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Étude contrôlée comparant le Rigosertib au choix du traitement par le médecin chez des patients atteints de SMD après l'échec d'une HMA (INSPIRE)

22 septembre 2022 mis à jour par: Onconova Therapeutics, Inc.

Une étude de phase III, internationale, randomisée et contrôlée comparant le rigosertib au choix du médecin en matière de traitement chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique après l'échec d'un agent hypométhylant

L'objectif principal de l'étude [dans une population de patients atteints de SMD après échec d'un traitement par l'azacitidine (AZA) ou la décitabine (DAC)], est de comparer la survie globale (SG) des patients du groupe rigosertib vs du groupe Physician's Choice, en tous les patients et dans un sous-groupe de patients avec IPSS-R à très haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude internationale de phase III, ouverte, randomisée, contrôlée. Environ 360 patients âgés de < 82 ans atteints de SMD classés comme AREB-1, AREB-2 ou AREB-t qui ont reçu de l'AZA ou du DAC pendant ≤ 9 mois et/ou ≤ 9 cycles sur 12 mois et ont reçu leur dernière dose d'AZA ou Le DAC dans les 6 mois précédant le dépistage sera stratifié par :

  • Risque très élevé (VHR) vs non-VHR selon IPSS-R, et
  • Région géographique (Amérique du Nord vs Europe vs Asie ; car les produits approuvés et la norme de soins peuvent varier selon la région), et assignée au hasard dans un rapport de 2:1 à l'un des 2 groupes de traitement suivants :
  • Rigosertib 1 800 mg/24 h administré en perfusion CIV de 72 h les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 2 semaines pendant les 8 premiers cycles, puis les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 4 semaines (N = environ 240 patients) ;
  • Le choix du médecin en matière de traitement alternatif, qui peut inclure tout traitement approuvé ou standard auquel le patient n'a pas montré d'hypersensibilité, sur la base du traitement fréquemment utilisé pour le SMD, conformément aux directives institutionnelles, après réception des HMA (N = environ 120 malades). Les médicaments utilisés dans le bras Choix du médecin doivent être utilisés conformément aux recommandations, si elles sont cliniquement appropriées, fournies dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) et les Informations de prescription correspondants de ces médicaments. Les thérapies expérimentales ne sont pas autorisées sur le bras PC.

Les patients seront traités jusqu'à ce que les critères de progression de l'IWG 2006 soient remplis (c'est-à-dire, augmentation de 50 % des blastes de BM ou aggravation des cytopénies) ou jusqu'à une toxicité ou une intolérance inacceptable.

Pour tous les patients randomisés qui interrompent le traitement à l'étude, les thérapies ultérieures avec leurs dates de début et de fin, ainsi que la durée de survie après l'arrêt du traitement, seront documentées au moins une fois par mois jusqu'au décès.

Les patients du groupe PC qui progressent ne seront pas autorisés à passer au rigosertib.

Tous les patients des deux groupes de traitement auront accès, sur justification médicale, aux transfusions de globules rouges et de plaquettes et aux facteurs de croissance (facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), érythropoïétine et thrombopoïétine).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

372

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Allemagne, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgique, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgique, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Croatie
      • Osijek, Croatie, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Klinički bolnički centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espagne, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estonie, 51014
        • Tartu University Hospital
  • France
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, France, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, France, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, France, 30029
        • Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, France, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, France, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Fédération Russe, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Somogy County Kaposi Mór Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Hongrie, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Hongrie, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Inde
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Center
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Inde, 632004
        • Christian medical college
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irlande
      • Cork, Irlande
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlande, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irlande
        • University Hospital Waterford
  • Israël
      • 'Afula, Israël, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israël, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italie, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
      • Pisa, Italie, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italie, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italie, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italie, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italie, 10126
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Japon
      • Akita, Japon, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japon, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japon, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japon, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japon, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japon, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japon, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japon, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japon, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japon, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japon, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japon, 951-8510,
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Oita, Japon, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japon, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japon, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japon, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japon, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japon, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japon, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japon, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japon, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japon, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japon, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japon, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japon, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Pologne
      • Kraków, Pologne, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Pologne, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Pologne, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Pologne, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Suède
      • Lund, Suède, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Suède, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Suède, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Suède, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava Poruba, Tchéquie, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Tchéquie, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Tchéquie, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, États-Unis, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, États-Unis, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • MDS classé comme suit :

    • AREB-1 selon les critères MDS de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (5 % à
    • AREB-2 selon les critères MDS de l'OMS (10 % à
    • AREB-t selon la classification franco-américano-britannique (FAB) (20 % à 30 % de blastes BM)
  • Au moins une cytopénie (ANC < 1800/µL ou numération plaquettaire < 100 000/µL ou hémoglobine [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progression (selon les critères de l'IWG 2006) à tout moment après le début du traitement par AZA ou DAC ou Échec de l'obtention d'une réponse complète ou partielle ou d'une amélioration hématologique (HI) (selon les critères de l'IWG 2006) après au moins six cycles de 4 semaines d'AZA ou soit quatre cycles de 4 semaines ou quatre cycles de 6 semaines de DAC administrés ou Rechute après une réponse initiale complète ou partielle ou IH (selon les critères IWG 2006)
  • Durée du traitement HMA antérieur ≤ 9 mois et/ou total ≤ 9 cycles de traitement HMA antérieur en ≤ 12 mois
  • Dernière dose d'AZA ou de DAC dans les 6 mois précédant la date prévue de randomisation ; cependant, doit avoir arrêté ces traitements pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation
  • N'a pas répondu, a rechuté après, n'est pas éligible ou a choisi de ne pas participer à une allogreffe de cellules souches
  • Arrêt de tous les traitements pour le SMD (y compris l'AZA et le DAC) pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation ; facteurs de croissance (G-CSF, érythropoïétine et thrombopoïétine) et les transfusions sont autorisées avant et pendant l'étude selon les indications cliniques
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Volonté de respecter les interdictions et les restrictions du protocole
  • Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé pour indiquer sa compréhension du but et des procédures de l'étude et sa volonté de participer. Si le patient est incapable de donner son consentement, le représentant légal du patient (tel que défini par la réglementation locale) doit donner son consentement. Cependant, si le patient, de quelque manière que ce soit, choisit de ne pas participer, cela prévaut et sera respecté.
  • Les patients atteints du syndrome 5q- doivent avoir échoué à répondre au traitement par lénalidomide ou avoir progressé sous traitement par le lénalidomide, lorsqu'il est disponible et indiqué

Critère d'exclusion:

  • Participation antérieure à une étude clinique sur le rigosertib IV ou oral ; les patients dont le dépistage pour d'autres études sur le rigosertib a échoué peuvent être sélectionnés pour participer
  • Éligible pour recevoir une chimiothérapie d'induction, telle que 7 à 10 jours de cytosine arabinoside plus 2 à 3 jours d'anthracycline ou de cytarabine à haute dose
  • Candidat apte à recevoir une allogreffe de cellules souches ; le patient est éligible à l'étude si un candidat approprié refuse de subir une allogreffe de cellules souches ou si un donneur approprié ne peut être trouvé
  • Toute tumeur maligne active au cours de l'année écoulée, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ qui est peu susceptible de progresser dans deux ans
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une angine de poitrine instable
  • Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié
  • Bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert
  • Alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL ou DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) < 40 mL/min.

  • VIH actif connu, hépatite B ou hépatite C, où actif est défini comme suit :

    • VIH ou hépatite C - présence de charge virale
    • Hépatite B - antigène positif
  • Hyponatrémie non corrigée (définie comme la valeur du sodium sérique de

  • Patientes en âge de procréer et patients de sexe masculin ayant des partenaires sexuels en âge de procréer qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception avant l'entrée et tout au long de l'étude, jusqu'à et y compris la période de suivi sans traitement de 30 jours. Voici des exemples de méthodes de contraception acceptables :

    • les contraceptifs à base d'œstrogènes et de gestagènes associés à une inhibition de l'ovulation (oral, intravaginal, transdermique),
    • contraceptifs à base de progestatifs associés à une inhibition de l'ovulation (oraux, injectables, implantables),
    • les dispositifs intra-utérins (DIU),
    • les systèmes de libération d'hormones intra-utérines (SIU),
    • occlusion tubaire bilatérale
    • partenaire vasectomisé
    • l'abstinence sexuelle en accord avec le mode de vie d'un individu
  • Patientes en âge de procréer (pré-ménopausées et non stérilisées chirurgicalement) qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine lors du dépistage
  • Chirurgie majeure sans rétablissement complet ou dans les 3 semaines précédant la randomisation prévue ;
  • Hypertension non contrôlée
  • Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant la randomisation planifiée) ou crises mal contrôlées
  • Tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou corticostéroïdes (la prednisone jusqu'à 20 mg/jour ou son équivalent est autorisée pour les affections chroniques)
  • Traitement par la cytarabine à n'importe quelle dose, le lénalidomide ou tout autre traitement ciblé sur le traitement du SMD (autre que les facteurs de croissance et autres mesures de soins de support) dans les 4 semaines suivant la randomisation prévue
  • Traitement expérimental dans les 4 semaines suivant la randomisation prévue
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.
  • Patient ayant déjà reçu un diagnostic de LMA (défini comme un pourcentage de blastes dans la moelle osseuse ou dans le sang périphérique > 30 %).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rigosertib + meilleurs soins de support (BSC)
Médicament: rigosertib
Les patients recevront du rigosertib intraveineux 1800 mg/24 h pendant 3 jours toutes les 2 semaines pendant les 8 premiers cycles, puis toutes les 4 semaines par la suite + meilleurs soins de support (BSC).
Autres noms:
  • SUR 01910.Na
Médicament: meilleurs soins de support (BSC)
Les patients recevront les meilleurs soins de support (BSC) : l'azacitidine (AZA) et/ou la décitabine (DAC) sont autorisées.
Médicament: meilleurs soins de support (BSC)
Les patients recevront les meilleurs soins de soutien (BSC).
Comparateur actif: Choix du médecin (PC) + meilleurs soins de soutien (BSC)
Médicament: meilleurs soins de support (BSC)
Les patients recevront les meilleurs soins de support (BSC) : l'azacitidine (AZA) et/ou la décitabine (DAC) sont autorisées.
Médicament: meilleurs soins de support (BSC)
Les patients recevront les meilleurs soins de soutien (BSC).
Médicament: Toute thérapie approuvée ou standard de soins
Les patients recevront le choix du médecin en matière de traitement ou un traitement alternatif pouvant inclure tout traitement approuvé ou standard, basé sur le traitement fréquemment utilisé pour le SMD (pas de traitement expérimental) + les meilleurs soins de soutien.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale de tous les patients randomisés et survie globale des patients classés IPSS-R à très haut risque.
Délai: Jusqu'à 30 mois
La survie globale (SG) de tous les patients randomisés (population ITT) et la survie globale des patients classés comme IPSS-R à très haut risque.
Jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale des patients atteints de monosomie 7 aberrations chromosomiques.
Délai: Jusqu'à 30 mois
Évaluer la SG des patients présentant des aberrations chromosomiques de la monosomie 7 dans le groupe rigosertib vs PC. La survie globale est le temps (mois) entre la date de randomisation et la date du décès ou la dernière date connue pour être en vie au moment de la date limite.
Jusqu'à 30 mois
