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Estudo controlado de rigosertib versus escolha de tratamento do médico em pacientes com SMD após falha de um HMA (INSPIRE)

22 de setembro de 2022 atualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Estudo Fase III, Internacional, Randomizado e Controlado de Rigosertibe Versus Escolha de Tratamento do Médico em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica Após Falha de um Agente Hipometilante

O objetivo primário do estudo [em uma população de pacientes com SMD após falha do tratamento com azacitidina (AZA) ou decitabina (DAC)], é comparar a sobrevida global (OS) de pacientes no grupo rigosertib versus o grupo Physician's Choice, em todos os pacientes e em um subgrupo de pacientes com IPSS-R de risco muito alto.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo internacional de Fase III, aberto, randomizado, controlado. Aproximadamente 360 ​​pacientes < 82 anos de idade com SMD classificados como RAEB-1, RAEB-2 ou RAEB-t que receberam AZA ou DAC por ≤ 9 meses e/ou ≤ 9 ciclos em 12 meses e tiveram sua última dose de AZA ou O DAC dentro de 6 meses antes da triagem será estratificado por:

  • Risco muito alto (VHR) vs não VHR por IPSS-R, e
  • Região geográfica (América do Norte x Europa x Ásia; porque os produtos aprovados e o padrão de atendimento podem variar por região) e atribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2:1 a um dos 2 grupos de tratamento a seguir:
  • Rigosertib 1800 mg/24 h administrado como uma infusão CIV de 72 h nos dias 1, 2 e 3 de um ciclo de 2 semanas para os primeiros 8 ciclos e nos dias 1, 2 e 3 de um ciclo de 4 semanas depois (N = aproximadamente 240 pacientes);
  • Escolha do médico de tratamento alternativo, que pode incluir qualquer terapia aprovada ou padrão de atendimento à qual o paciente não demonstrou ser hipersensível, com base no tratamento usado com frequência para SMD, de acordo com as diretrizes institucionais, após o recebimento de HMAs (N = aproximadamente 120 pacientes). Os medicamentos usados ​​no braço da Escolha do Médico devem ser usados ​​de acordo com as recomendações, se clinicamente apropriadas, fornecidas no correspondente Resumo das Características do Medicamento (SmPC) e Informações de Prescrição desses medicamentos. Terapias experimentais não são permitidas no braço do PC.

Os pacientes serão tratados até que os critérios de progressão do IWG de 2006 sejam atendidos (ou seja, 50% de aumento de blastos BM ou piora das citopenias) ou até uma toxicidade ou intolerância inaceitável.

Para todos os pacientes randomizados que interromperam o tratamento do estudo, as terapias subsequentes com suas datas de início e término, bem como o tempo de sobrevivência após a descontinuação do tratamento, serão documentados pelo menos mensalmente até a morte.

Os pacientes do grupo PC que progredirem não poderão passar para o rigosertib.

Todos os pacientes em ambos os grupos de tratamento terão acesso, conforme justificado clinicamente, a transfusões de hemácias e plaquetas e a fatores de crescimento (fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), eritropoietina e trombopoietina).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

372

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Alemanha, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Austrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Bélgica, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Croácia
      • Osijek, Croácia, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinički bolnički centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de La Victoria
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estônia, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Federação Russa
      • Kemerovo, Federação Russa, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Federação Russa, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • França
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, França, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, França, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, França, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, França, 30029
        • Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris Cedex 10, França, 75475
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, França, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, França, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Somogy County Kaposi Mór Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Hungria, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Hungria, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irlanda
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • 'Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Itália, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Itália, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
      • Pisa, Itália, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Itália, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Itália, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Itália, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Itália, 10126
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Japão
      • Akita, Japão, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japão, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japão, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japão, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japão, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japão, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japão, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japão, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japão, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japão, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japão, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japão, 951-8510,
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Oita, Japão, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japão, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japão, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japão, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japão, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japão, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japão, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japão, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japão, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japão, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japão, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japão, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japão, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japão, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japão, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Polônia
      • Kraków, Polônia, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polônia, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polônia, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polônia, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Suécia
      • Lund, Suécia, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Suécia, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Suécia, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Suécia, 581 85
        • Linkoping University Hospital
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Suíça, 8091
        • University Hospital Zürich
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Ostrava Poruba, Tcheca, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Tcheca, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Tcheca, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Áustria, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Índia
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Índia, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Índia, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Center
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632004
        • Christian medical college
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • MDS classificados da seguinte forma:

    • RAEB-1 de acordo com os critérios MDS da Organização Mundial da Saúde (OMS) (5% a
    • RAEB-2 de acordo com os critérios MDS da OMS (10% a
    • RAEB-t por classificação franco-americana-britânica (FAB) (20% a 30% de explosões de BM)
  • Pelo menos uma citopenia (CAN < 1800/µL ou contagem de plaquetas < 100.000/µL ou hemoglobina [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progressão (de acordo com os critérios do IWG de 2006) a qualquer momento após o início do tratamento com AZA ou DAC ou Falha em obter resposta completa ou parcial ou melhora hematológica (HI) (de acordo com o IWG de 2006) após pelo menos seis ciclos de 4 semanas de AZA ou quatro ciclos de 4 semanas ou quatro de 6 semanas de DAC administrado ou Recaída após resposta inicial completa ou parcial ou HI (de acordo com os critérios do IWG de 2006)
  • Duração da terapia prévia com HMA ≤ 9 meses e/ou total ≤ 9 ciclos de terapia prévia com HMA em ≤ 12 meses
  • Última dose de AZA ou DAC dentro de 6 meses antes da data planejada de randomização; no entanto, deve ficar sem esses tratamentos por ≥ 4 semanas antes da randomização
  • Falhou em responder, recaiu após, não é elegível ou optou por não participar de transplante alogênico de células-tronco
  • Fora de todos os tratamentos para MDS (incluindo AZA e DAC) por ≥ 4 semanas antes da randomização; fatores de crescimento (G-CSF, eritropoietina e trombopoietina) e transfusões são permitidas antes e durante o estudo conforme clinicamente indicado
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Disposto a aderir às proibições e restrições do protocolo
  • O paciente deve assinar o formulário de consentimento informado para indicar o entendimento do paciente sobre o objetivo e os procedimentos do estudo e sua vontade de participar. Caso o paciente seja incapaz de dar consentimento, o representante legalmente autorizado do paciente (conforme definido pela regulamentação local) deve dar o consentimento. No entanto, caso o paciente, de qualquer forma, opte por não participar, isso terá precedência e será respeitado.
  • Pacientes com síndrome 5q- devem ter falhado em responder ou progredido no tratamento com lenalidomida, quando disponível e indicado

Critério de exclusão:

  • Participação prévia em estudo clínico de rigosertib IV ou oral; pacientes que falharam na triagem para outros estudos com rigosertibe podem ser triados para participação
  • Elegível para receber quimioterapia de indução, como 7 a 10 dias de citosina arabinosídeo mais 2 a 3 dias de uma antraciclina ou alta dose de citarabina
  • Candidato adequado para receber transplante alogênico de células-tronco; o paciente é elegível para o estudo se um candidato adequado se recusar a se submeter a um transplante alogênico de células-tronco ou se um doador adequado não puder ser encontrado
  • Qualquer malignidade ativa no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ que provavelmente não progredirá em dois anos
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina de peito instável
  • Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada
  • Bilirrubina total ≥1,5 mg/dL não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert
  • Alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) ≥2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL ou eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) < 40 mL/min.

  • HIV ativo conhecido, hepatite B ou hepatite C, onde ativo é definido da seguinte forma:

    • HIV ou hepatite C - presença de carga viral
    • Hepatite B - antígeno positivo
  • Hiponatremia não corrigida (definida como valor de sódio sérico de

  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros sexuais com potencial para engravidar que não desejam seguir os requisitos rígidos de contracepção antes da entrada e durante o estudo, até e incluindo o período de acompanhamento de 30 dias sem tratamento. Exemplos de métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

    • contraceptivos à base de estrogênio-gestágeno associados à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmico),
    • contraceptivos baseados apenas em gestagênicos associados à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável),
    • dispositivos intra-uterinos (DIU),
    • sistemas de liberação de hormônios intra-uterinos (SIUs),
    • oclusão tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado
    • abstinência sexual de acordo com o estilo de vida de um indivíduo
  • Pacientes do sexo feminino em idade fértil (pré-menopausa e não esterilizadas cirurgicamente) que estão amamentando ou têm um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta positivo no sangue na triagem
  • Grande cirurgia sem recuperação total ou dentro de 3 semanas antes da randomização planejada;
  • hipertensão descontrolada
  • Novas convulsões (dentro de 3 meses antes da randomização planejada) ou convulsões mal controladas
  • Qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou corticosteroides (prednisona até 20 mg/dia ou seu equivalente é permitido para condições crônicas)
  • Tratamento com citarabina em qualquer dose, lenalidomida ou qualquer outra terapia direcionada ao tratamento da SMD (exceto fatores de crescimento e outras medidas de suporte) dentro de 4 semanas após a randomização planejada
  • Terapia experimental dentro de 4 semanas após a randomização planejada
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.
  • Paciente previamente diagnosticado com LMA (definido como uma medula óssea ou porcentagem de blastos no sangue periférico > 30%).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: rigosertibe + melhor tratamento de suporte (BSC)
Medicamento: rigosertib
Os pacientes receberão rigosertibe intravenoso 1.800 mg/24 h por 3 dias a cada 2 semanas nos primeiros 8 ciclos, depois a cada 4 semanas + melhores cuidados de suporte (BSC).
Outros nomes:
  • ON 01910.Na
Medicamento: melhores cuidados de suporte (BSC)
Os pacientes receberão os melhores cuidados de suporte (BSC): azacitidina (AZA) e/ou decitabina (DAC) são permitidos.
Medicamento: melhores cuidados de suporte (BSC)
Os pacientes receberão os melhores cuidados de suporte (BSC).
Comparador Ativo: Escolha do médico (PC) + melhor tratamento de suporte (BSC)
Medicamento: melhores cuidados de suporte (BSC)
Os pacientes receberão os melhores cuidados de suporte (BSC): azacitidina (AZA) e/ou decitabina (DAC) são permitidos.
Medicamento: melhores cuidados de suporte (BSC)
Os pacientes receberão os melhores cuidados de suporte (BSC).
Medicamento: Qualquer terapia aprovada ou padrão de atendimento
Os pacientes receberão a escolha do médico de tratamento ou tratamento alternativo que pode incluir qualquer terapia aprovada ou padrão de tratamento, com base no tratamento usado com frequência para MDS (sem terapia experimental) + melhor tratamento de suporte.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A sobrevida global de todos os pacientes randomizados e a sobrevida global dos pacientes classificados como IPSS-R de risco muito alto.
Prazo: Até 30 Meses
A sobrevida global (OS) de todos os pacientes randomizados (população ITT) e a sobrevida geral dos pacientes classificados como IPSS-R de risco muito alto.
Até 30 Meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global de pacientes com monossomia 7 aberrações cromossômicas.
Prazo: Até 30 Meses
Avaliar OS de pacientes com monossomia 7 aberrações cromossômicas no grupo rigosertib vs PC. A sobrevida global é o tempo (meses) desde a data da randomização até a data da morte ou data da última vez conhecida como viva no momento da data limite.
Até 30 Meses
Sobrevida global de pacientes com aberrações cromossômicas da trissomia 8.
Prazo: Até 30 Meses
Avaliar OS de pacientes com trissomia 8 aberrações cromossômicas no grupo rigosertib vs PC. A sobrevida global é o tempo (meses) desde a data da randomização até a data da morte ou data da última vez conhecida como viva no momento da data limite.
Até 30 Meses
Porcentagem de pacientes com resposta de acordo com os critérios do IWG de 2006.
Prazo: Até 30 Meses
As respostas de remissão completa (CR), remissão parcial (PR), mCR, SD, falha e PD serão determinadas pelos critérios 2006 IWG. O número e a porcentagem de pacientes com CR, PR, mCR, SD, falha ou PD serão resumidos por grupo de tratamento.
Até 30 Meses
Questionário de Escores de Qualidade de Vida.
Prazo: Na linha de base, na semana 4, a cada 4 semanas e no final do tratamento.
Compare rigosertib vs PC em relação às pontuações do Questionário EuroQol EQ-5D-5L. O Questionário EuroQol EQ-5D-5L inclui cinco níveis de gravidade em cada uma das 5 dimensões seguintes: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão e uma escala visual analógica.
Na linha de base, na semana 4, a cada 4 semanas e no final do tratamento.
Porcentagem de pacientes com taxa de resposta de blastos na medula óssea de acordo com os critérios do IWG de 2006.
Prazo: Até 30 Meses
Comparar rigosertibe vs PC em relação às respostas blásticas da medula óssea da resposta completa da medula (mCR ≥ 50% de diminuição de BMBL vs valores pré-tratamento para um valor ≤ 5%), resposta parcial da medula (mPR, ≥ 50% de diminuição de BMBL vs valores pré-tratamento para um valor > 5%), doença estável (SD, sem mCR ou mPR, mas sem doença progressiva (DP) e PD (≥ 50% de aumento de BMBL em relação à linha de base ou nadir). O número e a porcentagem de pacientes com mCR, mPR, SD ou PD serão resumidos por grupo de tratamento. As respostas de remissão completa (CR), remissão parcial (PR), mCR, SD, falha e PD serão determinadas pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006.
Até 30 Meses
Porcentagem de pacientes com melhora hematológica (HI) (respostas de eritróides, plaquetas e neutrófilos) de acordo com os critérios do IWG de 2006.
Prazo: Até 30 Meses
Compare rigosertib vs PC em relação ao número e porcentagem de pacientes que atendem aos critérios do IWG de 2006.
Até 30 Meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo Exploratório: Status Genômico Mutacional da Medula Óssea
Prazo: Na triagem, a cada 8 semanas durante o tratamento do estudo e no final do tratamento do estudo
Estado mutacional genômico da medula óssea.
Na triagem, a cada 8 semanas durante o tratamento do estudo e no final do tratamento do estudo
Objetivo Exploratório: Transição para Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 8 meses
Tempo de transformação para LMA (definido como uma medula óssea ou porcentagem de blastos no sangue periférico > 30%).
Até a conclusão do estudo, uma média de 8 meses
Objetivo de segurança: Número de pacientes com EAs.
Prazo: Mensalmente, até a conclusão do estudo
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) serão classificados de acordo com a versão 4 do NCI CTCAE, agrupados pelo termo preferido do MedDRA e resumidos pelo pior grau de gravidade por paciente por grupo de tratamento.
Mensalmente, até a conclusão do estudo
Objetivo de segurança: Farmacocinética (PK) da população de Rigosertib.
Prazo: No Ciclo 1 (Semana 1) e no Ciclo 2 (Semana 3), no Dia 1 da infusão, 1 hora após o início e no Dia 2 da infusão, 6 horas após o início
Amostras de sangue para análise farmacocinética populacional serão coletadas em pacientes com rigosertibe
No Ciclo 1 (Semana 1) e no Ciclo 2 (Semana 3), no Dia 1 da infusão, 1 hora após o início e no Dia 2 da infusão, 6 horas após o início

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

26 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

29 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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