Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kontrolowane badanie rygoserytybu w porównaniu z wyborem lekarza dotyczącym leczenia pacjentów z MDS po niepowodzeniu HMA (INSPIRE)

22 września 2022 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.

Międzynarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy III dotyczące stosowania rygoserytybu w porównaniu z wyborem lekarza dotyczącym leczenia pacjentów z zespołem mielodysplastycznym po niepowodzeniu leczenia środkiem hipometylującym

Głównym celem badania [w populacji pacjentów z MDS po niepowodzeniu leczenia azacytydyną (AZA) lub decytabiną (DAC)] jest porównanie przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z grupy rigosertybu z grupą Physician's Choice, w wszystkich pacjentów oraz w podgrupie pacjentów z IPSS-R bardzo wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, kontrolowane, międzynarodowe badanie fazy III. Około 360 pacjentów w wieku < 82 lat z MDS sklasyfikowanymi jako RAEB-1, RAEB-2 lub RAEB-t, którzy otrzymywali AZA lub DAC przez ≤ 9 miesięcy i (lub) ≤ 9 cykli w ciągu 12 miesięcy i otrzymali ostatnią dawkę AZA lub DAC w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym zostanie podzielone według:

  • Bardzo wysokie ryzyko (VHR) w porównaniu z nie-VHR według IPSS-R i
  • Region geograficzny (Ameryka Północna vs Europa vs Azja; ponieważ zatwierdzone produkty i standard opieki mogą się różnić w zależności od regionu) i losowo przydzielone w stosunku 2:1 do jednej z następujących 2 grup terapeutycznych:
  • Rigosertib 1800 mg/24 h podawany jako 72-godzinny wlew CIV w dniach 1, 2 i 3 2-tygodniowego cyklu przez pierwsze 8 cykli, a następnie w dniach 1, 2 i 3 4-tygodniowego cyklu (N = około 240 pacjentów);
  • Wybór alternatywnego leczenia przez lekarza, który może obejmować dowolną zatwierdzoną lub standardową terapię, na którą pacjent nie wykazał nadwrażliwości, w oparciu o często stosowane leczenie MDS, zgodnie z wytycznymi instytucji, po otrzymaniu HMA (N = około 120 pacjentów). Leki stosowane w grupie Physician's Choice należy stosować zgodnie z zaleceniami, o ile jest to klinicznie właściwe, zawartymi w odpowiedniej Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) i Charakterystyce Produktu Leczniczego tych leków. Terapie eksperymentalne nie są dozwolone na ramieniu PC.

Pacjenci będą leczeni do czasu spełnienia kryteriów progresji IWG z 2006 r. (tj. 50% wzrostu liczby blastów BM lub pogorszenia cytopenii) lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub nietolerancji.

W przypadku wszystkich zrandomizowanych pacjentów, którzy przerwali badane leczenie, kolejne terapie wraz z datami rozpoczęcia i zakończenia, jak również czasem przeżycia po przerwaniu leczenia, będą dokumentowane co najmniej raz w miesiącu aż do śmierci.

Pacjenci z grupy PC, u których wystąpi progresja, nie będą mogli przejść na rygosertyb.

Wszyscy pacjenci w obu grupach leczenia będą mieli zapewniony, w uzasadnionych medycznie, dostęp do przetoczeń krwinek czerwonych i płytek krwi oraz czynników wzrostu (czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetyna i trombopoetyna).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

372

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Austria, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgia, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Chorwacja
      • Osijek, Chorwacja, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Klinički Bolnički Centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava Poruba, Czechy, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Czechy, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Czechy, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Federacja Rosyjska
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Francja
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Francja, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, Francja, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Francja, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Francja, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Francja, 30029
        • Institut de cancerologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Francja, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Francja, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Hiszpania, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Indie
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400026
        • Jaslok Hospital and research Center
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Christian Medical College
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irlandia
      • Cork, Irlandia
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlandia, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irlandia
        • University Hospital Waterford
  • Izrael
      • 'Afula, Izrael, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japonia
      • Akita, Japonia, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japonia, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japonia, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japonia, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japonia, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japonia, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japonia, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japonia, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japonia, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japonia, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japonia, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japonia, 951-8510,
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Oita, Japonia, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japonia, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japonia, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japonia, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japonia, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japonia, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japonia, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japonia, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japonia, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japonia, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japonia, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japonia, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japonia, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonia, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japonia, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japonia, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japonia, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Niemcy, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Polska
      • Kraków, Polska, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polska, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polska, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polska, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polska, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Stany Zjednoczone, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Szwecja, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Szwecja, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Szwecja, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Węgry, 7400
        • Somogy County Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Węgry, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Węgry, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Włochy, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
      • Pisa, Włochy, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Włochy, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Włochy, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Włochy, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Włochy, 10126
        • Città della salute e della Scienza di Torino
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 77 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • MDS sklasyfikowane w następujący sposób:

    • RAEB-1 według kryteriów MDS Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (5% do
    • RAEB-2 zgodnie z kryteriami WHO MDS (10% do
    • RAEB-t według klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB) (od 20% do 30% wybuchów BM)
  • Co najmniej jedna cytopenia (ANC < 1800/µl lub liczba płytek krwi < 100 000/µl lub hemoglobina [Hgb] < 10 g/dl)
  • Progresja (zgodnie z kryteriami IWG 2006) w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia AZA lub DAC lub Nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej (HI) (według IWG 2006) po co najmniej sześciu 4-tygodniowych cyklach AZA lub albo cztery 4-tygodniowe lub cztery 6-tygodniowe cykle podawania DAC lub nawrót po początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub HI (zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.)
  • Czas trwania wcześniejszej terapii HMA ≤ 9 miesięcy i/lub łącznie ≤ 9 cykli wcześniejszej terapii HMA w ciągu ≤ 12 miesięcy
  • Ostatnia dawka AZA lub DAC w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą randomizacji; jednakże należy odstawić te leki na ≥ 4 tygodnie przed randomizacją
  • Nie odpowiedział na, nawrócił po, nie kwalifikuje się lub zdecydował się nie uczestniczyć w allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
  • wyłączenie wszystkich terapii MDS (w tym AZA i DAC) przez ≥ 4 tygodnie przed randomizacją; czynniki wzrostu (G-CSF, erytropoetyna i trombopoetyna) oraz transfuzje są dozwolone przed badaniem iw jego trakcie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Gotowość do przestrzegania zakazów i ograniczeń protokołów
  • Pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody, aby wyrazić zrozumienie przez pacjenta celu i procedur badania oraz chęć udziału. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody, zgodę musi wyrazić prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta (zgodnie z lokalnymi przepisami). Jeśli jednak pacjent w jakikolwiek sposób zdecyduje się nie uczestniczyć, ma to pierwszeństwo i zostanie uszanowane.
  • Pacjenci z zespołem 5q powinni nie reagować na leczenie lenalidomidem lub mieć progresję, jeśli jest to możliwe i wskazane

Kryteria wyłączenia:

  • Uprzedni udział w badaniu klinicznym rygosertybu podawanego dożylnie lub doustnie; pacjenci, u których nie powiodło się badanie przesiewowe dotyczące innych badań rygosertybu, mogą zostać poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału
  • Kwalifikuje się do chemioterapii indukcyjnej, takiej jak 7-10 dni arabinozydu cytozyny plus 2-3 dni antracykliny lub cytarabiny w dużych dawkach
  • Odpowiedni kandydat do otrzymania allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych; pacjent kwalifikuje się do badania, jeśli odpowiedni kandydat odmówi poddania się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych lub nie można znaleźć odpowiedniego dawcy
  • Każdy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który jest mało prawdopodobny do progresji w ciągu dwóch lat
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna
  • Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię
  • Bilirubina całkowita ≥1,5 mg/dl niezwiązana z hemolizą lub chorobą Gilberta
  • Transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≥2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2,0 mg/dl lub eGFR (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) < 40 ml/min.

  • Znany aktywny HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, gdzie aktywny jest zdefiniowany w następujący sposób:

    • HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu C - obecność miana wirusa
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu B - antygen dodatni
  • Nieskorygowana hiponatremia (zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy wynoszące

  • Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów seksualnych w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania, aż do 30-dniowego okresu obserwacji bez leczenia włącznie. Przykłady dopuszczalnych metod antykoncepcji obejmują:

    • środki antykoncepcyjne na bazie estrogenu-gestagenu związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe, przezskórne),
    • środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie gestagen związane z hamowaniem owulacji (doustne, do wstrzykiwania, do implantacji),
    • wkładki wewnątrzmaciczne (IUD),
    • wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony (IUS),
    • obustronna niedrożność jajowodów
    • partner po wazektomii
    • abstynencji seksualnej zgodnie ze stylem życia danej osoby
  • Pacjentki w wieku rozrodczym (przed menopauzą i nie wysterylizowane chirurgicznie), karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej we krwi podczas badania przesiewowego
  • Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub w ciągu 3 tygodni przed planowaną randomizacją;
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Nowe napady (w ciągu 3 miesięcy przed planowaną randomizacją) lub źle kontrolowane napady
  • Każdy inny równoczesny badany środek lub chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub kortykosteroidy (prednizon w dawce do 20 mg/dobę lub jego odpowiednik jest dozwolony w przypadku chorób przewlekłych)
  • Leczenie cytarabiną w dowolnej dawce, lenalidomidem lub jakąkolwiek inną terapią ukierunkowaną na leczenie MDS (inną niż czynniki wzrostu i inne środki wspomagające) w ciągu 4 tygodni od planowanej randomizacji
  • Terapia badawcza w ciągu 4 tygodni od planowanej randomizacji
  • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.
  • Pacjent, u którego wcześniej zdiagnozowano AML (zdefiniowaną jako odsetek blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej >30%).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rygosertyb + najlepsze leczenie podtrzymujące (BSC)
Lek: rigosertyb
Pacjenci będą otrzymywać rygosertyb dożylnie w dawce 1800 mg/24 h przez 3 dni co 2 tygodnie przez pierwsze 8 cykli, następnie co 4 tygodnie + najlepsze leczenie podtrzymujące (BSC).
Inne nazwy:
  • ON 01910.Na
Lek: najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Pacjenci otrzymają najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC): azacytydyna (AZA) i/lub decytabina (DAC) są dozwolone.
Lek: najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Pacjenci otrzymają najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC).
Aktywny komparator: Wybór lekarza (PC) + najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Lek: najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Pacjenci otrzymają najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC): azacytydyna (AZA) i/lub decytabina (DAC) są dozwolone.
Lek: najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
Pacjenci otrzymają najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC).
Lek: Każda zatwierdzona lub standardowa terapia
Pacjenci otrzymają leczenie wybrane przez lekarza lub leczenie alternatywne, które może obejmować dowolną zatwierdzoną lub standardową terapię opartą na często stosowanym leczeniu MDS (bez terapii eksperymentalnej) + najlepsze leczenie podtrzymujące.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie wszystkich randomizowanych pacjentów i całkowite przeżycie pacjentów ocenionych jako bardzo wysokie ryzyko w skali IPSS-R.
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) wszystkich randomizowanych pacjentów (populacja ITT) oraz całkowity czas przeżycia pacjentów ocenionych jako bardzo wysokie ryzyko w skali IPSS-R.
Do 30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie pacjentów z monosomią 7 aberracji chromosomowych.
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Ocena OS pacjentów z aberracjami chromosomowymi monosomii 7 w grupie rigosertyb vs. PC. Całkowite przeżycie to czas (miesiące) od daty randomizacji do daty zgonu lub daty ostatniego znanego życia w momencie odcięcia daty.
Do 30 miesięcy
Całkowite przeżycie pacjentów z aberracjami chromosomowymi trisomii 8.
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Ocena OS pacjentów z aberracjami chromosomowymi trisomii 8 w grupie rigosertyb vs. PC. Całkowite przeżycie to czas (miesiące) od daty randomizacji do daty zgonu lub daty ostatniego znanego życia w momencie odcięcia daty.
Do 30 miesięcy
Odsetek pacjentów z odpowiedzią zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Odpowiedzi całkowitej remisji (CR), częściowej remisji (PR), mCR, SD, niepowodzenia i PD zostaną określone na podstawie kryteriów IWG 2006. Liczba i odsetek pacjentów z CR, PR, mCR, SD, niepowodzeniem lub PD zostanie podsumowana według grupy leczenia.
Do 30 miesięcy
Wyniki Kwestionariusza Jakości Życia.
Ramy czasowe: Na początku leczenia, w 4. tygodniu, następnie co 4 tygodnie i na koniec leczenia.
Porównaj rygosertib z PC w odniesieniu do wyników kwestionariusza EuroQol EQ-5D-5L. Kwestionariusz EuroQol EQ-5D-5L obejmuje pięć poziomów nasilenia w każdym z następujących 5 wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja oraz wizualna skala analogowa.
Na początku leczenia, w 4. tygodniu, następnie co 4 tygodnie i na koniec leczenia.
Odsetek pacjentów z odpowiedzią blastyczną szpiku kostnego według kryteriów IWG z 2006 roku.
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Porównaj rygosertyb z PC pod względem odpowiedzi blastycznej szpiku kostnego na całkowitą odpowiedź szpiku (mCR ≥ 50% zmniejszenie BMBL w porównaniu z wartościami sprzed leczenia do wartości ≤ 5%), częściową odpowiedź szpiku (mPR, ≥ 50% zmniejszenie BMBL w porównaniu z wartościami sprzed leczenia do wartości > 5%), stabilizację choroby (SD, brak mCR lub mPR, ale brak progresji choroby (PD) i PD (≥ 50% wzrost BMBL w stosunku do wartości wyjściowej lub nadir). Liczba i odsetek pacjentów z mCR, mPR, SD lub PD zostanie podsumowana według grupy leczenia. Odpowiedzi całkowitej remisji (CR), częściowej remisji (PR), mCR, SD, niepowodzenia i PD zostaną określone na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006.
Do 30 miesięcy
Odsetek pacjentów z poprawą hematologiczną (HI) (reakcją erytroidalną, płytkową i neutrofilową) zgodnie z kryteriami IWG z 2006 roku.
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Porównanie rigosertybu z PC pod względem liczby i odsetka pacjentów spełniających kryteria IWG z 2006 roku.
Do 30 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel eksploracyjny: status mutacji genomowych szpiku kostnego
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, co 8 tygodni podczas leczenia badanym lekiem i na koniec leczenia badanego leku
Genomowy status mutacji szpiku kostnego.
Podczas badania przesiewowego, co 8 tygodni podczas leczenia badanym lekiem i na koniec leczenia badanego leku
Cel eksploracyjny: przejście do ostrej białaczki szpikowej (AML)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 8 miesięcy
Czas transformacji do AML (zdefiniowany jako odsetek blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej > 30%).
Poprzez ukończenie studiów, średnio 8 miesięcy
Cel dotyczący bezpieczeństwa: Liczba pacjentów z AE.
Ramy czasowe: Miesięcznie, aż do ukończenia studiów
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zostaną sklasyfikowane zgodnie z wersją 4 NCI CTCAE, pogrupowane według preferowanego terminu MedDRA i podsumowane według najgorszego stopnia ciężkości na pacjenta według grupy leczenia.
Miesięcznie, aż do ukończenia studiów
Cel dotyczący bezpieczeństwa: Farmakokinetyka populacyjna (PK) rygoserytybu.
Ramy czasowe: W cyklu 1 (Tydzień 1) i Cyklu 2 (Tydzień 3), w dniu 1 infuzji, 1 godzinę po jej rozpoczęciu i w dniu 2 infuzji, 6 godzin po jej rozpoczęciu
Próbki krwi do populacyjnej analizy farmakokinetycznej będą pobierane od pacjentów z rygosertybem
W cyklu 1 (Tydzień 1) i Cyklu 2 (Tydzień 3), w dniu 1 infuzji, 1 godzinę po jej rozpoczęciu i w dniu 2 infuzji, 6 godzin po jej rozpoczęciu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj