Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Контролируемое исследование ригосертиба в сравнении с выбором лечения врачом у пациентов с МДС после неудачи HMA (INSPIRE)

22 сентября 2022 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Фаза III, международное, рандомизированное, контролируемое исследование ригосертиба в сравнении с выбором лечения врачом у пациентов с миелодиспластическим синдромом после неэффективности гипометилирующего агента

Основная цель исследования [в популяции пациентов с МДС после неудачного лечения азацитидином (AZA) или децитабином (DAC)] состоит в том, чтобы сравнить общую выживаемость (ОВ) пациентов в группе ригосертиба и в группе Physician's Choice, в у всех пациентов и в подгруппе пациентов с IPSS-R очень высокий риск.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное контролируемое международное исследование III фазы. Приблизительно 360 пациентов в возрасте < 82 лет с МДС, классифицированным как RAEB-1, RAEB-2 или RAEB-t, которые получали AZA или DAC в течение ≤ 9 месяцев и/или ≤ 9 циклов в течение 12 месяцев и получали последнюю дозу AZA или DAC в течение 6 месяцев до скрининга будет стратифицирован по:

  • Очень высокий риск (VHR) по сравнению с не-VHR согласно IPSS-R, и
  • Географический регион (Северная Америка, Европа или Азия, поскольку утвержденные продукты и стандарты лечения могут различаться в зависимости от региона) и случайным образом распределяются в соотношении 2:1 в одну из следующих 2 групп лечения:
  • Ригосертиб 1800 мг/24 ч в виде 72-часовой инфузии CIV в дни 1, 2 и 3 2-недельного цикла в течение первых 8 циклов, а затем в дни 1, 2 и 3 4-недельного цикла (N = примерно 240 пациентов);
  • Альтернативное лечение по выбору врача, которое может включать любую одобренную или стандартную терапию, к которой у пациента не было выявлено гиперчувствительности, на основе часто используемого лечения МДС в соответствии с институциональными рекомендациями после получения HMA (N = приблизительно 120 пациентов). Препараты, используемые в группе «Выбор врача», следует применять в соответствии с рекомендациями, если это клинически целесообразно, изложенными в соответствующей сводке характеристик продукта (SmPC) и информации о назначении этих препаратов. Экспериментальные методы лечения не допускаются в группе ПК.

Пациентов будут лечить до тех пор, пока не будут выполнены критерии прогрессирования IWG 2006 (т. е. 50% увеличение количества бластов костного мозга или ухудшение цитопении) или до появления неприемлемой токсичности или непереносимости.

Для всех рандомизированных пациентов, прекративших исследуемое лечение, последующие курсы лечения с датами начала и окончания, а также время выживания после прекращения лечения будут документироваться не реже одного раза в месяц до наступления смерти.

Пациентам в группе РС, у которых прогрессирование, не разрешат переходить на ригосертиб.

Всем пациентам в обеих группах лечения будет разрешен доступ к трансфузиям эритроцитов и тромбоцитов, а также к факторам роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), эритропоэтин и тромбопоэтин), если это оправдано с медицинской точки зрения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

372

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Австрия, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Бельгия, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Somogy County Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Венгрия, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Венгрия, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Израиль
      • 'Afula, Израиль, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Израиль, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Израиль, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Индия
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400026
        • Jaslok Hospital and research Center
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Индия, 632004
        • Christian Medical College
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ирландия, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Ирландия
        • University Hospital Waterford
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Италия, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Италия, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
      • Pisa, Италия, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Италия, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Италия, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Италия, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Италия, 10126
        • Città della salute e della Scienza di Torino
  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Польша
      • Kraków, Польша, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Польша, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Польша, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Российская Федерация, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Соединенные Штаты, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Франция
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Франция, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Франция, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Франция, 30029
        • Institut de cancerologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Франция, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Хорватия
      • Osijek, Хорватия, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Klinički Bolnički Centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava Poruba, Чехия, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Чехия, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Чехия, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Швеция, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Швеция, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Швеция, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Эстония, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Япония
      • Akita, Япония, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Япония, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Япония, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Япония, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Япония, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Япония, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Япония, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Япония, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Япония, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Япония, 951-8510,
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Oita, Япония, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Япония, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Япония, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Япония, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Япония, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Япония, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Япония, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Япония, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Япония, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Япония, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Япония, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Япония, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 77 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • МДС классифицируют следующим образом:

    • RAEB-1 в соответствии с критериями МДС Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (от 5% до
    • RAEB-2 в соответствии с критериями МДС ВОЗ (от 10% до
    • RAEB-t по франко-американо-британской (FAB) классификации (от 20% до 30% взрывов BM)
  • Как минимум одна цитопения (ANC < 1800/мкл или количество тромбоцитов < 100 000/мкл или гемоглобин [Hgb] < 10 г/дл)
  • Прогрессирование (в соответствии с критериями IWG 2006 г.) в любое время после начала лечения AZA или DAC или Неспособность достичь полного или частичного ответа или гематологического улучшения (HI) (в соответствии с критериями IWG 2006 г.) после как минимум шести 4-недельных циклов AZA или либо четыре 4-недельных или четыре 6-недельных цикла введения DAC или рецидив после первоначального полного или частичного ответа или HI (в соответствии с критериями IWG 2006 г.)
  • Продолжительность предшествующей терапии HMA ≤ 9 месяцев и/или всего ≤ 9 циклов предшествующей терапии HMA за ≤ 12 месяцев
  • Последняя доза AZA или DAC в течение 6 месяцев до запланированной даты рандомизации; тем не менее, необходимо прекратить эти виды лечения в течение ≥ 4 недель до рандомизации.
  • Не ответил на аллогенную трансплантацию стволовых клеток, после нее произошел рецидив, он не имеет права или решил не участвовать в аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  • Отказ от всех видов лечения МДС (включая AZA и DAC) в течение ≥ 4 недель до рандомизации; факторы роста (G-CSF, эритропоэтин и тромбопоэтин) и трансфузии разрешены до и во время исследования по клиническим показаниям
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Готовы соблюдать протокольные запреты и ограничения
  • Пациент должен подписать форму информированного согласия, чтобы указать, что пациент понимает цель и процедуры исследования, а также готовность участвовать. Если пациент не может дать согласие, согласие должен дать законный представитель пациента (в соответствии с локальным законодательством). Однако, если пациент каким-либо образом решит не участвовать, это имеет приоритет и будет уважаться.
  • Пациенты с 5q-синдромом должны были не реагировать или прогрессировать при лечении леналидомидом, если это возможно и по показаниям.

Критерий исключения:

  • Предыдущее участие в клиническом исследовании внутривенного или перорального ригосертиба; пациенты, не прошедшие скрининг в других исследованиях ригосертиба, могут пройти скрининг для участия
  • Право на получение индукционной химиотерапии, например, 7–10 дней цитозинарабинозида плюс 2–3 дня антрациклина или высоких доз цитарабина.
  • Подходящий кандидат на аллогенную трансплантацию стволовых клеток; пациент имеет право на участие в исследовании, если подходящий кандидат отказывается от аллогенной трансплантации стволовых клеток или не может быть найден подходящий донор
  • Любое активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ, прогрессирование которой в течение двух лет маловероятно.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или нестабильную стенокардию.
  • Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию
  • Общий билирубин ≥1,5 мг/дл, не связанный с гемолизом или болезнью Жильбера
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл или рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) <40 мл/мин.

  • Известный активный ВИЧ, гепатит В или гепатит С, где активный определяется следующим образом:

    • ВИЧ или гепатит С - наличие вирусной нагрузки
    • Гепатит В - антиген положительный
  • Нескорректированная гипонатриемия (определяемая как уровень натрия в сыворотке

  • Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с сексуальными партнерами детородного возраста, которые не желают соблюдать строгие требования к контрацепции до включения и на протяжении всего исследования, вплоть до 30-дневного периода наблюдения без лечения включительно. Примеры приемлемых методов контрацепции включают:

    • противозачаточные средства на основе эстрогенов и гестагенов, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные),
    • противозачаточные средства на основе только гестагена, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые),
    • внутриматочные спирали (ВМС),
    • внутриматочные гормон-высвобождающие системы (ВМС),
    • двусторонняя трубная окклюзия
    • вазэктомированный партнер
    • половое воздержание в соответствии с образом жизни человека
  • Женщины-пациентки детородного возраста (пременопаузальные и не стерилизованные хирургическим путем), кормящие грудью или имеющие положительный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в крови при скрининге
  • обширная операция без полного выздоровления или в течение 3 недель до запланированной рандомизации;
  • Неконтролируемая гипертония
  • Новые припадки (в течение 3 месяцев до запланированной рандомизации) или плохо контролируемые припадки
  • Любой другой сопутствующий исследуемый агент или химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или кортикостероиды (преднизолон до 20 мг/день или его эквивалент разрешен при хронических состояниях)
  • Лечение цитарабином в любой дозе, леналидомидом или любой другой терапией, направленной на лечение МДС (кроме факторов роста и других мер поддерживающей терапии) в течение 4 недель после запланированной рандомизации
  • Исследовательская терапия в течение 4 недель после запланированной рандомизации
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.
  • Пациент, ранее диагностированный с ОМЛ (определяется как процент бластов костного мозга или периферической крови> 30%).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ригосертиб + наилучшая поддерживающая терапия (BSC)
Лекарство: ригосертиб
Пациенты будут получать внутривенно ригосертиб в дозе 1800 мг/24 ч в течение 3 дней каждые 2 недели в течение первых 8 циклов, затем каждые 4 недели после этого + наилучшая поддерживающая терапия (BSC).
Другие имена:
  • ПО 01910.На
Лекарство: лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Пациенты будут получать наилучшую поддерживающую терапию (BSC): разрешены азацитидин (AZA) и/или децитабин (DAC).
Лекарство: лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Пациенты получат лучший поддерживающий уход (BSC).
Активный компаратор: Выбор врача (PC) + лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Лекарство: лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Пациенты будут получать наилучшую поддерживающую терапию (BSC): разрешены азацитидин (AZA) и/или децитабин (DAC).
Лекарство: лучшая поддерживающая терапия (BSC)
Пациенты получат лучший поддерживающий уход (BSC).
Лекарство: Любая одобренная или стандартная терапия
Пациенты будут получать лечение по выбору врача или альтернативное лечение, которое может включать любую одобренную или стандартную терапию, основанную на часто используемом лечении МДС (без экспериментальной терапии) + наилучшую поддерживающую терапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость всех рандомизированных пациентов и общая выживаемость пациентов, оцененных как очень высокий риск IPSS-R.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) всех рандомизированных пациентов (популяция ITT) и общая выживаемость пациентов оценивались как очень высокий риск по шкале IPSS-R.
До 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость пациентов с моносомией 7 хромосомных аберраций.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Оценить ОВ пациентов с моносомией 7 хромосомных аберраций в группе ригосертиба по сравнению с ПК. Общая выживаемость представляет собой время (в месяцах) с даты рандомизации до даты смерти или даты, когда в последний раз было известно о выживании на момент окончания срока.
До 30 месяцев
Общая выживаемость пациентов с трисомией 8 хромосомных аберраций.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Оценить ОВ пациентов с трисомией 8 хромосомных аберраций в группе ригосертиба и ПК. Общая выживаемость представляет собой время (в месяцах) с даты рандомизации до даты смерти или даты, когда в последний раз было известно о выживании на момент окончания срока.
До 30 месяцев
Процент пациентов с ответом в соответствии с критериями IWG 2006 года.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Ответы полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), mCR, SD, неудачи и PD будут определяться критериями IWG 2006 года. Количество и процент пациентов с CR, PR, mCR, SD, неудачей или PD будут суммированы по группам лечения.
До 30 месяцев
Баллы анкеты качества жизни.
Временное ограничение: Исходно, на 4-й неделе, затем каждые 4 недели и в конце лечения.
Сравните ригосертиб и ПК по баллам опросника EuroQol EQ-5D-5L. Опросник EuroQol EQ-5D-5L включает пять уровней тяжести по каждому из следующих 5 параметров: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а также визуальную аналоговую шкалу.
Исходно, на 4-й неделе, затем каждые 4 недели и в конце лечения.
Процент пациентов с бластной реакцией костного мозга согласно критериям IWG 2006 года.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Сравните ригосертиб и ПК в отношении реакции костного мозга на бластную реакцию: полный ответ (mCR ≥ 50% снижение BMBL по сравнению со значениями до лечения до значения ≤ 5%), частичный ответ костного мозга (mPR, ≥ 50% снижение BMBL по сравнению со значениями до лечения) до значения > 5%), будет оцениваться стабильное заболевание (SD, отсутствие mCR или mPR, но отсутствие прогрессирующего заболевания (PD) и PD (увеличение BMBL на ≥ 50% относительно исходного уровня или надира). Количество и процент пациентов с mCR, mPR, SD или PD будут суммированы по группам лечения. Ответы полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), mCR, SD, неудачи и PD будут определяться критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 года.
До 30 месяцев
Процент пациентов с гематологическим улучшением (HI) (эритроидный, тромбоцитарный и нейтрофильный ответ) в соответствии с критериями IWG 2006 года.
Временное ограничение: До 30 месяцев
Сравните ригосертиб и ПК по количеству и проценту пациентов, соответствующих критериям IWG 2006 года.
До 30 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская цель: Статус геномных мутаций костного мозга
Временное ограничение: При скрининге, каждые 8 ​​недель во время исследуемого лечения и в конце исследуемого лечения.
Геномный мутационный статус костного мозга.
При скрининге, каждые 8 ​​недель во время исследуемого лечения и в конце исследуемого лечения.
Исследовательская цель: переход к острому миелолейкозу (ОМЛ)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 8 месяцев
Время трансформации в ОМЛ (определяется как процентное содержание бластов в костном мозге или периферической крови >30%).
Через завершение обучения, в среднем 8 месяцев
Цель безопасности: количество пациентов с НЯ.
Временное ограничение: Ежемесячно, по окончании обучения
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), будут классифицироваться в соответствии с версией 4 NCI CTCAE, сгруппированы по предпочтительному термину MedDRA и суммированы по наихудшей степени тяжести для каждого пациента в группе лечения.
Ежемесячно, по окончании обучения
Цель безопасности: популяционная фармакокинетика (ФК) ригосертиба.
Временное ограничение: В цикле 1 (неделя 1) и цикле 2 (неделя 3) в 1-й день инфузии через 1 ч после ее начала и во 2-й день инфузии через 6 ч после ее начала
Образцы крови для популяционного фармакокинетического анализа будут взяты у пациентов с ригосертибом
В цикле 1 (неделя 1) и цикле 2 (неделя 3) в 1-й день инфузии через 1 ч после ее начала и во 2-й день инфузии через 6 ч после ее начала

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться