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Studio controllato di Rigosertib rispetto alla scelta del trattamento da parte del medico nei pazienti con SMD dopo il fallimento di un HMA (INSPIRE)

22 settembre 2022 aggiornato da: Onconova Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase III, internazionale, randomizzato e controllato su Rigosertib rispetto alla scelta del trattamento da parte del medico in pazienti con sindrome mielodisplastica dopo il fallimento di un agente ipometilante

L'obiettivo primario dello studio [in una popolazione di pazienti con MDS dopo il fallimento del trattamento con azacitidina (AZA) o decitabina (DAC)], è confrontare la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti nel gruppo rigosertib rispetto al gruppo Physician's Choice, in tutti i pazienti e in un sottogruppo di pazienti con rischio IPSS-R molto elevato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio internazionale di fase III, in aperto, randomizzato, controllato. Circa 360 pazienti < 82 anni di età con SMD classificata come RAEB-1, RAEB-2 o RAEB-t che hanno ricevuto AZA o DAC per ≤ 9 mesi e/o ≤ 9 cicli nell'arco di 12 mesi e hanno ricevuto l'ultima dose di AZA o DAC entro 6 mesi prima dello screening sarà stratificato per:

  • Rischio molto alto (VHR) vs non-VHR secondo IPSS-R, e
  • Regione geografica (Nord America vs Europa vs Asia; poiché i prodotti approvati e lo standard di cura possono variare in base alla regione) e assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a uno dei seguenti 2 gruppi di trattamento:
  • Rigosertib 1800 mg/24 ore somministrato come infusione CIV di 72 ore nei giorni 1, 2 e 3 di un ciclo di 2 settimane per i primi 8 cicli e successivamente nei giorni 1, 2 e 3 di un ciclo di 4 settimane (N = circa 240 pazienti);
  • Scelta del medico del trattamento alternativo, che può includere qualsiasi terapia approvata o standard di cura a cui il paziente non ha dimostrato di essere ipersensibile, sulla base del trattamento frequentemente utilizzato per MDS, come da linee guida istituzionali, dopo aver ricevuto HMA (N = circa 120 pazienti). I farmaci utilizzati nel braccio Physician's Choice devono essere utilizzati secondo le raccomandazioni, se clinicamente appropriate, fornite nel corrispondente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) e nelle Informazioni Prescrittive di questi farmaci. Le terapie sperimentali non sono consentite sul braccio PC.

I pazienti saranno trattati fino a quando non saranno soddisfatti i criteri di progressione dell'IWG 2006 (vale a dire, aumento del 50% dei blasti del midollo osseo o peggioramento delle citopenie) o fino a una tossicità o intolleranza inaccettabile.

Per tutti i pazienti randomizzati che interrompono il trattamento in studio, le terapie successive con le relative date di inizio e fine, nonché il tempo di sopravvivenza dopo l'interruzione del trattamento, saranno documentate almeno una volta al mese fino al decesso.

I pazienti nel gruppo PC che progrediscono non potranno passare a rigosertib.

A tutti i pazienti in entrambi i gruppi di trattamento sarà consentito, come giustificato dal punto di vista medico, l'accesso alle trasfusioni di RBC e piastrine e ai fattori di crescita (fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), eritropoietina e trombopoietina).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

372

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Austria, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgio, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgio, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava Poruba, Cechia, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Cechia, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Cechia, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Croazia
      • Osijek, Croazia, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Klinički Bolnički Centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Federazione Russa
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Federazione Russa, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Francia
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Francia, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Francia, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Francia, 30029
        • Institut de cancerologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Francia, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Germania, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Giappone
      • Akita, Giappone, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Giappone, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Giappone, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Giappone, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Giappone, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Giappone, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Giappone, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Giappone, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Giappone, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Giappone, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Giappone, 951-8510,
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Oita, Giappone, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Giappone, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Giappone, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Giappone, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Giappone, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Giappone, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Giappone, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Giappone, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Giappone, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Giappone, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Giappone, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Giappone, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Giappone, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Giappone, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Giappone, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • India
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400026
        • Jaslok Hospital and research Center
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Christian Medical College
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irlanda
        • University Hospital Waterford
  • Israele
      • 'Afula, Israele, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israele, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israele, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israele, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
      • Pisa, Italia, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italia, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italia, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italia, 10126
        • Città della salute e della Scienza di Torino
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polonia, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polonia, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spagna, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Stati Uniti, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stati Uniti, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Svezia, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Svezia, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Svezia, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Somogy County Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Ungheria, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Ungheria, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 77 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • MDS classificati come segue:

    • RAEB-1 secondo i criteri MDS dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (da 5% a
    • RAEB-2 secondo i criteri MDS dell'OMS (dal 10% al
    • RAEB-t secondo la classificazione franco-americana-britannica (FAB) (dal 20% al 30% di blasti BM)
  • Almeno una citopenia (CAN < 1800/µL o conta piastrinica < 100.000/µL o emoglobina [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progressione (secondo i criteri IWG 2006) in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento con AZA o DAC o Mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale o miglioramento ematologico (HI) (secondo IWG 2006) dopo almeno sei cicli di 4 settimane di AZA o entrambi quattro cicli di 4 settimane o quattro cicli di 6 settimane di DAC somministrati o recidiva dopo una risposta iniziale completa o parziale o HI (secondo i criteri IWG 2006)
  • Durata della precedente terapia HMA ≤ 9 mesi e/o totale ≤ 9 cicli di precedente terapia HMA in ≤ 12 mesi
  • Ultima dose di AZA o DAC entro 6 mesi prima della data prevista per la randomizzazione; tuttavia, deve interrompere questi trattamenti per ≥ 4 settimane prima della randomizzazione
  • Non ha risposto, ha avuto una ricaduta, non è idoneo o ha scelto di non partecipare al trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Interruzione di tutti i trattamenti per MDS (inclusi AZA e DAC) per ≥ 4 settimane prima della randomizzazione; i fattori di crescita (G-CSF, eritropoietina e trombopoietina) e le trasfusioni sono consentiti prima e durante lo studio come clinicamente indicato
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni del protocollo
  • Il paziente deve firmare il modulo di consenso informato per indicare la comprensione da parte del paziente dello scopo e delle procedure dello studio e la volontà di partecipare. Se il paziente non è in grado di dare il consenso, il rappresentante legalmente autorizzato del paziente (come definito dalla normativa locale) deve dare il consenso. Tuttavia, se il paziente, in qualsiasi modo, sceglie di non partecipare, ciò ha la precedenza e sarà rispettato.
  • I pazienti con sindrome 5q- non devono aver risposto o essere progrediti al trattamento con lenalidomide, ove disponibile e indicato

Criteri di esclusione:

  • Precedente partecipazione a uno studio clinico di rigosertib IV o orale; i pazienti che non hanno superato lo screening per altri studi su rigosertib possono essere sottoposti a screening per la partecipazione
  • Idoneo a ricevere la chemioterapia di induzione, come 7-10 giorni di citosina arabinoside più 2-3 giorni di un'antraciclina o citarabina ad alte dosi
  • Candidato idoneo a ricevere trapianto di cellule staminali allogeniche; il paziente è idoneo allo studio se un candidato idoneo rifiuta di sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche o non è possibile trovare un donatore idoneo
  • Qualsiasi tumore maligno attivo nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma in situ che è improbabile che progredisca in due anni
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile
  • Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata
  • Bilirubina totale ≥1,5 mg/dL non correlata a emolisi o malattia di Gilbert
  • Alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≥2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina sierica ≥2,0 mg/dL o eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) < 40 ml/min.

  • HIV attivo noto, epatite B o epatite C, dove attivo è definito come segue:

    • HIV o epatite C - presenza di carica virale
    • Epatite B - antigene positivo
  • Iponatriemia non corretta (definita come valore di sodio sierico di

  • Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile che non sono disposti a seguire rigorosi requisiti di contraccezione prima dell'ingresso e durante lo studio, fino al periodo di follow-up di 30 giorni compreso senza trattamento. Esempi di metodi contraccettivi accettabili includono:

    • contraccettivi a base di estrogeni-gestageni associati all'inibizione dell'ovulazione (orali, intravaginali, transdermici),
    • contraccettivi solo gestageni associati all'inibizione dell'ovulazione (orali, iniettabili, impiantabili),
    • dispositivi intrauterini (IUD),
    • sistemi di rilascio ormonale intrauterino (IUS),
    • occlusione tubarica bilaterale
    • partner vasectomizzato
    • astinenza sessuale in accordo con lo stile di vita di un individuo
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile (in pre-menopausa e non sterilizzate chirurgicamente) che stanno allattando o hanno un test di gravidanza positivo per beta-gonadotropina corionica umana nel sangue allo Screening
  • Chirurgia maggiore senza recupero completo o entro 3 settimane prima della randomizzazione pianificata;
  • Ipertensione incontrollata
  • Crisi di nuova insorgenza (entro 3 mesi prima della randomizzazione pianificata) o crisi scarsamente controllate
  • Qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o corticosteroidi (il prednisone fino a 20 mg/die o il suo equivalente è consentito per le condizioni croniche)
  • Trattamento con citarabina a qualsiasi dose, lenalidomide o qualsiasi altra terapia mirata al trattamento della sindrome mielodisplastica (diversa dai fattori di crescita e da altre misure terapeutiche di supporto) entro 4 settimane dalla randomizzazione pianificata
  • Terapia sperimentale entro 4 settimane dalla randomizzazione pianificata
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio.
  • Pazienti con precedente diagnosi di LMA (definita come una percentuale di esplosioni nel midollo osseo o nel sangue periferico >30%).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rigosertib + migliore terapia di supporto (BSC)
Droga: rigosertib
I pazienti riceveranno rigosertib per via endovenosa 1800 mg/24 ore per 3 giorni ogni 2 settimane per i primi 8 cicli, successivamente ogni 4 settimane + migliore terapia di supporto (BSC).
Altri nomi:
  • SU 01910.Na
Droga: migliore terapia di supporto (BSC)
I pazienti riceveranno la migliore terapia di supporto (BSC): sono consentiti azacitidina (AZA) e/o decitabina (DAC).
Droga: migliore terapia di supporto (BSC)
I pazienti riceveranno la migliore assistenza di supporto (BSC).
Comparatore attivo: Scelta del medico (PC) + migliore terapia di supporto (BSC)
Droga: migliore terapia di supporto (BSC)
I pazienti riceveranno la migliore terapia di supporto (BSC): sono consentiti azacitidina (AZA) e/o decitabina (DAC).
Droga: migliore terapia di supporto (BSC)
I pazienti riceveranno la migliore assistenza di supporto (BSC).
Droga: Qualsiasi terapia approvata o standard di cura
I pazienti riceveranno la scelta del trattamento del medico o un trattamento alternativo che può includere qualsiasi terapia approvata o standard di cura, basata sul trattamento frequentemente utilizzato per MDS (nessuna terapia sperimentale) + la migliore terapia di supporto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale di tutti i pazienti randomizzati e sopravvivenza globale dei pazienti classificati come IPSS-R a rischio molto elevato.
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
La sopravvivenza globale (OS) di tutti i pazienti randomizzati (popolazione ITT) e la sopravvivenza globale dei pazienti classificati come IPSS-R a rischio molto elevato.
Fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale dei pazienti con aberrazioni cromosomiche della monosomia 7.
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Valutare l'OS dei pazienti con aberrazioni cromosomiche della monosomia 7 nel gruppo rigosertib rispetto al gruppo PC. La sopravvivenza globale è il tempo (mesi) dalla data di randomizzazione alla data del decesso o l'ultima data nota per essere in vita al momento della data limite.
Fino a 30 mesi
Sopravvivenza globale dei pazienti con aberrazioni cromosomiche della trisomia 8.
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Valutare l'OS dei pazienti con aberrazioni cromosomiche della trisomia 8 nel gruppo rigosertib vs PC. La sopravvivenza globale è il tempo (mesi) dalla data di randomizzazione alla data del decesso o l'ultima data nota per essere in vita al momento della data limite.
Fino a 30 mesi
Percentuale di pazienti con risposta secondo i criteri IWG 2006.
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Le risposte di remissione completa (CR), remissione parziale (PR), mCR, DS, fallimento e PD saranno determinate dai criteri IWG 2006. Il numero e la percentuale di pazienti con CR, PR, mCR, SD, fallimento o PD saranno riassunti per gruppo di trattamento.
Fino a 30 mesi
Punteggi del questionario sulla qualità della vita.
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 4, successivamente ogni 4 settimane e alla fine del trattamento.
Confronta rigosertib vs PC per quanto riguarda i punteggi del questionario EuroQol EQ-5D-5L. Il questionario EuroQol EQ-5D-5L include cinque livelli di gravità in ciascuna delle seguenti 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e una scala analogica visiva.
Al basale, alla settimana 4, successivamente ogni 4 settimane e alla fine del trattamento.
Percentuale di pazienti con tasso di risposta ai blasti del midollo osseo secondo i criteri IWG 2006.
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Confrontare rigosertib vs PC per quanto riguarda le risposte blastiche del midollo osseo della risposta completa del midollo (riduzione mCR ≥ 50% dei valori BMBL rispetto al pretrattamento a un valore ≤ 5%), risposta parziale del midollo (mPR, riduzione ≥ 50% dei valori BMBL rispetto ai valori pretrattamento a un valore > 5%), verrà valutata la malattia stabile (SD, no mCR o mPR, ma nessuna malattia progressiva (PD) e PD (aumento ≥ 50% BMBL rispetto al basale o al nadir). Il numero e la percentuale di pazienti con mCR, mPR, SD o PD saranno riassunti per gruppo di trattamento. Le risposte di remissione completa (CR), remissione parziale (PR), mCR, SD, fallimento e PD saranno determinate dai criteri del 2006 International Working Group (IWG).
Fino a 30 mesi
Percentuale di pazienti con miglioramento ematologico (HI) (risposte eritroidi, piastriniche e neutrofile) secondo i criteri IWG 2006.
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Confronta rigosertib vs PC per quanto riguarda il numero e la percentuale di pazienti che soddisfano i criteri IWG 2006.
Fino a 30 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo esplorativo: stato mutazionale genomico del midollo osseo
Lasso di tempo: Allo screening, ogni 8 settimane durante il trattamento in studio e alla fine del trattamento in studio
Stato mutazionale genomico del midollo osseo.
Allo screening, ogni 8 settimane durante il trattamento in studio e alla fine del trattamento in studio
Obiettivo esplorativo: transizione alla leucemia mieloide acuta (AML)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
Tempo di trasformazione in AML (definito come una percentuale di esplosione del midollo osseo o del sangue periferico > 30%).
Attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
Obiettivo di sicurezza: numero di pazienti con eventi avversi.
Lasso di tempo: Mensile, fino al completamento degli studi
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) saranno classificati in base alla versione 4 NCI CTCAE, raggruppati in base al termine preferito MedDRA e riassunti in base al peggior grado di gravità per paziente per gruppo di trattamento.
Mensile, fino al completamento degli studi
Obiettivo di sicurezza: farmacocinetica della popolazione di Rigosertib (PK).
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (Settimana 1) e al Ciclo 2 (Settimana 3), il Giorno 1 dell'infusione, 1 ora dopo il suo inizio e il Giorno 2 dell'infusione, 6 ore dopo il suo inizio
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica della popolazione saranno prelevati nei pazienti con rigosertib
Al Ciclo 1 (Settimana 1) e al Ciclo 2 (Settimana 3), il Giorno 1 dell'infusione, 1 ora dopo il suo inizio e il Giorno 2 dell'infusione, 6 ore dopo il suo inizio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

26 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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