Survie globale des patients atteints de trisomie 8 aberrations chromosomiques.
Délai: Jusqu'à 30 mois
Évaluer la SG des patients atteints d'aberrations chromosomiques de trisomie 8 dans le groupe rigosertib vs PC. La survie globale est le temps (mois) entre la date de randomisation et la date du décès ou la dernière date connue pour être en vie au moment de la date limite.
Jusqu'à 30 mois
Pourcentage de patients ayant répondu selon les critères de l'IWG 2006.
Délai: Jusqu'à 30 mois
Les réponses de rémission complète (CR), rémission partielle (PR), mCR, SD, échec et PD seront déterminées par les critères de l'IWG 2006. Le nombre et le pourcentage de patients avec CR, PR, mCR, SD, échec ou PD seront résumés par groupe de traitement.
Jusqu'à 30 mois
Scores du questionnaire sur la qualité de vie.
Délai: Au départ, à la semaine 4, toutes les 4 semaines par la suite et à la fin du traitement.
Comparez rigosertib vs PC en ce qui concerne les scores du questionnaire EuroQol EQ-5D-5L. Le Questionnaire EuroQol EQ-5D-5L comprend cinq niveaux de sévérité dans chacune des 5 dimensions suivantes : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et une échelle visuelle analogique.
Au départ, à la semaine 4, toutes les 4 semaines par la suite et à la fin du traitement.
Pourcentage de patients présentant un taux de réponse aux blastes médullaires selon les critères de l'IWG 2006.
Délai: Jusqu'à 30 mois
Comparer le rigosertib au PC en ce qui concerne les réponses blastiques de la moelle osseuse de la réponse complète de la moelle (mCR ≥ 50 % de diminution de la BMBL par rapport aux valeurs de prétraitement à une valeur ≤ 5 %), la réponse partielle de la moelle (mPR, ≥ 50 % de diminution de la BMBL par rapport aux valeurs de prétraitement à une valeur > 5 %), la maladie stable (SD, pas de mCR ou de mPR, mais pas de maladie évolutive (PD) et la PD (≥ 50 % d'augmentation de la BMBL par rapport à la ligne de base ou au nadir) seront évaluées. Le nombre et le pourcentage de patients atteints de mCR, mPR, SD ou PD seront résumés par groupe de traitement. Les réponses de rémission complète (CR), rémission partielle (PR), mCR, SD, échec et PD seront déterminées par les critères du Groupe de travail international (IWG) 2006.
Jusqu'à 30 mois
Pourcentage de patients présentant une amélioration hématologique (HI) (réponses érythroïdes, plaquettaires et neutrophiles) selon les critères de l'IWG 2006.
Délai: Jusqu'à 30 mois
Comparez le rigosertib au PC en ce qui concerne le nombre et le pourcentage de patients qui répondent aux critères de l'IWG 2006.
Jusqu'à 30 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif exploratoire : statut mutationnel génomique de la moelle osseuse
Délai: Lors de la sélection, toutes les 8 semaines pendant le traitement de l'étude et à la fin du traitement de l'étude
Statut mutationnel génomique de la moelle osseuse.
Lors de la sélection, toutes les 8 semaines pendant le traitement de l'étude et à la fin du traitement de l'étude
Objectif exploratoire : transition vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 8 mois
Temps de transformation en LAM (défini comme un pourcentage de blastes dans la moelle osseuse ou dans le sang périphérique > 30 %).
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 8 mois
Objectif de sécurité : nombre de patients présentant des EI.
Délai: Mensuel, jusqu'à la fin de l'étude
Les événements indésirables liés au traitement (EIAT) seront classés selon la version 4 du NCI CTCAE, regroupés par terme préféré MedDRA et résumés par le pire degré de gravité par patient et par groupe de traitement.
Mensuel, jusqu'à la fin de l'étude
Objectif de sécurité : pharmacocinétique de population (PK) du rigosertib.
Délai: Au Cycle 1 (Semaine 1) et au Cycle 2 (Semaine 3), au Jour 1 de la perfusion, 1h après son début et au Jour 2 de la perfusion, 6h après son début
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique de la population seront prélevés chez les patients rigosertib
Au Cycle 1 (Semaine 1) et au Cycle 2 (Semaine 3), au Jour 1 de la perfusion, 1h après son début et au Jour 2 de la perfusion, 6h après son début

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onconova Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2015

Première publication (Estimation)

29 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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