis C, waarbij actief als volgt wordt gedefinieerd:

    • HIV of hepatitis C - aanwezigheid van virale belasting
    • Hepatitis B - antigeen positief
  • Ongecorrigeerde hyponatriëmie (gedefinieerd als serumnatriumwaarde van

  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten met seksuele partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om strikte anticonceptie-eisen te volgen vóór deelname aan en tijdens het onderzoek, tot en met de 30 dagen durende follow-upperiode zonder behandeling. Voorbeelden van aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn:

    • op oestrogeen-gestageen gebaseerde anticonceptiva geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal),
    • anticonceptiemiddelen op basis van alleen gestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar),
    • intra-uteriene apparaten (IUD's),
    • intra-uteriene hormoonafgevende systemen (IUS's),
    • bilaterale occlusie van de eileiders
    • gesteriliseerde partner
    • seksuele onthouding in overeenstemming met de levensstijl van een individu
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (premenopauzaal en niet chirurgisch gesteriliseerd) die borstvoeding geven of een positieve bloed-bèta-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest hebben bij de screening
  • Grote operatie zonder volledig herstel of binnen 3 weken voor geplande randomisatie;
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Nieuwe aanvallen (binnen 3 maanden vóór geplande randomisatie) of slecht gecontroleerde aanvallen
  • Elk ander gelijktijdig onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of corticosteroïden (prednison tot 20 mg/dag of het equivalent daarvan is toegestaan ​​voor chronische aandoeningen)
  • Behandeling met cytarabine in elke dosis, lenalidomide of een andere therapie gericht op de behandeling van MDS (anders dan groeifactoren en andere ondersteunende zorgmaatregelen) binnen 4 weken na geplande randomisatie
  • Onderzoekstherapie binnen 4 weken na geplande randomisatie
  • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken.
  • Patiënt eerder gediagnosticeerd met AML (gedefinieerd als een beenmerg- of perifeer bloedblastpercentage van> 30%).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rigosertib + beste ondersteunende zorg (BSC)
Geneesmiddel: rigosertib
Patiënten krijgen intraveneus rigosertib 1800 mg/24 uur gedurende 3 dagen elke 2 weken gedurende de eerste 8 cycli, daarna elke 4 weken + beste ondersteunende zorg (BSC).
Andere namen:
  • OP 01910.Na
Geneesmiddel: beste ondersteunende zorg (BSC)
Patiënten krijgen best ondersteunende zorg (BSC): azacitidine (AZA) en/of decitabine (DAC) zijn toegestaan.
Geneesmiddel: beste ondersteunende zorg (BSC)
Patiënten krijgen de beste ondersteunende zorg (BSC).
Actieve vergelijker: Keuze van de arts (PC) + beste ondersteunende zorg (BSC)
Geneesmiddel: beste ondersteunende zorg (BSC)
Patiënten krijgen best ondersteunende zorg (BSC): azacitidine (AZA) en/of decitabine (DAC) zijn toegestaan.
Geneesmiddel: beste ondersteunende zorg (BSC)
Patiënten krijgen de beste ondersteunende zorg (BSC).
Geneesmiddel: Elke goedgekeurde of standaardbehandeling
Patiënten krijgen een behandeling naar keuze van de arts of een alternatieve behandeling die elke goedgekeurde of standaardbehandeling kan omvatten, gebaseerd op een vaak gebruikte behandeling voor MDS (geen experimentele therapie) + beste ondersteunende zorg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving van alle gerandomiseerde patiënten en totale overleving van patiënten die werden gescoord als IPSS-R zeer hoog risico.
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
De totale overleving (OS) van alle gerandomiseerde patiënten (ITT-populatie) en de totale overleving van patiënten die werden gescoord als IPSS-R zeer hoog risico.
Tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving van patiënten met monosomie 7 chromosomale afwijkingen.
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Evalueer OS van patiënten met monosomie 7 chromosomale afwijkingen in de rigosertib versus PC-groep. Totale overleving is de tijd (maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of de datum waarvan bekend was dat hij voor het laatst in leven was op het moment van de datumgrens.
Tot 30 maanden
Algehele overleving van patiënten met trisomie 8 chromosomale afwijkingen.
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Evalueer OS van patiënten met trisomie 8 chromosomale afwijkingen in de rigosertib versus PC-groep. Totale overleving is de tijd (maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of de datum waarvan bekend was dat hij voor het laatst in leven was op het moment van de datumgrens.
Tot 30 maanden
Percentage patiënten met respons volgens de IWG-criteria van 2006.
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Reacties van volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), mCR, SD, mislukking en PD zullen worden bepaald door de IWG-criteria van 2006. Het aantal en percentage patiënten met CR, PR, mCR, SD, Failure of PD wordt samengevat per behandelingsgroep.
Tot 30 maanden
Scores van vragenlijst over kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: Bij baseline, in week 4, daarna elke 4 weken en aan het einde van de behandeling.
Vergelijk rigosertib vs PC met betrekking tot de scores van de EuroQol EQ-5D-5L-vragenlijst. De EuroQol EQ-5D-5L-vragenlijst omvat vijf niveaus van ernst in elk van de volgende 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie en een visuele analoge schaal.
Bij baseline, in week 4, daarna elke 4 weken en aan het einde van de behandeling.
Percentage patiënten met een responspercentage van beenmergblasten volgens de IWG-criteria van 2006.
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Vergelijk rigosertib versus PC met betrekking tot de beenmergblastreacties van merg complete respons (mCR ≥ 50% afname van BMBL versus voorbehandelingswaarden tot een waarde ≤ 5%), merg partiële respons (mPR, ≥ 50% afname van BMBL versus voorbehandelingswaarden tot een waarde > 5%), stabiele ziekte (SD, geen mCR of mPR, maar geen progressieve ziekte (PD) en PD (≥ 50% BMBL-toename ten opzichte van baseline of nadir) worden beoordeeld. Het aantal en percentage patiënten met mCR, mPR, SD of PD wordt samengevat per behandelingsgroep. Reacties van volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), mCR, SD, falen en PD zullen worden bepaald door de criteria van de International Working Group (IWG) van 2006.
Tot 30 maanden
Percentage patiënten met hematologische verbetering (HI) (erytroïde-, bloedplaatjes- en neutrofielresponsen) volgens de IWG-criteria van 2006.
Tijdsspanne: Tot 30 maanden
Vergelijk rigosertib versus pc met betrekking tot het aantal en percentage patiënten dat voldoet aan de IWG-criteria van 2006.
Tot 30 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend doel: genomische mutatiestatus van het beenmerg
Tijdsspanne: Bij screening, elke 8 weken tijdens de studiebehandeling en aan het einde van de studiebehandeling
Genomische mutatiestatus van het beenmerg.
Bij screening, elke 8 weken tijdens de studiebehandeling en aan het einde van de studiebehandeling
Verkennend doel: overgang naar acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 8 maanden
Transformatietijd naar AML (gedefinieerd als een beenmerg- of perifeer bloedblastpercentage> 30%).
Door afronding van de studie gemiddeld 8 maanden
Veiligheidsdoelstelling: aantal patiënten met bijwerkingen.
Tijdsspanne: Maandelijks, na afronding van de studie
Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) worden ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4, gegroepeerd op MedDRA-voorkeursterm en samengevat op basis van de ergste graad van ernst per patiënt per behandelingsgroep.
Maandelijks, na afronding van de studie
Veiligheidsdoelstelling: Rigosertib-populatiefarmacokinetiek (PK).
Tijdsspanne: Op cyclus 1 (week 1) en cyclus 2 (week 3), op dag 1 van de infusie, 1 uur na de start en op dag 2 van de infusie, 6 uur na de start
Bij rigosertib-patiënten zullen bloedmonsters worden genomen voor PK-populatieanalyse
Op cyclus 1 (week 1) en cyclus 2 (week 3), op dag 1 van de infusie, 1 uur na de start en op dag 2 van de infusie, 6 uur na de start

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren