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Kontrollierte Studie zu Rigosertib im Vergleich zur Behandlungswahl des Arztes bei MDS-Patienten nach Versagen einer HMA (INSPIRE)

22. September 2022 aktualisiert von: Onconova Therapeutics, Inc.

Eine internationale, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zu Rigosertib im Vergleich zur Behandlungswahl des Arztes bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom nach Versagen eines hypomethylierenden Mittels

Das primäre Ziel der Studie [in einer Population von Patienten mit MDS nach Versagen der Behandlung mit Azacitidin (AZA) oder Decitabin (DAC)] ist der Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) von Patienten in der Rigosertib-Gruppe mit der Physician's Choice-Gruppe, in alle Patienten und in einer Untergruppe von Patienten mit IPSS-R sehr hohem Risiko.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, randomisierte, kontrollierte, internationale Phase-III-Studie. Ungefähr 360 Patienten < 82 Jahre mit MDS, klassifiziert als RAEB-1, RAEB-2 oder RAEB-t, die AZA oder DAC für ≤ 9 Monate und/oder ≤ 9 Zyklen über 12 Monate erhielten und ihre letzte AZA-Dosis erhielten oder DAC innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening wird stratifiziert nach:

  • Sehr hohes Risiko (VHR) vs. Nicht-VHR gemäß IPSS-R und
  • Geografische Region (Nordamerika vs. Europa vs. Asien; da zugelassene Produkte und Behandlungsstandards je nach Region variieren können) und zufällig im Verhältnis 2:1 einer der folgenden 2 Behandlungsgruppen zugewiesen:
  • Rigosertib 1800 mg/24 h verabreicht als 72-stündige CIV-Infusion an den Tagen 1, 2 und 3 eines 2-wöchigen Zyklus für die ersten 8 Zyklen und an den Tagen 1, 2 und 3 eines 4-wöchigen Zyklus danach (N = ungefähr 240 Patienten);
  • Alternative Behandlung nach Wahl des Arztes, die jede zugelassene oder Standardtherapie umfassen kann, auf die der Patient keine Überempfindlichkeit gezeigt hat, basierend auf häufig angewendeter Behandlung für MDS, gemäß den institutionellen Richtlinien, nach Erhalt von HMAs (N = ungefähr 120 Patienten). Die im Physician's Choice-Arm verwendeten Arzneimittel sollten, sofern klinisch angemessen, gemäß den Empfehlungen in der entsprechenden Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) und den Verschreibungsinformationen dieser Arzneimittel angewendet werden. Experimentelle Therapien sind auf dem PC-Arm nicht erlaubt.

Die Patienten werden behandelt, bis die IWG-Progressionskriterien von 2006 erfüllt sind (dh 50 % Zunahme von KM-Blasten oder Verschlechterung von Zytopenien) oder bis eine inakzeptable Toxizität oder Unverträglichkeit auftritt.

Für alle randomisierten Patienten, die die Studienbehandlung abbrechen, werden die Folgetherapien mit Beginn und Ende sowie die Überlebenszeit nach Behandlungsabbruch mindestens monatlich bis zum Tod dokumentiert.

Patienten in der PC-Gruppe, die Fortschritte machen, dürfen nicht auf Rigosertib umgestellt werden.

Allen Patienten in beiden Behandlungsgruppen wird, soweit medizinisch gerechtfertigt, Zugang zu Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen und zu Wachstumsfaktoren (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Erythropoietin und Thrombopoietin) gewährt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

372

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Care Icon South Brisbane
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Antwerp Hospital Network Stuivenberg
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgien, B-5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Düsseldorf, Deutschland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Frankreich
      • La Roche Sur Yon Cedex 9, Frankreich, 85925
        • CHD Vendée
      • Lille Cedex, Frankreich, 59037
        • Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice Cedex 3, Frankreich, 06202
        • Hôpital l'Archet 1
      • Nimes Cedex 9, Frankreich, 30029
        • Institut de cancerologie du Gard
      • Paris Cedex 10, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Strasbourg Cedex, Frankreich, 67091
        • Hôpital civil, Strasbourg
      • Tours, Frankreich, 37044
        • CHRU Tours Hôspital Bretonneau
  • Indien
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Hemato Oncology Clinic Pvt. Ltd
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400026
        • Jaslok Hospital and research Center
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Sahyadri Clinical Research And Development Center
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Christian Medical College
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700073
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irland, Dublin 24
        • Adelaide and Meath Hospital, Incorporating the National Children's Hospital
      • Waterford, Irland
        • University Hospital Waterford
  • Israel
      • 'Afula, Israel, 1834111
        • Ha'Emek Medical Center
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
      • Pisa, Italien, 56126
        • A.O.U. Pisana, Divisione di Ematologia - University Hospital of Pisa
      • Roma, Italien, 00133
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00144
        • Ospedale S. Eugenio - S. Eugenio Hospital
      • Terni, Italien, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italien, 10126
        • Città della salute e della Scienza di Torino
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Fukuoka-shi, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kakamigahara, Japan, 504-8601
        • Tokai Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Kawagoe, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Kobe City Hospital Organization Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-008,
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan, 602-8026
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8102
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya-shi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Nagoya Daini Hospital
      • Niigata, Japan, 951-8510,
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Oita Prefectural Hospital
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai-shi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-ku, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hospital
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yokohama-shi, Japan, 234-8503
        • Saiseikai Yokohamashi Nanbu Hospital
      • Yoshida, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
        • Chugoku Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8556
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Klinicki Bolnicki Centar Osijek
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinički Bolnički Centar Sestre Milosrdnice
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Cracow, Clinical Department of Hematology
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Independent Public Health Care Facility of the Ministry of Internal Affairs with Warmia and Mazury Oncology Centre in Olsztyn
      • Suwalki, Polen, 16-400
        • Ludwik Rydygier Provinicial Hospital in Suwalki, Department of Clinical Oncology and Hematology
      • Warsaw, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Independent Public University Hospital No. 1 in Wroclaw, Department of Hematology, Blood Cancers and Bone Marrow
  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of Kemerovo region "Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev",
      • Moscow, Russische Föderation, 129301
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow City
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 191024
        • FSBI "Russian Scientific Research Hematology and Tranfusiology Institute of the Federal Biomedical Agency"
  • Schweden
      • Lund, Schweden, 222 82
        • Skåne University Hospital, Department of Hematology
      • Uppsala, Schweden, 751 81
        • Uppsala University Hospital
    • Huddinge
      • Stockholm, Huddinge, Schweden, 141 57
        • Karolinska University Hospital
    • Östergötland
      • Linköping, Östergötland, Schweden, 581 85
        • Linköping University Hospital
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • University Hospital and University of Bern; Inselspital Bern
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Hospital Duran I Reynals - Instituto Catalan de Oncologia
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Tschechien, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Ostrava Poruba, Tschechien, 708 52
        • University Hospital Ostrava, Department of Hematooncology
      • Prague 2, Tschechien, 128 00
        • General University Hospital
      • Prague 2, Tschechien, 128 20
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University Medical School
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy County Kaposi Mor Teaching Hospital
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Josa Andras Teaching Hospital
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • University of Pécs 1st Department of Internal Medicine
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Vereinigte Staaten, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33710
        • Advanced Research Institute, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Chicago at Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Physicians Bone Marrow Transplant Clinic
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07450
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19141
        • Albert Einstein Medical Center, Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Health System (GHS) Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9015
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Emily Couric Clinical Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • The Royal Liverpool University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4020
        • Hospital of the Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Salzburg University Hospital
      • Vienna, Österreich, 1140
        • Hanusch Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 77 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • MDS wie folgt klassifiziert:

    • RAEB-1 gemäß den MDB-Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (5 % bis
    • RAEB-2 gemäß WHO-MDS-Kriterien (10 % bis
    • RAEB-t gemäß French-American-British (FAB)-Klassifikation (20 % bis 30 % BM-Blasten)
  • Mindestens eine Zytopenie (ANC < 1800/µL oder Thrombozytenzahl < 100.000/µL oder Hämoglobin [Hgb] < 10 g/dL)
  • Progression (gemäß den IWG-Kriterien von 2006) zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der Behandlung mit AZA oder DAC oder Ausbleiben des vollständigen oder teilweisen Ansprechens oder der hämatologischen Verbesserung (HI) (gemäß IWG 2006) nach mindestens sechs 4-wöchigen AZA-Zyklen oder beidem vier 4-wöchige oder vier 6-wöchige Zyklen von verabreichtem DAC oder Rückfall nach anfänglicher vollständiger oder teilweiser Remission oder HI (gemäß IWG-Kriterien von 2006)
  • Dauer der vorherigen HMA-Therapie ≤ 9 Monate und/oder insgesamt ≤ 9 Zyklen vorheriger HMA-Therapie in ≤ 12 Monaten
  • Letzte Dosis von AZA oder DAC innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Datum der Randomisierung; jedoch müssen diese Behandlungen für ≥ 4 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt werden
  • Hat nicht auf eine allogene Stammzelltransplantation angesprochen, ist danach rückfällig geworden, nicht für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet oder hat sich entschieden, nicht daran teilzunehmen
  • Absetzen aller MDS-Behandlungen (einschließlich AZA und DAC) für ≥ 4 Wochen vor Randomisierung; Wachstumsfaktoren (G-CSF, Erythropoietin und Thrombopoietin) und Transfusionen sind vor und während der Studie erlaubt, sofern klinisch indiziert
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • Bereit, sich an Protokollverbote und -beschränkungen zu halten
  • Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterschreiben, um den Zweck und die Verfahren der Studie sowie die Bereitschaft zur Teilnahme anzugeben. Sollte der Patient nicht einwilligungsfähig sein, muss der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten (wie in den örtlichen Vorschriften definiert) zustimmen. Sollte sich der Patient jedoch in irgendeiner Weise entscheiden, nicht teilzunehmen, hat dies Vorrang und wird respektiert.
  • Patienten mit 5q-Syndrom sollten auf die Behandlung mit Lenalidomid, sofern verfügbar und indiziert, nicht angesprochen oder Fortschritte gemacht haben

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit i.v. oder oralem Rigosertib; Patienten, die das Screening für andere Rigosertib-Studien nicht bestanden haben, können für die Teilnahme gescreent werden
  • Anspruch auf eine Induktionschemotherapie, z. B. 7-10 Tage Cytosinarabinosid plus 2-3 Tage Anthrazyklin oder hochdosiertes Cytarabin
  • Geeigneter Kandidat für eine allogene Stammzelltransplantation; Patient ist studienberechtigt, wenn ein geeigneter Kandidat eine allogene Stammzelltransplantation ablehnt oder kein geeigneter Spender gefunden werden kann
  • Jede aktive Malignität innerhalb des letzten Jahres, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ, die in zwei Jahren voraussichtlich nicht fortschreiten wird
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris
  • Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dL, kein Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit
  • Alanintransaminase (ALT)/Aspartattransaminase (AST) ≥2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumkreatinin ≥2,0 mg/dl oder eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) < 40 ml/min.

  • Bekanntes aktives HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, wobei aktiv wie folgt definiert ist:

    • HIV oder Hepatitis C - Vorhandensein einer Viruslast
    • Hepatitis B - Antigen positiv
  • Unkorrigierte Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von

  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, die strengen Verhütungsvorschriften vor der Aufnahme und während der gesamten Studie bis einschließlich der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung einzuhalten. Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden sind:

    • Östrogen-Gestagen-basierte Kontrazeptiva, die mit der Hemmung des Eisprungs verbunden sind (oral, intravaginal, transdermal),
    • reine Gestagen-basierte Kontrazeptiva in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar),
    • Intrauterinpessaren (IUPs),
    • intrauterine hormonfreisetzende Systeme (IUSs),
    • beidseitiger Tubenverschluss
    • vasektomierter Partner
    • sexuelle Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil einer Person
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter (prämenopausal und nicht chirurgisch sterilisiert), die stillen oder beim Screening einen positiven Blut-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest haben
  • Größere Operation ohne vollständige Genesung oder innerhalb von 3 Wochen vor geplanter Randomisierung;
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten Randomisierung) oder schlecht kontrollierte Anfälle
  • Jede andere gleichzeitige Prüfsubstanz oder Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Kortikosteroide (Prednison bis zu 20 mg/Tag oder ein Äquivalent ist bei chronischen Erkrankungen erlaubt)
  • Behandlung mit Cytarabin in beliebiger Dosierung, Lenalidomid oder einer anderen Therapie, die auf die Behandlung von MDS abzielt (mit Ausnahme von Wachstumsfaktoren und anderen unterstützenden Maßnahmen) innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten Randomisierung
  • Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach geplanter Randomisierung
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, einschränken würde.
  • Patient, bei dem zuvor AML diagnostiziert wurde (definiert als Knochenmark- oder peripherer Blutblastenanteil von > 30 %).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rigosertib + Best Supportive Care (BSC)
Arzneimittel: Rigosertib
Die Patienten erhalten Rigosertib 1800 mg/24 h intravenös für 3 Tage alle 2 Wochen für die ersten 8 Zyklen, dann alle 4 Wochen danach + beste unterstützende Behandlung (BSC).
Andere Namen:
  • ON 01910.Na
Arzneimittel: beste unterstützende Pflege (BSC)
Die Patienten erhalten eine bestmögliche unterstützende Behandlung (BSC): Azacitidin (AZA) und/oder Decitabin (DAC) sind erlaubt.
Arzneimittel: beste unterstützende Pflege (BSC)
Die Patienten erhalten die bestmögliche unterstützende Behandlung (BSC).
Aktiver Komparator: Physician's Choice (PC) + Best Supportive Care (BSC)
Arzneimittel: beste unterstützende Pflege (BSC)
Die Patienten erhalten eine bestmögliche unterstützende Behandlung (BSC): Azacitidin (AZA) und/oder Decitabin (DAC) sind erlaubt.
Arzneimittel: beste unterstützende Pflege (BSC)
Die Patienten erhalten die bestmögliche unterstützende Behandlung (BSC).
Arzneimittel: Jede zugelassene oder Standardtherapie
Die Patienten erhalten eine Behandlung nach Wahl des Arztes oder eine alternative Behandlung, die jede zugelassene oder Standardtherapie umfassen kann, basierend auf einer häufig angewendeten Behandlung für MDS (keine experimentelle Therapie) + beste unterstützende Behandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben aller randomisierten Patienten und Gesamtüberleben der Patienten, die als IPSS-R sehr hohes Risiko eingestuft wurden.
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) aller randomisierten Patienten (ITT-Population) und das Gesamtüberleben von Patienten, die als IPSS-R mit sehr hohem Risiko bewertet wurden.
Bis zu 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben von Patienten mit Chromosomenaberrationen Monosomie 7.
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Bewerten Sie das OS von Patienten mit Chromosomenaberrationen der Monosomie 7 in der Rigosertib- vs. PC-Gruppe. Das Gesamtüberleben ist die Zeit (Monate) vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem Datum, von dem bekannt ist, dass es zum Zeitpunkt des Stichtags zuletzt am Leben war.
Bis zu 30 Monate
Gesamtüberleben von Patienten mit Chromosomenaberrationen Trisomie 8.
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Bewertung des OS von Patienten mit Trisomie-8-Chromosomenaberrationen in der Rigosertib- vs. PC-Gruppe. Das Gesamtüberleben ist die Zeit (Monate) vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem Datum, von dem bekannt ist, dass es zum Zeitpunkt des Stichtags zuletzt am Leben war.
Bis zu 30 Monate
Prozentsatz der Patienten mit Ansprechen gemäß den IWG-Kriterien von 2006.
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Das Ansprechen auf vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), mCR, SD, Versagen und PD wird anhand der IWG-Kriterien von 2006 bestimmt. Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit CR, PR, mCR, SD, Versagen oder PD werden nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Bis zu 30 Monate
Ergebnisse des Fragebogens zur Lebensqualität.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, in Woche 4, danach alle 4 Wochen und am Ende der Behandlung.
Vergleichen Sie Rigosertib mit PC in Bezug auf die Ergebnisse des EuroQol EQ-5D-5L-Fragebogens. Der EuroQol EQ-5D-5L-Fragebogen umfasst fünf Schweregrade in jeder der folgenden 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression sowie eine visuelle Analogskala.
Zu Studienbeginn, in Woche 4, danach alle 4 Wochen und am Ende der Behandlung.
Prozentsatz der Patienten mit Knochenmarkblasten-Ansprechrate gemäß den IWG-Kriterien von 2006.
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Vergleichen Sie Rigosertib mit PC in Bezug auf die Knochenmarkblastenreaktionen der vollständigen Remission des Knochenmarks (mCR ≥ 50 % Abnahme der BMBL vs. Werte vor der Behandlung auf einen Wert ≤ 5 %), der partiellen Remission des Knochenmarks (mPR, ≥ 50 % Abnahme der BMBL vs. Werte vor der Behandlung). auf einen Wert > 5 %), stabile Erkrankung (SD, kein mCR oder mPR, aber keine progressive Erkrankung (PD) und PD (≥ 50 % BMBL-Anstieg relativ zum Ausgangswert oder Nadir) werden beurteilt. Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit mCR, mPR, SD oder PD werden nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Das Ansprechen auf vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), mCR, SD, Versagen und PD wird anhand der Kriterien der International Working Group (IWG) von 2006 bestimmt.
Bis zu 30 Monate
Prozentsatz der Patienten mit hämatologischer Verbesserung (HI) (Reaktion der Erythrozyten, Thrombozyten und Neutrophilen) gemäß den IWG-Kriterien von 2006.
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Vergleichen Sie Rigosertib mit PC im Hinblick auf die Anzahl und den Prozentsatz der Patienten, die die IWG-Kriterien von 2006 erfüllen.
Bis zu 30 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchungsziel: Genomischer Mutationsstatus des Knochenmarks
Zeitfenster: Beim Screening, alle 8 Wochen während der Studienbehandlung und am Ende der Studienbehandlung
Genomischer Mutationsstatus des Knochenmarks.
Beim Screening, alle 8 Wochen während der Studienbehandlung und am Ende der Studienbehandlung
Sondierungsziel: Übergang zur akuten myeloischen Leukämie (AML)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 8 Monate
Transformationszeit zu AML (definiert als Knochenmark- oder peripherer Blutblastenanteil > 30 %).
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 8 Monate
Sicherheitsziel: Anzahl der Patienten mit UE.
Zeitfenster: Monatlich bis Studienabschluss
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) werden gemäß NCI CTCAE Version 4 eingestuft, nach dem bevorzugten MedDRA-Begriff gruppiert und nach dem schlimmsten Schweregrad pro Patient und Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Monatlich bis Studienabschluss
Sicherheitsziel: Populationspharmakokinetik (PK) von Rigosertib.
Zeitfenster: In Zyklus 1 (Woche 1) und Zyklus 2 (Woche 3), am Tag 1 der Infusion, 1 Stunde nach Beginn und am Tag 2 der Infusion, 6 Stunden nach Beginn
Bei Rigosertib-Patienten werden Blutproben für die Populations-PK-Analyse entnommen
In Zyklus 1 (Woche 1) und Zyklus 2 (Woche 3), am Tag 1 der Infusion, 1 Stunde nach Beginn und am Tag 2 der Infusion, 6 Stunden nach Beginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Onconova 04-30
  • 2015-001476-22 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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