HMA 失敗後の MDS 患者におけるリゴセルチブと医師の治療選択の対照研究 (INSPIRE)
2022年9月22日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.
低メチル化剤の失敗後の骨髄異形成症候群患者におけるリゴセルチブ対医師の治療選択の第III相、国際的、無作為化、対照研究
[アザシチジン (AZA) またはデシタビン (DAC) による治療が失敗した後の MDS 患者集団における] 研究の主な目的は、リゴセルチブ群と Physician's Choice 群の患者の全生存期間 (OS) を比較することです。すべての患者およびIPSS-Rの非常に高いリスクを持つ患者のサブグループ。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
これは、第 III 相、非盲検、無作為化、対照、国際研究です。 RAEB-1、RAEB-2、または RAEB-t に分類される MDS を有する 82 歳未満の約 360 人の患者で、AZA または DAC を 9 か月以下および/または 12 か月で 9 サイクル以下受け、最後の AZA またはスクリーニング前6か月以内のDACは、以下によって層別化されます。
- IPSS-R による非常に高いリスク (VHR) と非 VHR の比較、および
- 地理的地域 (北米 vs ヨーロッパ vs アジア。承認された製品と標準治療は地域によって異なる場合があるため)、次の 2 つの治療グループのいずれかに 2:1 の比率でランダムに割り当てられます。
- 最初の 8 サイクルは 2 週間サイクルの 1、2、3 日目に、その後は 4 週間サイクルの 1、2、3 日目に、72 時間の CIV 注入としてリゴセルチブ 1800 mg/24 時間投与 (N = 約 240 人の患者);
- HMAの受領後、機関のガイドラインに従って、MDSの頻繁に使用される治療に基づいて、患者が過敏症であることが示されていない承認済みまたは標準治療を含む可能性のある代替治療の医師の選択（N =約120人の患者）。 Physician's Choice アームで使用される薬剤は、臨床的に適切な場合は、対応する製品特性の要約 (SmPC) およびこれらの薬剤の処方情報に記載されている推奨事項に従って使用する必要があります。 PC アームでの実験的治療は許可されていません。
患者は、２００６年ＩＷＧ進行基準が満たされるまで（すなわち、ＢＭ芽球の５０％増加または血球減少症の悪化）、または許容できない毒性または不耐性が生じるまで治療される。
試験治療を中止する無作為化されたすべての患者について、開始日と終了日を含むその後の治療、および治療中止後の生存期間は、死亡するまで少なくとも毎月記録されます。
進行した PC グループの患者は、リゴセルチブに切り替えることはできません。
両方の治療グループのすべての患者は、医学的に正当化されるように、RBC と血小板の輸血と成長因子 (顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、エリスロポエチン、およびトロンボポエチン) へのアクセスが許可されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
372
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cork、アイルランド
- Cork University Hospital
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Dublin、アイルランド、Dublin 24
- Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
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Waterford、アイルランド
- University Hospital Waterford
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Florida
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Fleming Island、Florida、アメリカ、32003
- Cancer Specialists of North Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- UF Health Shands Cancer Hospital
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Centers
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33710
- Advanced Research Institute, Inc
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Cancer Center
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Hospital
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ridgewood、New Jersey、アメリカ、07450
- The Valley Hospital
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
- Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
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South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9015
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- Emily Couric Clinical Cancer Center
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-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
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-
-
Liverpool、イギリス、L7 8XP
- The Royal Liverpool University Hospital
-
London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス、EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
-
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Dorset
-
Bournemouth、Dorset、イギリス、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Scotland
-
Aberdeen、Scotland、イギリス、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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'Afula、イスラエル、1834111
- Ha'Emek Medical Center
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Beer Sheva、イスラエル、84101
- Soroka University Medical Center
-
Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center
-
Rehovot、イスラエル、76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv、イスラエル、64239
- Sourasky Medical Center
-
Tel Hashomer、イスラエル、52621
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
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-
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Bologna、イタリア、40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
-
Brescia、イタリア、25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Novara、イタリア、28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
-
Pisa、イタリア、56126
- A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
-
Roma、イタリア、00133
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma、イタリア、00144
- Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
-
Terni、イタリア、05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Torino、イタリア、10126
- Città della Salute e della Scienza di Torino
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Gujarat
-
Ahmedabad、Gujarat、インド、380009
- Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
-
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、インド、560034
- St. John's Medical College Hospital
-
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Maharashtra
-
Mumbai、Maharashtra、インド、400012
- Tata Memorial Hospital
-
Mumbai、Maharashtra、インド、400026
- Jaslok Hospital and Research Center
-
Pune、Maharashtra、インド、411004
- Sahyadri Clinical Research And Development Center
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore、Tamil Nadu、インド、632004
- Christian medical college
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、インド、700073
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Tallinn、エストニア、13419
- North Estonia Medical Centre
-
Tartu、エストニア、51014
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Icon Cancer Care Icon South Brisbane
-
-
Tasmania
-
Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health, Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Linz、オーストリア、4020
- Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Salzburg University Hospital
-
Vienna、オーストリア、1140
- Hanusch Hospital
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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-
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-
-
Osijek、クロアチア、31000
- Klinicki bolnicki centar Osijek
-
Zagreb、クロアチア、10000
- Klinički bolnički centar Sestre Milosrdnice
-
Zagreb、クロアチア、10000
- Clinical Hospital Merkur
-
Zagreb、クロアチア、10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb
-
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-
-
-
Bern、スイス、3010
- University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
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Zurich、スイス、8091
- University Hospital Zurich
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Lund、スウェーデン、222 82
- Skåne University Hospital, Department of Hematology
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Uppsala、スウェーデン、751 81
- Uppsala University Hospital
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Huddinge
-
Stockholm、Huddinge、スウェーデン、141 57
- Karolinska University Hospital
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Östergötland
-
Linköping、Östergötland、スウェーデン、581 85
- Linköping University Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Madrid、スペイン、28040
- Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca、Balearic Islands、スペイン、07198
- Hospital Son Llatzer
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
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Brno、チェコ、625 00
- University Hospital Brno
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
- University Hospital Hradec Kralove
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Ostrava Poruba、チェコ、708 52
- University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
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Prague 2、チェコ、128 00
- General University Hospital
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Prague 2、チェコ、128 20
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Düsseldorf、ドイツ、40479
- Marien Hospital Dusseldorf
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main
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Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis University Medical School
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Kaposvár、ハンガリー、7400
- Somogy County Kaposi Mór Teaching Hospital
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Nyíregyháza、ハンガリー、4400
- Josa Andras Teaching Hospital
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Pécs、ハンガリー、7624
- University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
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La Roche Sur Yon Cedex 9、フランス、85925
- CHD Vendee
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Lille Cedex、フランス、59037
- Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Nice Cedex 3、フランス、06202
- Hôpital l'Archet 1
-
Nimes Cedex 9、フランス、30029
- Institut de Cancérologie du Gard
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Strasbourg Cedex、フランス、67091
- Hôpital civil, Strasbourg
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Tours、フランス、37044
- CHRU Tours Hôspital Bretonneau
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-
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Antwerp、ベルギー、2060
- Antwerp Hospital Network Stuivenberg
-
Ghent、ベルギー、9000
- University Hospital Ghent
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
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Yvoir、ベルギー、B-5530
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Kraków、ポーランド、31-501
- Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
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Olsztyn、ポーランド、10-228
- Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
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Suwalki、ポーランド、16-400
- Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
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Warsaw、ポーランド、02-106
- MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
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Wroclaw、ポーランド、50-367
- Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
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Kemerovo、ロシア連邦、650066
- State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
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Moscow、ロシア連邦、129301
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
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Saint Petersburg、ロシア連邦、191024
- FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
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Akita、日本、010-8543
- Akita University Hospital
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Bunkyo-ku、日本、113-8677
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
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Fukuoka-shi、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Kagoshima、日本、890-8544
- Kagoshima University Hospital
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Kakamigahara、日本、504-8601
- Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
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Kawagoe、日本、350-8550
- Saitama Medical Center
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Kobe、日本、650-0047
- Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
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Kumamoto、日本、860-008,
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
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Kyoto、日本、602-8026
- Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
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Nagasaki、日本、852-8102
- Nagasaki University Hospital
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Nagoya-shi、日本、466-8650
- Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
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Niigata、日本、951-8510,
- Niigata University Medical And Dental Hospital
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Oita、日本、870-8511
- Oita Prefectural Hospital
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Okayama、日本、701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osakasayama-shi、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Sapporo-shi、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Sendai-shi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital
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Shinagawa-ku、日本、141-8625
- Ntt Medical Center Tokyo
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Shinjuku-ku、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tochigi、日本、321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
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Tokushima、日本、770-8503
- Tokushima University Hospital
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Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital
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Yokohama-shi、日本、234-8503
- Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
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Yoshida、日本、910-1193
- University of Fukui Hospital
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Fukuoka
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Kitakyushu、Fukuoka、日本、802-8555
- Kokura Memorial Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama、Hiroshima、日本、720-0001
- Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8556
- Sapporo Medical University Hospital
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Ishikawa
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Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8641
- Kanazawa University Hospital
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Kanagawa
-
Yokohama-shi、Kanagawa、日本、236-0004
- Yokohama City University Hospital
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Shimane
-
Izumo、Shimane、日本、693-8501
- Shimane University Hospital
-
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Tokyo
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Shibuya、Tokyo、日本、150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
MDS は次のように分類されます。
- 世界保健機関 (WHO) の MDS 基準による RAEB-1 (5% ～
- WHO MDS 基準ごとの RAEB-2 (10% ～
- フランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類ごとのRAEB-t（20％から30％のBM芽球）
- -少なくとも1つの血球減少症（ANC <1800 / µLまたは血小板数<100,000 / µLまたはヘモグロビン[Hgb] <10 g / dL）
- AZAまたはDAC治療の開始後の任意の時点での進行（2006 IWG基準による）または完全または部分的な応答または血液学的改善（HI）（2006 IWGによる）の少なくとも6回のAZAまたは4週間または6週間の4サイクルのDAC投与または最初の完全または部分奏効またはHI後の再発（2006 IWG基準による）
- -以前のHMA療法の期間≤9か月および/または合計≤9サイクルの以前のHMA療法 ≤12か月
- -無作為化の予定日の前6か月以内のAZAまたはDACの最後の投与;ただし、無作為化の前に4週間以上これらの治療を中止する必要があります
- 同種幹細胞移植に反応しなかった、再発した、適格でない、または参加しないことを選択した
- 無作為化前の4週間以上、MDS（AZAおよびDACを含む）のすべての治療を中止; -成長因子（G-CSF、エリスロポエチンおよびトロンボポエチン）および輸血は、臨床的に示されるように、研究の前および研究中に許可されます
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- プロトコルの禁止と制限を喜んで遵守します
- 患者は、患者の理解研究の目的と手順、および参加する意思を示すために、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 患者が同意を与えることができない場合、患者の法的に権限を与えられた代理人 (地域の規制で定義) が同意を与える必要があります。 ただし、患者が何らかの方法で参加しないことを選択した場合は、これが優先され、尊重されます。
- 5q-症候群の患者は、レナリドマイドが利用可能で適応がある場合、治療に反応しなかったか、進行したはずです。
除外基準:
- -IVまたは経口リゴセルチブの臨床研究への以前の参加;他のリゴセルチブ研究のスクリーニングに失敗した患者は、参加のためにスクリーニングされる場合があります
- -7〜10日間のシトシンアラビノシドと2〜3日間のアントラサイクリン、または高用量シタラビンなどの導入化学療法を受ける資格がある
- -同種幹細胞移植を受けるのに適した候補者; -適切な候補者が同種幹細胞移植を受けることを拒否した場合、または適切なドナーが見つからない場合、患者は研究の資格があります
- -基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内がんを除く、過去1年以内の活動中の悪性腫瘍 2年以内に進行する可能性は低い
- -症候性うっ血性心不全または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症
- 総ビリルビン≧1.5mg/dL 溶血またはギルバート病とは無関係
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≥2.5 x 正常上限（ULN）
- -血清クレアチニン≧2.0mg/dLまたはeGFR（推定糸球体濾過率）<40mL/分。
既知のアクティブな HIV、B 型肝炎または C 型肝炎。アクティブとは次のように定義されます。
- HIV または C 型肝炎 - ウイルス量の存在
- B型肝炎 - 抗原陽性
- 補正されていない低ナトリウム血症（血清ナトリウム値として定義
-出産の可能性のある女性患者、および出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性患者で、参加前および研究全体を通して、30日間の非治療フォローアップ期間まで、厳格な避妊要件に従うことを望まない。 許容される避妊方法の例は次のとおりです。
- 排卵の阻害に関連するエストロゲン-ゲスタゲンベースの避妊薬（経口、膣内、経皮）、
- 排卵の阻害に関連するゲスターゲンのみに基づく避妊薬（経口、注射、埋め込み）、
- 子宮内器具（IUD）、
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)、
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー
- 個人のライフスタイルに応じた性的禁欲
- -出産の可能性のある女性患者（閉経前で外科的に不妊手術を受けていない）で、授乳中または血中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査で陽性
- 完全な回復を伴わない大手術、または計画された無作為化前の 3 週間以内;
- コントロールされていない高血圧
- 新たに発症した発作（計画された無作為化前の3か月以内）または制御不良の発作
- -他の同時治験薬または化学療法、放射線療法、免疫療法、またはコルチコステロイド（1日あたり最大20 mgのプレドニゾンまたはその同等物は慢性疾患に対して許可されています）
- -任意の用量のシタラビン、レナリドミド、またはMDSの治療を対象としたその他の治療（成長因子およびその他の支持療法以外）による治療 計画された無作為化から4週間以内
- -計画された無作為化から4週間以内の調査治療
- -患者の能力を制限する精神疾患または社会的状況 研究要件を許容および/または遵守する。
- -以前にAMLと診断された患者（骨髄または末梢血芽球の割合が30％を超えると定義）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リゴセルチブ + ベスト サポーティブ ケア (BSC)
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患者は静脈内リゴセルチブ 1800 mg/24 時間、最初の 8 サイクルは 2 週間ごとに 3 日間、その後は 4 週間ごとに + 最良の支持療法 (BSC) を受けます。
他の名前：
患者は最善の支持療法 (BSC) を受けます。アザシチジン (AZA) および/またはデシタビン (DAC) が許可されます。
患者は最善の支持療法 (BSC) を受けます。
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アクティブコンパレータ：Physician's Choice (PC) + ベスト サポーティブ ケア (BSC)
|
患者は最善の支持療法 (BSC) を受けます。アザシチジン (AZA) および/またはデシタビン (DAC) が許可されます。
患者は最善の支持療法 (BSC) を受けます。
患者は、MDS に対して頻繁に使用される治療法 (実験的治療なし) + 最善の支持療法に基づいて、医師の選択した治療法または承認済みまたは標準治療を含む可能性のある代替治療を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化されたすべての患者の全生存期間および患者の全生存期間は、IPSS-R の非常に高いリスクとして記録されました。
時間枠：30ヶ月まで
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無作為化されたすべての患者 (ITT 集団) の全生存期間 (OS)、および IPSS-R 非常に高いリスクとして記録された患者の全生存期間。
|
30ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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7 モノソミー染色体異常を有する患者の全生存期間。
時間枠：30ヶ月まで
|
リゴセルチブ群と PC 群の 7 モノソミー染色体異常を有する患者の OS を評価します。
全生存期間は、無作為化日から死亡日または日付カットオフ時点で生存が最後に判明した日までの時間（月）です。
|
30ヶ月まで
|
|
8トリソミー染色体異常患者の全生存率。
時間枠：30ヶ月まで
|
リゴセルチブ群と PC 群の 8 トリソミー染色体異常を有する患者の OS を評価します。
全生存期間は、無作為化日から死亡日または日付カットオフ時点で生存が最後に判明した日までの時間（月）です。
|
30ヶ月まで
|
|
2006 年の IWG 基準による反応を示した患者の割合。
時間枠：30ヶ月まで
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完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、mCR、SD、失敗、および PD の応答は、2006 IWG 基準によって決定されます。
CR、PR、mCR、SD、失敗、またはPDの患者の数と割合は、治療群ごとに要約されます。
|
30ヶ月まで
|
|
生活の質アンケートのスコア。
時間枠：ベースライン時、4 週目、その後 4 週間ごと、および治療終了時。
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EuroQol EQ-5D-5Lアンケートのスコアに関して、リゴセルチブとPCを比較してください。
EuroQol EQ-5D-5L アンケートには、次の 5 つの側面のそれぞれに 5 つのレベルの重症度が含まれています: 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ、および視覚的アナログ スケール。
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ベースライン時、4 週目、その後 4 週間ごと、および治療終了時。
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2006 IWG 基準による骨髄芽球反応率を有する患者の割合。
時間枠：30ヶ月まで
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骨髄完全奏効 (mCR が BMBL 対 治療前の値の 50% 以上の減少、値 ≤ 5%)、骨髄部分奏効 (mPR、BMBL 対 治療前の値の 50% 以上の減少) の骨髄芽球反応に関して、リゴセルチブと PC を比較します。 > 5%)、安定した疾患 (SD、mCR または mPR はないが、進行性疾患 (PD) はない)、および PD (ベースラインまたは最下点と比較して 50% 以上の BMBL 増加) が評価されます。
mCR、mPR、SD、またはPDの患者の数と割合は、治療群ごとに要約されます。
完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、mCR、SD、失敗、および PD の反応は、2006 年国際ワーキング グループ (IWG) 基準によって決定されます。
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30ヶ月まで
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2006 IWG 基準による血液学的改善 (HI) (赤血球、血小板、および好中球の反応) を示した患者の割合。
時間枠：30ヶ月まで
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2006 年の IWG 基準を満たす患者の数と割合に関して、リゴセルチブと PC を比較します。
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30ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的目的: 骨髄のゲノム変異状態
時間枠：スクリーニング時、治験治療中は 8 週間ごと、治験治療の終了時
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骨髄のゲノム変異状態。
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スクリーニング時、治験治療中は 8 週間ごと、治験治療の終了時
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探索的目的: 急性骨髄性白血病 (AML) への移行
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月
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-AMLへの変換時間（骨髄または末梢血芽球の割合> 30％として定義）。
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研究完了まで、平均8ヶ月
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安全性の目的: AE の患者数。
時間枠：毎月、学習完了まで
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、NCI CTCAE バージョン 4 に従って等級付けされ、MedDRA の優先用語でグループ化され、治療グループごとに患者ごとの重症度の最悪のグレードで要約されます。
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毎月、学習完了まで
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安全性に関する目的: リゴセルチブ集団の薬物動態 (PK)。
時間枠：サイクル 1 (第 1 週) およびサイクル 2 (第 3 週) では、注入の 1 日目は開始から 1 時間後、注入の 2 日目は開始から 6 時間後
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母集団 PK 分析用の血液サンプルは、リゴセルチブ患者で採取されます
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サイクル 1 (第 1 週) およびサイクル 2 (第 3 週) では、注入の 1 日目は開始から 1 時間後、注入の 2 日目は開始から 6 時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
- Navada SC, Silverman LR. The safety and efficacy of rigosertib in the treatment of myelodysplastic syndromes. Expert Rev Anticancer Ther. 2016 Aug;16(8):805-10. doi: 10.1080/14737140.2016.1209413. Epub 2016 Jul 15.
- Garcia-Manero G, Fenaux P, Al-Kali A, Baer MR, Sekeres MA, Roboz GJ, Gaidano G, Scott BL, Greenberg P, Platzbecker U, Steensma DP, Kambhampati S, Kreuzer KA, Godley LA, Atallah E, Collins R Jr, Kantarjian H, Jabbour E, Wilhelm FE, Azarnia N, Silverman LR; ONTIME study investigators. Rigosertib versus best supportive care for patients with high-risk myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating drugs (ONTIME): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):496-508. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00009-7. Epub 2016 Mar 9.
- Athuluri-Divakar SK, Vasquez-Del Carpio R, Dutta K, Baker SJ, Cosenza SC, Basu I, Gupta YK, Reddy MV, Ueno L, Hart JR, Vogt PK, Mulholland D, Guha C, Aggarwal AK, Reddy EP. A Small Molecule RAS-Mimetic Disrupts RAS Association with Effector Proteins to Block Signaling. Cell. 2016 Apr 21;165(3):643-55. doi: 10.1016/j.cell.2016.03.045.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月2日
一次修了 (実際)
2020年7月26日
研究の完了 (実際)
2021年7月26日
試験登録日
最初に提出
2015年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月25日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月22日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
骨髄異形成症候群の臨床試験
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