Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kontrollerad studie av Rigosertib kontra läkarens val av behandling hos MDS-patienter efter misslyckande med en HMA (INSPIRE)

22 september 2022 uppdaterad av: Onconova Therapeutics, Inc.

En fas III, internationell, randomiserad, kontrollerad studie av Rigosertib kontra läkarens val av behandling hos patienter med myelodysplastiskt syndrom efter misslyckande med ett hypometylerande medel

Studiens primära mål [i en population av patienter med MDS efter misslyckad behandling med azacitidin (AZA) eller decitabin (DAC)], är att jämföra den totala överlevnaden (OS) för patienter i rigosertib-gruppen jämfört med Physician's Choice-gruppen, i alla patienter och i en undergrupp av patienter med IPSS-R mycket hög risk.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas III, öppen, randomiserad, kontrollerad, internationell studie. Cirka 360 patienter < 82 år med MDS klassificerad som RAEB-1, RAEB-2 eller RAEB-t som fick AZA eller DAC i ≤ 9 månader och/eller ≤ 9 cykler under 12 månader och fick sin sista dos av AZA eller DAC inom 6 månader före screening kommer att stratifieras av:

  • Mycket hög risk (VHR) vs icke-VHR per IPSS-R, och
  • Geografisk region (Nordamerika vs Europa vs Asien; eftersom godkända produkter och vårdstandard kan variera beroende på region), och slumpmässigt tilldelade i ett 2:1-förhållande till en av följande 2 behandlingsgrupper:
  • Rigosertib 1800 mg/24 timmar administrerat som en 72-timmars CIV-infusion dag 1, 2 och 3 i en 2-veckorscykel under de första 8 cyklerna, och på dagarna 1, 2 och 3 i en 4-veckors cykel därefter (N = cirka 240 patienter);
  • Läkarens val av alternativ behandling, som kan inkludera godkänd eller standardbehandling som patienten inte har visat vara överkänslig mot, baserat på ofta använd behandling för MDS, enligt institutionella riktlinjer, efter mottagandet av HMA (N = ca. 120 patienter). Läkemedlen som används i Physician's Choice-armen ska användas enligt rekommendationerna, om det är kliniskt lämpligt, i motsvarande produktresumé (SmPC) och förskrivningsinformation för dessa läkemedel. Experimentella terapier är inte tillåtna på PC-armen.

Patienterna kommer att behandlas tills 2006 IWG-progressionskriterier är uppfyllda (dvs 50 % ökning av BM-blaster eller försämring av cytopenier) eller tills en oacceptabel toxicitet eller intolerans.

För alla randomiserade patienter som avbryter studiebehandlingen kommer efterföljande terapier med start- och slutdatum, samt överlevnadstid efter avslutad behandling, att dokumenteras minst en gång i månaden fram till döden.

Patienter i PC-gruppen som utvecklas kommer inte att tillåtas gå över till rigosertib.

Alla patienter i båda behandlingsgrupperna kommer att tillåtas, som medicinskt motiverat, tillgång till RBC och blodplättstransfusioner och till tillväxtfaktorer (granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), erytropoietin och trombopoietin).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

372

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgien, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Frankrike
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankrike, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Frankrike, 30029
        • Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Förenta staterna, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Förenta staterna, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Indien
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Center
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Christian medical college
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irland
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • 'Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
      • Pisa, Italien, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italien, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italien, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italien, 10126
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japan, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8510,
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japan, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japan, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Klinicki bolnicki centar Osijek
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinički bolnički centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polen, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Ryska Federationen
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Ryska Federationen, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannien, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Sverige, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Sverige, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Sverige, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • University hospital Hradec Králové
      • Ostrava Poruba, Tjeckien, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Tjeckien, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Tjeckien, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Somogy County Kaposi Mór Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Ungern, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Ungern, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Österrike, 1140
        • Hanusch Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • MDS klassificeras enligt följande:

    • RAEB-1 enligt Världshälsoorganisationens (WHO) MDS-kriterier (5 % till
    • RAEB-2 enligt WHO MDS-kriterier (10 % till
    • RAEB-t enligt fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering (20 % till 30 % BM-sprängningar)
  • Minst en cytopeni (ANC < 1800/µL eller trombocytantal < 100 000/µL eller hemoglobin [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progression (enligt 2006 IWG-kriterier) när som helst efter påbörjad AZA- eller DAC-behandling eller misslyckande med att uppnå fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring (HI) (enligt 2006 IWG) efter minst sex 4-veckorscykler av AZA eller antingen fyra 4-veckors eller fyra 6-veckors cykler av DAC administrerad eller återfall efter initialt fullständigt eller partiellt svar eller HI (enligt 2006 IWG-kriterier)
  • Varaktighet av tidigare HMA-behandling ≤ 9 månader och/eller totalt ≤ 9 cykler av tidigare HMA-behandling på ≤ 12 månader
  • Sista dosen av AZA eller DAC inom 6 månader före det planerade datumet för randomisering; måste dock vara avstängd med dessa behandlingar i ≥ 4 veckor innan randomisering
  • Har misslyckats med att svara på, återfall efter, inte kvalificerad för eller valt att inte delta i allogen stamcellstransplantation
  • Avstängd alla behandlingar för MDS (inklusive AZA och DAC) i ≥ 4 veckor före randomisering; tillväxtfaktorer (G-CSF, erytropoietin och trombopoietin) och transfusioner är tillåtna före och under studien enligt klinisk indikation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Villig att följa protokollförbud och begränsningar
  • Patienten måste underteckna formuläret för informerat samtycke för att indikera patientens förståelse av studiens syfte och procedurer och vilja att delta. Om patienten är oförmögen att ge sitt samtycke måste patientens juridiskt auktoriserade representant (enligt den lokala förordningen) ge sitt samtycke. Men om patienten på något sätt väljer att inte delta har detta företräde och kommer att respekteras.
  • Patienter med 5q-syndrom bör ha misslyckats med att svara på eller utvecklats med behandling med lenalidomid, där tillgängligt och indikerat

Exklusions kriterier:

  • Tidigare deltagande i en klinisk studie av IV eller oral rigosertib; patienter som misslyckades med screening för andra rigosertib-studier kan screenas för deltagande
  • Kvalificerad att få induktionskemoterapi, såsom 7-10 dagar med cytosin arabinosid plus 2-3 dagar av en antracyklin, eller hög dos cytarabin
  • Lämplig kandidat för allogen stamcellstransplantation; patienten är berättigad till studier om en lämplig kandidat vägrar att genomgå en allogen stamcellstransplantation eller en lämplig donator inte kan hittas
  • Alla aktiva maligniteter under det senaste året, förutom basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ som sannolikt inte kommer att utvecklas inom två år
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris
  • Aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling
  • Totalt bilirubin ≥1,5 mg/dL inte relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom
  • Alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (AST) ≥2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (uppskattad glomerulär filtreringshastighet) < 40 ml/min.

  • Känd aktiv HIV, hepatit B eller hepatit C, där aktiv definieras enligt följande:

    • HIV eller hepatit C - förekomst av virusmängd
    • Hepatit B - antigenpositiv
  • Okorrigerad hyponatremi (definierad som serumnatriumvärde på

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med sexuella partners i fertil ålder som inte är villiga att följa strikta preventivmedelskrav före inträde och under hela studien, upp till och inklusive uppföljningsperioden på 30 dagar utan behandling. Exempel på acceptabla preventivmetoder inkluderar:

    • östrogen-gestagenbaserade preventivmedel förknippade med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt),
    • gestagenbaserade preventivmedel förknippade med hämning av ägglossning (oralt, injicerbart, implanterbart),
    • intrauterina enheter (IUDs),
    • intrauterina hormonfrisättande system (IUS),
    • bilateral tubal ocklusion
    • vasektomerad partner
    • sexuell avhållsamhet i enlighet med en individs livsstil
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder (premenopausala och inte kirurgiskt steriliserade) som ammar eller har ett positivt graviditetstest för beta-humant koriongonadotropin i blodet vid screening
  • Stor operation utan fullständig återhämtning eller inom 3 veckor före planerad randomisering;
  • Okontrollerad hypertoni
  • Nya anfall (inom 3 månader före planerad randomisering) eller dåligt kontrollerade anfall
  • Alla andra samtidiga undersökningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller kortikosteroider (prednison upp till 20 mg/dag eller motsvarande är tillåtet för kroniska tillstånd)
  • Behandling med cytarabin i valfri dos, lenalidomid eller någon annan terapi som är inriktad på behandling av MDS (andra än tillväxtfaktorer och andra stödjande vårdåtgärder) inom 4 veckor efter planerad randomisering
  • Utredningsterapi inom 4 veckor efter planerad randomisering
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.
  • Patient som tidigare diagnostiserats med AML (definierad som en benmärgs- eller perifert blodblastprocent på >30%).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rigosertib + bästa stödjande vård (BSC)
Läkemedel: rigosertib
Patienterna kommer att få intravenöst rigosertib 1800 mg/24 timmar under 3 dagar varannan vecka under de första 8 cyklerna, därefter var fjärde vecka + bästa stödjande vård (BSC).
Andra namn:
  • ON 01910.Na
Läkemedel: bästa stödjande vård (BSC)
Patienterna kommer att få bästa stödjande vård (BSC): azacitidin (AZA) och/eller decitabin (DAC) är tillåtna.
Läkemedel: bästa stödjande vård (BSC)
Patienterna kommer att få bästa stödjande vård (BSC).
Aktiv komparator: Läkarens val (PC) + bästa stödjande vård (BSC)
Läkemedel: bästa stödjande vård (BSC)
Patienterna kommer att få bästa stödjande vård (BSC): azacitidin (AZA) och/eller decitabin (DAC) är tillåtna.
Läkemedel: bästa stödjande vård (BSC)
Patienterna kommer att få bästa stödjande vård (BSC).
Läkemedel: Vilken godkänd eller standardbehandling som helst
Patienterna kommer att få läkarens val av behandling eller alternativ behandling som kan inkludera godkänd eller standardbehandling, baserad på ofta använd behandling för MDS (ingen experimentell terapi) + bästa stödjande vård.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad för alla randomiserade patienter och total överlevnad för patienter fick IPSS-R mycket hög risk.
Tidsram: Upp till 30 månader
Den totala överlevnaden (OS) för alla randomiserade patienter (ITT-populationen) och den totala överlevnaden för patienter fick IPSS-R mycket hög risk.
Upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad för patienter med monosomi 7 kromosomavvikelser.
Tidsram: Upp till 30 månader
Utvärdera OS för patienter med monosomi 7 kromosomavvikelser i rigosertib vs PC-gruppen. Total överlevnad är tiden (månader) från randomiseringsdatum till dödsdatum eller senast känt att vara i livet vid tidpunkten för datumets gräns.
Upp till 30 månader
Total överlevnad för patienter med trisomi 8 kromosomavvikelser.
Tidsram: Upp till 30 månader
Utvärdera OS för patienter med trisomi 8 kromosomavvikelser i rigosertib vs PC-gruppen. Total överlevnad är tiden (månader) från randomiseringsdatum till dödsdatum eller senast känt att vara i livet vid tidpunkten för datumets gräns.
Upp till 30 månader
Procent av patienterna med svar enligt 2006 års IWG-kriterier.
Tidsram: Upp till 30 månader
Svar av fullständig remission (CR), partiell remission (PR), mCR, SD, misslyckande och PD kommer att bestämmas av 2006 IWG-kriterier. Antalet och procenten av patienter med CR, PR, mCR, SD, misslyckande eller PD kommer att sammanfattas efter behandlingsgrupp.
Upp till 30 månader
Frågeformulär om poäng för livskvalitet.
Tidsram: Vid baslinjen, vid vecka 4, var fjärde vecka därefter och vid slutet av behandlingen.
Jämför rigosertib vs PC med avseende på poängen i EuroQol EQ-5D-5L Questionnaire. EuroQol EQ-5D-5L frågeformuläret innehåller fem svårighetsgrader i var och en av följande 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression och en visuell analog skala.
Vid baslinjen, vid vecka 4, var fjärde vecka därefter och vid slutet av behandlingen.
Procent av patienterna med benmärgsblastsvar enligt 2006 IWG-kriterier.
Tidsram: Upp till 30 månader
Jämför rigosertib vs PC med avseende på benmärgsblastsvar av fullständigt märgsvar (mCR ≥ 50 % minskning av BMBL vs förbehandlingsvärden till ett värde ≤ 5 %), partiellt svar från märg (mPR, ≥ 50 % minskning av BMBL vs förbehandlingsvärden till ett värde > 5 %) kommer stabil sjukdom (SD, ingen mCR eller mPR, men ingen progressiv sjukdom (PD) och PD (≥ 50 % BMBL-ökning i förhållande till baslinje eller nadir) att bedömas. Antalet och procenten av patienter med mCR, mPR, SD eller PD kommer att sammanfattas efter behandlingsgrupp. Svar av fullständig remission (CR), partiell remission (PR), mCR, SD, misslyckande och PD kommer att bestämmas av 2006 års internationella arbetsgrupps (IWG) kriterier.
Upp till 30 månader
Procent av patienter med hematologisk förbättring (HI) (erytroid-, trombocyt- och neutrofilrespons) enligt 2006 IWG-kriterier.
Tidsram: Upp till 30 månader
Jämför rigosertib vs PC med avseende på antalet och procenten av patienter som uppfyller 2006 års IWG-kriterier.
Upp till 30 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforskande mål: Genomisk mutationsstatus i benmärg
Tidsram: Vid screening, var 8:e vecka under studiebehandlingen och vid slutet av studiebehandlingen
Benmärgsgenomisk mutationsstatus.
Vid screening, var 8:e vecka under studiebehandlingen och vid slutet av studiebehandlingen
Undersökande mål: Övergång till akut myelogen leukemi (AML)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 8 månader
Transformationstid till AML (definierad som en benmärgs- eller perifert blodblastprocent >30%).
Genom avslutad studie i snitt 8 månader
Säkerhetsmål: Antal patienter med biverkningar.
Tidsram: Månatligt, genom avslutad studie
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) kommer att graderas enligt NCI CTCAE version 4, grupperade efter MedDRA föredragen term, och sammanfattas efter värsta svårighetsgrad per patient per behandlingsgrupp.
Månatligt, genom avslutad studie
Säkerhetsmål: Rigosertib populations farmakokinetik (PK).
Tidsram: Vid cykel 1 (vecka 1) och cykel 2 (vecka 3), på dag 1 av infusionen, 1 timme efter start och på dag 2 av infusion, 6 timmar efter start
Blodprover för populations-PK-analys kommer att tas på patienter med rigosertib
Vid cykel 1 (vecka 1) och cykel 2 (vecka 3), på dag 1 av infusionen, 1 timme efter start och på dag 2 av infusion, 6 timmar efter start

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2015

Första postat (Uppskatta)

29 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiskt syndrom

Kliniska prövningar på rigosertib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera