Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kontrollert studie av Rigosertib versus legens valg av behandling hos MDS-pasienter etter svikt i en HMA (INSPIRE)

22. september 2022 oppdatert av: Onconova Therapeutics, Inc.

En fase III, internasjonal, randomisert, kontrollert studie av rigosertib versus leges valg av behandling hos pasienter med myelodysplastisk syndrom etter svikt i et hypometylerende middel

Studiens primære mål [i en populasjon av pasienter med MDS etter svikt i behandling med azacitidin (AZA) eller decitabin (DAC)], er å sammenligne total overlevelse (OS) for pasienter i rigosertib-gruppen vs. Physician's Choice-gruppen, i alle pasienter og i en undergruppe av pasienter med IPSS-R svært høy risiko.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, åpen, randomisert, kontrollert, internasjonal studie. Omtrent 360 pasienter < 82 år med MDS klassifisert som RAEB-1, RAEB-2 eller RAEB-t som fikk AZA eller DAC i ≤ 9 måneder og/eller ≤ 9 sykluser over 12 måneder og hadde sin siste dose AZA eller DAC innen 6 måneder før screening vil bli stratifisert av:

  • Svært høy risiko (VHR) vs ikke-VHR per IPSS-R, og
  • Geografisk region (Nord-Amerika vs Europa vs Asia; fordi godkjente produkter og standard på pleie kan variere fra region til region), og tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 til en av følgende 2 behandlingsgrupper:
  • Rigosertib 1800 mg/24 timer administrert som en 72 timers CIV-infusjon på dag 1, 2 og 3 av en 2 ukers syklus for de første 8 syklusene, og på dag 1, 2 og 3 av en 4-ukers syklus deretter (N = ca. 240 pasienter);
  • Legens valg av alternativ behandling, som kan inkludere enhver godkjent eller standardbehandling som pasienten ikke har vist seg å være overfølsom overfor, basert på hyppig brukt behandling for MDS, i henhold til institusjonelle retningslinjer, etter mottak av HMA (N = ca. 120 pasienter). Legemidlene som brukes i Physician's Choice-armen, skal brukes i henhold til anbefalingene, hvis det er klinisk hensiktsmessig, gitt i den tilsvarende sammendraget av produktegenskaper (SmPC) og forskrivningsinformasjon for disse legemidlene. Eksperimentelle terapier er ikke tillatt på PC-armen.

Pasienter vil bli behandlet til IWG-progresjonskriteriene i 2006 er oppfylt (dvs. 50 % økning av BM-blaster eller forverring av cytopenier) eller inntil en uakseptabel toksisitet eller intoleranse.

For alle randomiserte pasienter som avbryter studiebehandling, vil påfølgende terapier med start- og sluttdato, samt overlevelsestid etter seponering av behandlingen, dokumenteres minst månedlig frem til død.

Pasienter i PC-gruppen som utvikler seg vil ikke få gå over til rigosertib.

Alle pasienter i begge behandlingsgruppene vil få tilgang til RBC- og blodplatetransfusjoner og til vekstfaktorer (granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), erytropoietin og trombopoietin, etter medisinsk begrunnelse).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

372

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgia, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Forente stater, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Forente stater, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Frankrike
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankrike, 85925
        • CHD Vendee
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Frankrike, 30029
        • Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • India
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Center
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Christian medical college
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irland
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • 'Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
      • Pisa, Italia, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italia, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italia, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italia, 10126
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japan, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8510,
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japan, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japan, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Klinički bolnički centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polen, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spania, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannia, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Sverige, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Sverige, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Sverige, 581 85
        • Linkoping University Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Ostrava Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Tsjekkia, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Tsjekkia, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy County Kaposi Mór Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Hanusch Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • MDS klassifisert som følger:

    • RAEB-1 per Verdens helseorganisasjon (WHO) MDS-kriterier (5 % til
    • RAEB-2 i henhold til WHO MDS-kriterier (10 % til
    • RAEB-t i henhold til fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering (20 % til 30 % BM eksplosjoner)
  • Minst én cytopeni (ANC < 1800/µL eller blodplateantall < 100 000/µL eller hemoglobin [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progresjon (i henhold til 2006 IWG-kriterier) når som helst etter oppstart av AZA- eller DAC-behandling eller manglende oppnåelse av fullstendig eller delvis respons eller hematologisk forbedring (HI) (i henhold til 2006 IWG) etter minst seks 4-ukers sykluser med AZA eller enten fire 4-ukers eller fire 6-ukers sykluser med administrert DAC eller tilbakefall etter innledende fullstendig eller delvis respons eller HI (i henhold til 2006 IWG-kriterier)
  • Varighet av tidligere HMA-behandling ≤ 9 måneder og/eller totalt ≤ 9 sykluser med tidligere HMA-behandling på ≤ 12 måneder
  • Siste dose av AZA eller DAC innen 6 måneder før den planlagte datoen for randomisering; må imidlertid være av med disse behandlingene i ≥ 4 uker før randomisering
  • Har unnlatt å svare på, fått tilbakefall etter, ikke kvalifisert for eller valgt å ikke delta i allogen stamcelletransplantasjon
  • av alle behandlinger for MDS (inkludert AZA og DAC) i ≥ 4 uker før randomisering; vekstfaktorer (G-CSF, erytropoietin og trombopoietin) og transfusjoner er tillatt før og under studien som klinisk indisert
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Villig til å følge protokollens forbud og restriksjoner
  • Pasienten må signere informert samtykkeskjema for å indikere pasientens forståelse av studiens formål og prosedyrer og vilje til å delta. Dersom pasienten ikke er i stand til å gi samtykke, må pasientens lovlig autoriserte representant (som definert av lokal forskrift) gi samtykke. Men dersom pasienten på noen måte velger å ikke delta, har dette forrang og vil bli respektert.
  • Pasienter med 5q-syndrom skal ikke ha respondert på eller kommet videre med behandling med lenalidomid, der det er tilgjengelig og indisert

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere deltakelse i en klinisk studie av IV eller oral rigosertib; Pasienter som mislyktes i screening for andre rigosertib-studier, kan screenes for deltakelse
  • Kvalifisert til å motta induksjonskjemoterapi, for eksempel 7-10 dager med cytosin arabinosid pluss 2-3 dager med et antracyklin, eller høydose cytarabin
  • Egnet kandidat for å motta allogen stamcelletransplantasjon; pasienten er kvalifisert for studier hvis en egnet kandidat nekter å gjennomgå en allogen stamcelletransplantasjon eller en passende donor ikke kan bli funnet
  • Enhver aktiv malignitet i løpet av det siste året, unntatt hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller karsinom in situ som neppe vil utvikle seg i løpet av to år
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris
  • Aktiv infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling
  • Total bilirubin ≥1,5 mg/dL ikke relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom
  • Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (estimert glomerulær filtreringshastighet) < 40 ml/min.

  • Kjent aktiv HIV, hepatitt B eller hepatitt C, der aktiv er definert som følger:

    • HIV eller hepatitt C - tilstedeværelse av viral belastning
    • Hepatitt B - antigen positiv
  • Ukorrigert hyponatremi (definert som serumnatriumverdi på

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med seksuelle partnere i fertil alder som ikke er villige til å følge strenge prevensjonskrav før start og gjennom hele studien, til og med 30 dagers ikke-behandlingsoppfølgingsperiode. Eksempler på akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

    • østrogen-gestagenbaserte prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning (oralt, intravaginalt, transdermalt),
    • gestagenbaserte prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar),
    • intrauterine enheter (IUDs),
    • intrauterine hormonfrigjørende systemer (IUS),
    • bilateral tubal okklusjon
    • vasektomisert partner
    • seksuell avholdenhet i samsvar med en persons livsstil
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder (premenopausale og ikke kirurgisk steriliserte) som ammer eller har en positiv beta-human choriongonadotropin-graviditetstest i blodet ved screening
  • Større operasjon uten full restitusjon eller innen 3 uker før planlagt randomisering;
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Nye anfall (innen 3 måneder før planlagt randomisering) eller dårlig kontrollerte anfall
  • Ethvert annet samtidig undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kortikosteroider (prednison opptil 20 mg/dag eller tilsvarende er tillatt for kroniske tilstander)
  • Behandling med cytarabin i alle doser, lenalidomid eller annen terapi rettet mot behandling av MDS (annet enn vekstfaktorer og andre støttende behandlingstiltak) innen 4 uker etter planlagt randomisering
  • Utredningsterapi innen 4 uker etter planlagt randomisering
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.
  • Pasient tidligere diagnostisert med AML (definert som en benmargs- eller perifert blodprosent på >30 %).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rigosertib + beste støttende omsorg (BSC)
Legemiddel: rigosertib
Pasienter vil få intravenøs rigosertib 1800 mg/24 timer i 3 dager hver 2. uke i de første 8 syklusene, deretter hver 4. uke etterpå + best supportive care (BSC).
Andre navn:
  • PÅ 01910.Na
Legemiddel: beste støttende omsorg (BSC)
Pasienter vil motta best støttende behandling (BSC): azacitidin (AZA) og/eller decitabin (DAC) er tillatt.
Legemiddel: beste støttende omsorg (BSC)
Pasienter vil motta best supportive care (BSC).
Aktiv komparator: Physician's Choice (PC) + beste støttende omsorg (BSC)
Legemiddel: beste støttende omsorg (BSC)
Pasienter vil motta best støttende behandling (BSC): azacitidin (AZA) og/eller decitabin (DAC) er tillatt.
Legemiddel: beste støttende omsorg (BSC)
Pasienter vil motta best supportive care (BSC).
Legemiddel: Enhver godkjent eller standardbehandlingsterapi
Pasienter vil motta legenes valg av behandling eller alternativ behandling som kan omfatte enhver godkjent eller standardbehandling, basert på ofte brukt behandling for MDS (ingen eksperimentell terapi) + beste støttende behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse av alle randomiserte pasienter og total overlevelse av pasienter skåret som IPSS-R svært høy risiko.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Den totale overlevelsen (OS) for alle randomiserte pasienter (ITT-populasjon), og den totale overlevelsen til pasienter skåret som IPSS-R svært høy risiko.
Opptil 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse av pasienter med monosomi 7 kromosomavvik.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Evaluer OS for pasienter med monosomi 7 kromosomavvik i rigosertib vs PC-gruppen. Samlet overlevelse er tiden (månedene) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller datoen sist kjent for å være i live på tidspunktet for datoavbrudd.
Opptil 30 måneder
Total overlevelse av pasienter med trisomi 8 kromosomavvik.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Evaluer OS for pasienter med trisomi 8 kromosomavvik i rigosertib vs PC-gruppen. Samlet overlevelse er tiden (månedene) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller datoen sist kjent for å være i live på tidspunktet for datoavbrudd.
Opptil 30 måneder
Prosent av pasienter med respons i henhold til 2006 IWG-kriterier.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Svar på fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), mCR, SD, svikt og PD vil bli bestemt av 2006 IWG-kriterier. Antall og prosent av pasienter med CR, PR, mCR, SD, Failure eller PD vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe.
Opptil 30 måneder
Scores of Quality of Life Spørreskjema.
Tidsramme: Ved baseline, ved uke 4, hver 4. uke deretter, og ved slutten av behandlingen.
Sammenlign rigosertib vs PC med hensyn til poengsummene til EuroQol EQ-5D-5L spørreskjema. EuroQol EQ-5D-5L Spørreskjemaet inkluderer fem alvorlighetsnivåer i hver av de følgende 5 dimensjonene: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og en visuell analog skala.
Ved baseline, ved uke 4, hver 4. uke deretter, og ved slutten av behandlingen.
Prosent av pasienter med benmargsblastresponsrate i henhold til 2006 IWG-kriterier.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Sammenlign rigosertib vs PC med hensyn til benmargsblastresponsene for margs komplett respons (mCR ≥ 50 % reduksjon av BMBL vs forbehandlingsverdier til en verdi ≤ 5 %), margpartiell respons (mPR, ≥ 50 % reduksjon av BMBL vs førbehandlingsverdier til en verdi > 5 %) vil stabil sykdom (SD, ingen mCR eller mPR, men ingen progressiv sykdom (PD), og PD (≥ 50 % BMBL-økning i forhold til baseline eller nadir) bli vurdert. Antall og prosent av pasienter med mCR, mPR, SD eller PD vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe. Svar på fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), mCR, SD, svikt og PD vil bli bestemt av 2006 International Working Group (IWG) kriterier.
Opptil 30 måneder
Prosent av pasienter med hematologisk forbedring (HI) (erytroid-, blodplate- og nøytrofilrespons) i henhold til 2006 IWG-kriterier.
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Sammenlign rigosertib vs PC med hensyn til antall og prosent av pasienter som oppfyller 2006 IWG-kriteriene.
Opptil 30 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende mål: Benmargs genomisk mutasjonsstatus
Tidsramme: Ved screening, hver 8. uke under studiebehandlingen, og ved slutten av studiebehandlingen
Benmargs genomisk mutasjonsstatus.
Ved screening, hver 8. uke under studiebehandlingen, og ved slutten av studiebehandlingen
Utforskende mål: Overgang til akutt myelogen leukemi (AML)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 8 måneder
Transformasjonstid til AML (definert som en benmargs- eller perifert blodprosent >30%).
Gjennom studiegjennomføring i snitt 8 måneder
Sikkerhetsmål: Antall pasienter med AE.
Tidsramme: Månedlig, gjennom studiegjennomføring
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4, gruppert etter MedDRA foretrukket term, og oppsummert etter verste alvorlighetsgrad per pasient etter behandlingsgruppe.
Månedlig, gjennom studiegjennomføring
Sikkerhetsmål: Rigosertib-populasjonsfarmakokinetikk (PK).
Tidsramme: Ved syklus 1 (uke 1) og syklus 2 (uke 3), på dag 1 av infusjonen, 1 time etter start og på dag 2 av infusjonen, 6 timer etter start
Blodprøver for populasjons-PK-analyse vil bli tatt hos rigosertib-pasienter
Ved syklus 1 (uke 1) og syklus 2 (uke 3), på dag 1 av infusjonen, 1 time etter start og på dag 2 av infusjonen, 6 timer etter start

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på rigosertib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere