Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kontrolovaná studie Rigosertib versus volba lékaře u pacientů s MDS po selhání HMA (INSPIRE)

22. září 2022 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Fáze III, mezinárodní, randomizovaná, kontrolovaná studie Rigosertib versus lékařská volba léčby u pacientů s myelodysplastickým syndromem po selhání hypomethylačního činidla

Primárním cílem studie [v populaci pacientů s MDS po selhání léčby azacitidinem (AZA) nebo decitabinem (DAC)] je porovnat celkové přežití (OS) pacientů ve skupině s rigosertibem v porovnání se skupinou Physician's Choice všichni pacienti a v podskupině pacientů s IPSS-R velmi vysokým rizikem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná mezinárodní studie fáze III. Přibližně 360 pacientů ve věku < 82 let s MDS klasifikovaným jako RAEB-1, RAEB-2 nebo RAEB-t, kteří dostávali AZA nebo DAC po dobu ≤ 9 měsíců a/nebo ≤ 9 cyklů během 12 měsíců a měli poslední dávku AZA nebo DAC do 6 měsíců před screeningem bude stratifikován podle:

  • Velmi vysoké riziko (VHR) vs non-VHR podle IPSS-R a
  • Geografický region (Severní Amerika vs. Evropa vs. Asie; protože schválené produkty a standard péče se mohou v jednotlivých regionech lišit) a náhodně rozděleni v poměru 2:1 do jedné z následujících 2 léčebných skupin:
  • Rigosertib 1800 mg/24 h podávaný jako 72hodinová CIV infuze v 1., 2. a 3. den dvoutýdenního cyklu pro prvních 8 cyklů a poté ve dnech 1, 2 a 3 4týdenního cyklu (N = přibližně 240 pacientů);
  • Volba lékaře alternativní léčby, která může zahrnovat jakoukoli schválenou nebo standardní léčbu, na kterou se pacient neprokázal jako přecitlivělý, na základě často používané léčby MDS podle institucionálních směrnic po obdržení HMA (N = přibližně 120 pacientů). Léky používané v rameni Physician's Choice by se měly používat podle doporučení, pokud je to klinicky vhodné, uvedených v odpovídajícím Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) a Informacích o předepisování těchto léků. Na rameni PC nejsou povoleny experimentální terapie.

Pacienti budou léčeni, dokud nebudou splněna kritéria progrese IWG v roce 2006 (tj. 50% nárůst BM blastů nebo zhoršení cytopenií) nebo dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo intoleranci.

U všech randomizovaných pacientů, kteří přeruší studovanou léčbu, budou následující terapie s datem zahájení a ukončení, stejně jako doba přežití po ukončení léčby, dokumentovány alespoň měsíčně až do smrti.

Pacienti ve skupině PC, kteří progredují, nebudou moci přejít na rigosertib.

Všem pacientům v obou léčebných skupinách bude umožněn přístup k transfuzím erytrocytů a krevních destiček a k růstovým faktorům (faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin a trombopoetin), pokud je to lékařsky odůvodněné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

372

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgie, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgie, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Chorvatsko
      • Osijek, Chorvatsko, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinički bolnički centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estonsko, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Francie
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Francie, 85925
        • CHD Vendee
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Francie, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Francie, 30029
        • Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Francie, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Indie
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Center
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004
        • Christian medical college
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irsko, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irsko
        • University Hospital Waterford
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
      • Pisa, Itálie, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Itálie, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Itálie, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Itálie, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Itálie, 10126
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Izrael
      • 'Afula, Izrael, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japonsko
      • Akita, Japonsko, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japonsko, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japonsko, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japonsko, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japonsko, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japonsko, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japonsko, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japonsko, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japonsko, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japonsko, 951-8510,
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Oita, Japonsko, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japonsko, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japonsko, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japonsko, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japonsko, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japonsko, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japonsko, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japonsko, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japonsko, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japonsko, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japonsko, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japonsko, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japonsko, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japonsko, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Somogy County Kaposi Mór Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Maďarsko, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polsko, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polsko, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polsko, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Rakousko, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Ruská Federace, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Spojené státy, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Spojené státy, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Ostrava Poruba, Česko, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Česko, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Česko, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Švédsko, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Švédsko, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Švédsko, 581 85
        • Linkoping University Hospital
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • MDS klasifikován takto:

    • RAEB-1 podle kritérií MDS Světové zdravotnické organizace (WHO) (5 % až
    • RAEB-2 podle kritérií WHO MDS (10 % až
    • RAEB-t podle francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace (20% až 30% BM výbuchy)
  • Alespoň jedna cytopenie (ANC < 1800/µL nebo počet krevních destiček < 100 000/µL nebo hemoglobin [Hgb] < 10 g/dl)
  • Progrese (podle kritérií IWG 2006) kdykoli po zahájení léčby AZA nebo DAC nebo Nedosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologického zlepšení (HI) (podle IWG z roku 2006) po alespoň šesti 4týdenních cyklech AZA nebo buď čtyři 4týdenní nebo čtyři 6týdenní cykly podávání DAC nebo Relaps po počáteční úplné nebo částečné odpovědi nebo HI (podle kritérií IWG z roku 2006)
  • Délka předchozí terapie HMA ≤ 9 měsíců a/nebo celkem ≤ 9 cyklů předchozí terapie HMA za ≤ 12 měsíců
  • Poslední dávka AZA nebo DAC během 6 měsíců před plánovaným datem randomizace; nicméně, musí být bez této léčby po dobu ≥ 4 týdnů před randomizací
  • Nereagoval na alogenní transplantaci kmenových buněk, recidivoval po ní, není způsobilý nebo se rozhodl neúčastnit se alogenní transplantace kmenových buněk
  • Vysadit všechny léčby MDS (včetně AZA a DAC) na ≥ 4 týdny před randomizací; růstové faktory (G-CSF, erytropoetin a trombopoetin) a transfuze jsou povoleny před a během studie, jak je klinicky indikováno
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Ochota dodržovat protokolární zákazy a omezení
  • Pacient musí podepsat informovaný souhlas, aby uvedl účel a postupy a ochotu účastnit se studie. Pokud pacient není schopen dát souhlas, musí dát souhlas zákonný zástupce pacienta (jak je definováno místními předpisy). Pokud se však pacient jakýmkoliv způsobem rozhodne neúčastnit, má to přednost a bude to respektováno.
  • Pacienti s 5q- syndromem by neměli reagovat na léčbu lenalidomidem, pokud je to dostupné a indikované, nebo u nich došlo k progresi léčby

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí účast na klinické studii IV nebo perorálního rigosertibu; pacienti, u kterých selhal screening v jiných studiích s rigosertibem, mohou být podrobeni screeningu pro účast
  • Nárok na indukční chemoterapii, jako je 7–10 dní cytosinarabinosidu plus 2–3 dny antracyklinu nebo vysoké dávky cytarabinu
  • Vhodný kandidát pro alogenní transplantaci kmenových buněk; pacient je způsobilý ke studiu, pokud vhodný kandidát odmítne podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk nebo se nenajde vhodný dárce
  • Jakákoli aktivní malignita za poslední rok, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, u kterého je nepravděpodobné, že by progredoval do dvou let
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris
  • Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu
  • Celkový bilirubin ≥1,5 mg/dl nesouvisí s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou
  • Alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) ≥2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový kreatinin ≥2,0 mg/dl nebo eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) < 40 ml/min.

  • Známý aktivní HIV, hepatitida B nebo hepatitida C, pokud je aktivní, je definován takto:

    • HIV nebo hepatitida C - přítomnost virové nálože
    • Hepatitida B - antigen pozitivní
  • Nekorigovaná hyponatremie (definovaná jako hodnota sodíku v séru

  • Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci před vstupem do studie a v průběhu studie, až do 30denního období sledování bez léčby včetně. Příklady přijatelných metod antikoncepce zahrnují:

    • antikoncepce na bázi estrogenu a gestagenu spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální),
    • antikoncepce na bázi pouze gestagenu spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantabilní),
    • nitroděložní tělíska (IUD),
    • intrauterinní hormonální systémy (IUSs),
    • bilaterální tubární okluze
    • partner po vasektomii
    • sexuální abstinence v souladu s životním stylem jedince
  • Pacientky ve fertilním věku (premenopauzální a nechirurgicky nesterilizované), které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin v krvi při screeningu
  • Velká operace bez úplného uzdravení nebo do 3 týdnů před plánovanou randomizací;
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Nové záchvaty (během 3 měsíců před plánovanou randomizací) nebo špatně kontrolované záchvaty
  • Jakákoli jiná souběžně hodnocená látka nebo chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo kortikosteroidy (u chronických onemocnění je povolen prednison až do 20 mg/den nebo jeho ekvivalent)
  • Léčba cytarabinem v jakékoli dávce, lenalidomidem nebo jakoukoli jinou terapií cílenou na léčbu MDS (kromě růstových faktorů a dalších podpůrných opatření) do 4 týdnů od plánované randomizace
  • Investigativní terapie do 4 týdnů od plánované randomizace
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.
  • Pacient s dříve diagnostikovanou AML (definovanou jako procento blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi > 30 %).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rigosertib + nejlepší podpůrná péče (BSC)
Lék: rigosertib
Pacienti budou dostávat intravenózně rigosertib 1800 mg/24 h po 3 dny každé 2 týdny po prvních 8 cyklů, poté každé 4 týdny + nejlepší podpůrná péče (BSC).
Ostatní jména:
  • NA 01910.Na
Lék: nejlepší podpůrná péče (BSC)
Pacienti obdrží nejlepší podpůrnou péči (BSC): azacitidin (AZA) a/nebo decitabin (DAC) jsou povoleny.
Lék: nejlepší podpůrná péče (BSC)
Pacienti obdrží nejlepší podpůrnou péči (BSC).
Aktivní komparátor: Physician's Choice (PC) + nejlepší podpůrná péče (BSC)
Lék: nejlepší podpůrná péče (BSC)
Pacienti obdrží nejlepší podpůrnou péči (BSC): azacitidin (AZA) a/nebo decitabin (DAC) jsou povoleny.
Lék: nejlepší podpůrná péče (BSC)
Pacienti obdrží nejlepší podpůrnou péči (BSC).
Lék: Jakákoli schválená nebo standardní terapie
Pacienti obdrží léčbu podle výběru lékaře nebo alternativní léčbu, která může zahrnovat jakoukoli schválenou nebo standardní terapii založenou na často používané léčbě MDS (žádná experimentální terapie) + nejlepší podpůrnou péči.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití všech randomizovaných pacientů a celkové přežití pacientů hodnocených jako IPSS-R velmi vysoké riziko.
Časové okno: Až 30 měsíců
Celkové přežití (OS) všech randomizovaných pacientů (populace ITT) a celkové přežití pacientů hodnocených jako IPSS-R velmi vysoké riziko.
Až 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití pacientů s monosomickými 7 chromozomálními aberacemi.
Časové okno: Až 30 měsíců
Vyhodnoťte OS pacientů s chromozomálními aberacemi monosomie 7 ve skupině rigosertib vs. PC. Celkové přežití je doba (měsíce) od data randomizace do data úmrtí nebo data, o kterém je známo, že byl naposledy naživu v době uzávěrky data.
Až 30 měsíců
Celkové přežití pacientů s chromozomálními aberacemi trizomie 8.
Časové okno: Až 30 měsíců
Vyhodnoťte OS pacientů s chromozomálními aberacemi trizomie 8 ve skupině rigosertib vs. PC. Celkové přežití je doba (měsíce) od data randomizace do data úmrtí nebo data, o kterém je známo, že byl naposledy naživu v době uzávěrky data.
Až 30 měsíců
Procento pacientů s odpovědí podle kritérií IWG z roku 2006.
Časové okno: Až 30 měsíců
Reakce kompletní remise (CR), parciální remise (PR), mCR, SD, selhání a PD budou určeny kritérii IWG z roku 2006. Počet a procento pacientů s CR, PR, mCR, SD, selhání nebo PD bude shrnuto podle léčebných skupin.
Až 30 měsíců
Dotazník skóre kvality života.
Časové okno: Ve výchozím stavu, ve 4. týdnu, poté každé 4 týdny a na konci léčby.
Porovnejte rigosertib vs. PC s ohledem na skóre v dotazníku EuroQol EQ-5D-5L. Dotazník EuroQol EQ-5D-5L zahrnuje pět úrovní závažnosti v každé z následujících 5 dimenzí: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese a vizuální analogová stupnice.
Ve výchozím stavu, ve 4. týdnu, poté každé 4 týdny a na konci léčby.
Procento pacientů s blastickou odpovědí kostní dřeně podle kritérií IWG z roku 2006.
Časové okno: Až 30 měsíců
Porovnejte rigosertib vs. PC s ohledem na blastické odpovědi kostní dřeně na kompletní odpověď kostní dřeně (mCR ≥ 50% snížení BMBL oproti hodnotám před léčbou na hodnotu ≤ 5 %), částečnou odpověď kostní dřeně (mPR, ≥ 50% snížení BMBL oproti hodnotám před léčbou na hodnotu > 5 %) bude hodnoceno stabilní onemocnění (SD, žádné mCR nebo mPR, ale žádné progresivní onemocnění (PD) a PD (≥ 50% zvýšení BMBL vzhledem k výchozí hodnotě nebo nadir). Počet a procento pacientů s mCR, mPR, SD nebo PD bude shrnuto podle léčebných skupin. Reakce kompletní remise (CR), parciální remise (PR), mCR, SD, selhání a PD budou stanoveny podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006.
Až 30 měsíců
Procento pacientů s hematologickým zlepšením (HI) (erytroidní, trombocytární a neutrofilní odpověď) podle kritérií IWG z roku 2006.
Časové okno: Až 30 měsíců
Porovnejte rigosertib vs. PC s ohledem na počet a procento pacientů, kteří splňují kritéria IWG z roku 2006.
Až 30 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cíl průzkumu: Stav genomové mutace kostní dřeně
Časové okno: Při screeningu každých 8 týdnů během studijní léčby a na konci studijní léčby
Stav genomové mutace kostní dřeně.
Při screeningu každých 8 týdnů během studijní léčby a na konci studijní léčby
Cíl průzkumu: Přechod k akutní myeloidní leukémii (AML)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 8 měsíců
Doba transformace do AML (definovaná jako procento blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi > 30 %).
Po ukončení studia v průměru 8 měsíců
Bezpečnostní cíl: Počet pacientů s AE.
Časové okno: Měsíčně, prostřednictvím dokončení studia
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) budou klasifikovány podle NCI CTCAE verze 4, seskupeny podle preferovaného termínu MedDRA a shrnuty podle nejhoršího stupně závažnosti na pacienta podle léčebné skupiny.
Měsíčně, prostřednictvím dokončení studia
Bezpečnostní cíl: Populační farmakokinetika (PK) rigosertibu.
Časové okno: V cyklu 1 (týden 1) a cyklu 2 (týden 3), v den 1 infuze, 1 hodinu po jejím začátku a v den 2 infuze, 6 hodin po jejím začátku
U pacientů s rigosertibem budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK populace
V cyklu 1 (týden 1) a cyklu 2 (týden 3), v den 1 infuze, 1 hodinu po jejím začátku a v den 2 infuze, 6 hodin po jejím začátku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na rigosertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit