Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio controlado de rigosertib frente a tratamiento elegido por el médico en pacientes con SMD tras el fracaso de un HMA (INSPIRE)

22 de septiembre de 2022 actualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Un estudio de fase III, internacional, aleatorizado y controlado de rigosertib versus tratamiento elegido por el médico en pacientes con síndrome mielodisplásico después del fracaso de un agente hipometilante

El objetivo principal del estudio [en una población de pacientes con SMD tras el fracaso del tratamiento con azacitidina (AZA) o decitabina (DAC)], es comparar la supervivencia global (SG) de los pacientes del grupo de rigosertib frente al grupo Physician's Choice, en todos los pacientes y en un subgrupo de pacientes con IPSS-R de muy alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio internacional de Fase III, abierto, aleatorizado, controlado. Aproximadamente 360 ​​pacientes < 82 años de edad con SMD clasificados como RAEB-1, RAEB-2 o RAEB-t que recibieron AZA o DAC durante ≤ 9 meses y/o ≤ 9 ciclos durante 12 meses y recibieron su última dosis de AZA o La DAC dentro de los 6 meses anteriores a la selección se estratificará por:

  • Muy alto riesgo (VHR) vs no VHR según IPSS-R, y
  • Región geográfica (Norteamérica frente a Europa frente a Asia; debido a que los productos aprobados y el estándar de atención pueden variar según la región), y asignados al azar en una proporción de 2:1 a uno de los siguientes 2 grupos de tratamiento:
  • Rigosertib 1800 mg/24 h administrado como una infusión de CIV de 72 h los días 1, 2 y 3 de un ciclo de 2 semanas durante los primeros 8 ciclos, y los días 1, 2 y 3 de un ciclo de 4 semanas a partir de entonces (N = aproximadamente 240 pacientes);
  • Elección del médico de un tratamiento alternativo, que puede incluir cualquier tratamiento estándar o aprobado al que el paciente no haya mostrado hipersensibilidad, basado en el tratamiento utilizado con frecuencia para SMD, según las pautas institucionales, después de recibir HMA (N = aproximadamente 120 pacientes). Los medicamentos utilizados en el brazo Physician's Choice deben usarse de acuerdo con las recomendaciones, si son clínicamente apropiadas, proporcionadas en el Resumen de características del producto (SmPC) y la Información de prescripción correspondientes de estos medicamentos. Las terapias experimentales no están permitidas en el brazo PC.

Los pacientes serán tratados hasta que se cumplan los criterios de progresión del IWG de 2006 (es decir, aumento del 50 % de blastos en la médula ósea o empeoramiento de las citopenias) o hasta una toxicidad o intolerancia inaceptables.

Para todos los pacientes aleatorizados que interrumpan el tratamiento del estudio, las terapias posteriores con sus fechas de inicio y finalización, así como el tiempo de supervivencia después de la interrupción del tratamiento, se documentarán al menos una vez al mes hasta la muerte.

Los pacientes del grupo de CP que progresen no podrán pasar a rigosertib.

A todos los pacientes de ambos grupos de tratamiento se les permitirá, según justificación médica, el acceso a transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas y a factores de crecimiento (factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), eritropoyetina y trombopoyetina).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

372

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Alemania, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Austria, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Bélgica, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Ostrava Poruba, Chequia, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Chequia, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Chequia, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Croacia
      • Osijek, Croacia, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Klinički bolnički centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, España, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Estados Unidos, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Federación Rusa
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Federación Rusa, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Francia
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Francia, 85925
        • CHD Vendee
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Francia, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Francia, 30029
        • Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Francia, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Hungría, 7400
        • Somogy County Kaposi Mór Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Hungría, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Hungría, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • India
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Center
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Christian medical college
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlanda, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irlanda
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • 'Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
      • Pisa, Italia, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italia, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italia, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italia, 10126
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Japón
      • Akita, Japón, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japón, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japón, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japón, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japón, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japón, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japón, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japón, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japón, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japón, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japón, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japón, 951-8510,
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Oita, Japón, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japón, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japón, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japón, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japón, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japón, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japón, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japón, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japón, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japón, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japón, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japón, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japón, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japón, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japón, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polonia, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polonia, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Suecia
      • Lund, Suecia, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Suecia, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Suecia, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Suecia, 581 85
        • Linkoping University Hospital
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Suiza, 8091
        • University Hospital Zürich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • SMD clasificados de la siguiente manera:

    • RAEB-1 según los criterios MDS de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (5% a
    • RAEB-2 según los criterios de MDS de la OMS (10% a
    • RAEB-t según la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) (20 % a 30 % de voladuras de BM)
  • Al menos una citopenia (ANC < 1800/µL o recuento de plaquetas < 100 000/µL o hemoglobina [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progresión (según los criterios del IWG de 2006) en cualquier momento después del inicio del tratamiento con AZA o DAC o Fracaso en lograr una respuesta completa o parcial o mejoría hematológica (HI) (según el IWG de 2006) después de al menos seis ciclos de 4 semanas de AZA o bien cuatro ciclos de 4 semanas o cuatro ciclos de 6 semanas de DAC administrados o recaída después de la respuesta inicial completa o parcial o HI (según los criterios del IWG de 2006)
  • Duración de la terapia HMA previa ≤ 9 meses y/o total ≤ 9 ciclos de terapia HMA previa en ≤ 12 meses
  • Última dosis de AZA o DAC dentro de los 6 meses anteriores a la fecha planificada de aleatorización; sin embargo, debe estar fuera de estos tratamientos durante ≥ 4 semanas antes de la aleatorización
  • No ha respondido, ha recaído después, no es elegible u optó por no participar en un alotrasplante de células madre
  • Suspender todos los tratamientos para MDS (incluidos AZA y DAC) durante ≥ 4 semanas antes de la aleatorización; Los factores de crecimiento (G-CSF, eritropoyetina y trombopoyetina) y las transfusiones están permitidas antes y durante el estudio según esté clínicamente indicado.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones del protocolo.
  • El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado para indicar que comprende el propósito y los procedimientos del estudio y su voluntad de participar. Si el paciente es incapaz de dar su consentimiento, el representante legalmente autorizado del paciente (según lo definido por la normativa local) debe dar su consentimiento. Sin embargo, si el paciente, de alguna manera, decide no participar, esto tiene prioridad y será respetado.
  • Los pacientes con síndrome 5q no deberían haber respondido o progresado en el tratamiento con lenalidomida, cuando esté disponible y esté indicado.

Criterio de exclusión:

  • Participación previa en un estudio clínico de rigosertib IV u oral; los pacientes que fallaron en la selección para otros estudios de rigosertib pueden ser seleccionados para participar
  • Elegible para recibir quimioterapia de inducción, como 7 a 10 días de arabinósido de citosina más 2 a 3 días de antraciclina o citarabina en dosis altas
  • Candidato adecuado para recibir un alotrasplante de células madre; el paciente es elegible para el estudio si un candidato adecuado se niega a someterse a un alotrasplante de células madre o no se puede encontrar un donante adecuado
  • Cualquier malignidad activa en el último año, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ que es poco probable que progrese en dos años
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable
  • Infección activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada
  • Bilirrubina total ≥1,5 mg/dL no relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert
  • Alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) ≥2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Creatinina sérica ≥2,0 mg/dl o eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) < 40 ml/min.

  • VIH activo conocido, hepatitis B o hepatitis C, donde activo se define como sigue:

    • VIH o hepatitis C - presencia de carga viral
    • Hepatitis B - antígeno positivo
  • Hiponatremia no corregida (definida como el valor sérico de sodio de

  • Pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas sexuales en edad fértil que no estén dispuestos a seguir requisitos estrictos de anticoncepción antes del ingreso y durante el estudio, hasta el período de seguimiento sin tratamiento de 30 días inclusive. Los ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

    • anticonceptivos a base de estrógeno-gestágeno asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico),
    • anticonceptivos a base de gestágenos solos asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables, implantables),
    • dispositivos intrauterinos (DIU),
    • sistemas intrauterinos de liberación de hormonas (SIU),
    • oclusión tubárica bilateral
    • pareja vasectomizada
    • abstinencia sexual de acuerdo con el estilo de vida de un individuo
  • Pacientes mujeres en edad fértil (premenopáusicas y no esterilizadas quirúrgicamente) que están amamantando o tienen una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta en sangre positiva en la selección
  • Cirugía mayor sin recuperación completa o dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización planificada;
  • Hipertensión no controlada
  • Convulsiones de nueva aparición (dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización planificada) o convulsiones mal controladas
  • Cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o corticosteroides (se permite prednisona hasta 20 mg/día o su equivalente para afecciones crónicas)
  • Tratamiento con citarabina a cualquier dosis, lenalidomida o cualquier otra terapia dirigida al tratamiento de MDS (que no sean factores de crecimiento y otras medidas de atención de apoyo) dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización planificada
  • Terapia de investigación dentro de las 4 semanas de la aleatorización planificada
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.
  • Paciente con diagnóstico previo de LMA (definida como un porcentaje de blastos en médula ósea o sangre periférica >30%).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: rigosertib + mejor atención de apoyo (BSC)
Droga: rigosertib
Los pacientes recibirán rigosertib intravenoso 1800 mg/24 h durante 3 días cada 2 semanas durante los primeros 8 ciclos, luego cada 4 semanas a partir de entonces + la mejor atención de apoyo (BSC).
Otros nombres:
  • EN 01910.Na
Droga: mejor atención de apoyo (BSC)
Los pacientes recibirán la mejor atención de apoyo (BSC): se permiten azacitidina (AZA) y/o decitabina (DAC).
Droga: mejor atención de apoyo (BSC)
Los pacientes recibirán la mejor atención de apoyo (BSC).
Comparador activo: Elección del médico (PC) + mejor atención de apoyo (BSC)
Droga: mejor atención de apoyo (BSC)
Los pacientes recibirán la mejor atención de apoyo (BSC): se permiten azacitidina (AZA) y/o decitabina (DAC).
Droga: mejor atención de apoyo (BSC)
Los pacientes recibirán la mejor atención de apoyo (BSC).
Droga: Cualquier terapia aprobada o estándar de atención
Los pacientes recibirán el tratamiento elegido por el médico o un tratamiento alternativo que puede incluir cualquier tratamiento estándar o aprobado, basado en el tratamiento de uso frecuente para MDS (sin tratamiento experimental) + el mejor cuidado de apoyo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general de todos los pacientes aleatorizados y supervivencia general de los pacientes clasificados como IPSS-R de muy alto riesgo.
Periodo de tiempo: Hasta 30 Meses
La supervivencia global (SG) de todos los pacientes aleatorizados (población ITT) y la supervivencia global de los pacientes puntuados como IPSS-R de muy alto riesgo.
Hasta 30 Meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global de pacientes con monosomía 7 aberraciones cromosómicas.
Periodo de tiempo: Hasta 30 Meses
Evaluar la SG de pacientes con monosomía 7 aberraciones cromosómicas en el grupo de rigosertib frente a PC. La supervivencia general es el tiempo (meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte o la última fecha conocida de estar vivo en el momento de la fecha límite.
Hasta 30 Meses
Supervivencia global de pacientes con trisomía 8 aberraciones cromosómicas.
Periodo de tiempo: Hasta 30 Meses
Evaluar la SG de pacientes con trisomía 8 aberraciones cromosómicas en el grupo de rigosertib frente a PC. La supervivencia general es el tiempo (meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte o la última fecha conocida de estar vivo en el momento de la fecha límite.
Hasta 30 Meses
Porcentaje de pacientes con respuesta según criterios IWG 2006.
Periodo de tiempo: Hasta 30 Meses
Las respuestas de remisión completa (CR), remisión parcial (PR), mCR, SD, fracaso y PD se determinarán según los criterios del IWG de 2006. El número y el porcentaje de pacientes con RC, PR, mCR, SD, insuficiencia o PD se resumirán por grupo de tratamiento.
Hasta 30 Meses
Puntuaciones del Cuestionario de Calidad de Vida.
Periodo de tiempo: Al inicio, en la semana 4, cada 4 semanas a partir de entonces y al final del tratamiento.
Comparar rigosertib vs PC con respecto a las puntuaciones del Cuestionario EuroQol EQ-5D-5L. El Cuestionario EuroQol EQ-5D-5L incluye cinco niveles de gravedad en cada una de las siguientes 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y una escala analógica visual.
Al inicio, en la semana 4, cada 4 semanas a partir de entonces y al final del tratamiento.
Porcentaje de pacientes con tasa de respuesta blástica en la médula ósea según los criterios del IWG de 2006.
Periodo de tiempo: Hasta 30 Meses
Comparar rigosertib frente a PC con respecto a las respuestas blásticas de la médula ósea de la respuesta completa de la médula (mCR ≥ 50 % de disminución de BMBL frente a los valores de pretratamiento a un valor ≤ 5 %), respuesta parcial de la médula (mPR, ≥ 50 % de disminución de BMBL frente a los valores de pretratamiento) a un valor > 5 %), se evaluará la enfermedad estable (SD, sin mCR o mPR, pero sin enfermedad progresiva [PD]) y PD (≥ 50 % de aumento de la BMBL en relación con el valor inicial o el nadir). El número y el porcentaje de pacientes con mCR, mPR, SD o PD se resumirán por grupo de tratamiento. Las respuestas de remisión completa (CR), remisión parcial (PR), mCR, SD, fracaso y PD se determinarán según los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006.
Hasta 30 Meses
Porcentaje de pacientes con mejoría hematológica (HI) (respuestas eritroides, plaquetarias y de neutrófilos) según los criterios del IWG de 2006.
Periodo de tiempo: Hasta 30 Meses
Comparar rigosertib vs PC con respecto al número y porcentaje de pacientes que cumplen con los criterios del IWG de 2006.
Hasta 30 Meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivo exploratorio: estado mutacional genómico de la médula ósea
Periodo de tiempo: En la selección, cada 8 semanas durante el tratamiento del estudio y al final del tratamiento del estudio
Estado mutacional genómico de la médula ósea.
En la selección, cada 8 semanas durante el tratamiento del estudio y al final del tratamiento del estudio
Objetivo exploratorio: transición a leucemia mielógena aguda (AML)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 8 meses
Tiempo de transformación a AML (definido como un porcentaje de blastos en médula ósea o sangre periférica >30%).
Al finalizar los estudios, un promedio de 8 meses
Objetivo de Seguridad: Número de Pacientes con EA.
Periodo de tiempo: Mensual, hasta la finalización del estudio
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se calificarán de acuerdo con la versión 4 de NCI CTCAE, se agruparán por el término preferido de MedDRA y se resumirán por el peor grado de gravedad por paciente por grupo de tratamiento.
Mensual, hasta la finalización del estudio
Objetivo de seguridad: farmacocinética poblacional (PK) de rigosertib.
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 (Semana 1) y Ciclo 2 (Semana 3), el Día 1 de la infusión, 1 h después de su inicio y el Día 2 de la infusión, 6 h después de su inicio
Se tomarán muestras de sangre para el análisis farmacocinético poblacional en pacientes con rigosertib
En el Ciclo 1 (Semana 1) y Ciclo 2 (Semana 3), el Día 1 de la infusión, 1 h después de su inicio y el Día 2 de la infusión, 6 h después de su inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

26 de julio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

26 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre rigosertib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Luxembourg

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir