Dosisfindende undersøgelse af batefenterol (GSK961081) via tørpulverinhalator hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Emnetype: Ambulant
• Informeret samtykke: Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for studiedeltagelse
• Alder: 40 år eller ældre ved besøg 1.
• Køn: Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin [hCG]-test i urin), ikke ammende, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion Hysterektomi Dokumenteret bilateral oophorektomi Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført nedenfor 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil mindst fem terminale halveringstider ELLER indtil enhver vedvarende farmakologisk effekt er ophørt, alt efter hvad der er længst efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutning af opfølgningsbesøget. Denne liste gælder ikke for kvinder med reproduktionspotentiale med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil, eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis.

Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der møder

• Diagnose: En etableret klinisk anamnese med KOL i overensstemmelse med definitionen af ​​American Thoracic Society/European Respiratory Society som følger: Kronisk obstruktiv lungesygdom er en sygdomstilstand, der kan forebygges og behandles, karakteriseret ved luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel. Luftstrømsbegrænsningen er normalt progressiv og er forbundet med en unormal inflammatorisk reaktion i lungerne på skadelige partikler eller gasser, primært forårsaget af cigaretrygning.
• Rygehistorie: Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på >=10 pakkeår. Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1. Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget (f.eks. 20 cigaretter om dagen i 10 år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år, begge svarer til 10 pakkeår). Bemærk: Pibe og cigar kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik.
• Sygdommens sværhedsgrad: Et post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-forhold på =30 og

Bemærk: Den forudsagte procentdel vil blive beregnet ved hjælp af European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referenceligninger.

Ekskluderingskriterier:

• Astma: Personer med en aktuel diagnose astma. (personer med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis de har en aktuel diagnose KOL).
• Andre respiratoriske lidelser: Kendte luftvejslidelser ud over KOL, herunder men ikke begrænset til alfa-1-antitrypsin-mangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, der ikke er relateret til KOL, og interstitiel lungesygdom. Allergisk rhinitis er ikke udelukkende.
• Andre sygdomme/abnormiteter: Enhver væsentlig sygdom (herunder ukontrolleret hypertension, diabetes og skjoldbruskkirtelsygdom), som efter investigatoren eller undersøgelsens medicinske monitor ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem undersøgelsesdeltagelse, eller som ville påvirke undersøgelsesanalyser, hvis sygdommene/tilstanden forværret under undersøgelsen.
• Hepatitis: Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening besøg 1 eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. (Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ Hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR)-test).
• Leversygdom: Aktuel eller kronisk historie med leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Kræft: En aktuel malignitet eller tidligere historie med kræft i remission for
• Røntgen af ​​thorax: En røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) scanning, der afslører tegn på klinisk signifikante abnormiteter, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. Der skal tages røntgen af ​​thorax ved besøg 1, hvis røntgen eller CT-scanning af thorax ikke er tilgængelig inden for 6 måneder før besøg 1. For forsøgspersoner i Tyskland, hvis et røntgenbillede af thorax (eller CT-scanning) ikke er tilgængelig i de 6 måneder forud for besøg 1, vil forsøgspersonen ikke være berettiget til undersøgelsen.
• Lægemiddelallergi: En historie med overfølsomhed eller allergi over for enhver beta-adrenerg receptor-agonist, sympatomimetikum, antikolinerg/anti-muskarin receptorantagonist eller laktose/mælkeprotein, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) medicinske monitor kontraindicerer undersøgelsesdeltagelse .
• Sygdomme, der forhindrer brug af antikolinergikum: Medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter undersøgelsesforskerens mening ville forhindre brug af et inhaleret antikolinergikum.
• Dårligt kontrolleret KOL: defineret som forekomsten af ​​'akut forværring af KOL, der behandles med kortikosteroider og/eller antibiotika, eller som kræver behandling ordineret af en læge i de 6 uger før screening (besøg 1), eller 'personer, der er indlagt pga. til akut forværring af KOL inden for 12 uger efter besøg 1.
• Anamnese med KOL-eksacerbation: Forsøgspersoner, der har haft mere end én eksacerbation (moderat eller svær) inden for de 12 måneder forud for besøg 1.
• Lungebetændelse og nedre luftvejsinfektion: Personer med nedre luftvejsinfektion, der krævede brug af antibiotika inden for 6 uger før besøg 1, eller forsøgspersoner indlagt på grund af lungebetændelse inden for 12 uger efter besøg 1.
• Lungeresektion: Lungevolumenreduktionskirurgi inden for de 12 måneder forud for besøg 1.
• 12-aflednings EKG: Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Stedets efterforskere vil blive forsynet med EKG-overlæsning udført af en centraliseret uafhængig kardiolog for at hjælpe med evalueringen af ​​emnets egnethed. For denne undersøgelse defineres et unormalt og klinisk signifikant EKG, der ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i forsøget, som en 12-afledningssporing, der fortolkes som, men ikke begrænset til, kriterierne nævnt i protokollen.
• Screeninglaboratorier: Klinisk signifikant abnorm fund fra klinisk kemi eller hæmatologiske tests ved besøg 1.
• Medicin før spirometri: Kan ikke holde albuterol/salbutamol i den 4-timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Udelukket medicin: Brug af følgende medicin er ikke tilladt inden for de definerede tidsintervaller før besøg 1 og gennem hele undersøgelsen: depotkortikosteroider (12 uger), antibiotika (mod nedre luftvejsinfektion) (6 uger), cytokrom P450 3A4 stærke hæmmere og P-glykoproteinhæmmere (4 uger), systemiske, orale eller parenterale kortikosteroider (2 uger), inhalerede kortikosteroider (ICS) eller langtidsvirkende beta2-agonist (LABA)/ICS kombinationsprodukter (2 uger), phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor (roflumilast) (2 uger), LABA/langtidsvirkende muskarinreceptorantagonist (LAMA) kombination (f.eks. vilanterol/umeclidiniumbromid) (2 uger), en gang dagligt beta2-agonist (f.eks. Olodaterol og Indacaterol) (10 dage), lang virkende muskarine antagonister (f.eks. tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, umeclidinium) (7 dage), theophylliner (48 timer), orale leukotrienhæmmere (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 timer), orale beta2-agonister langtidsvirkende (48 timer) , korttidsvirkende (12 timer), inhaleret langtidsvirkende beta2-agonister (LABA, f.eks. salmeterol, formoterol, indacaterol) (48 timer), inhaleret natriumkromoglycat eller nedokromilnatrium (24 timer), inhalerede korttidsvirkende beta2-agonister (4 timer), inhalerede korttidsvirkende antikolinergika (4 timer), inhalerede korttidsvirkende antikolinergika/korttidsvirkende -virkende beta2-agonist kombinationsprodukter (4 timer), enhver anden undersøgelsesmedicin (30 dage eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider [alt efter hvad der er længst]).

Den komplette liste over udelukkede cytochrom P450-hæmmere og P-glycoprotein-hæmmere vil blive givet i studiereferencemanualen (SRM).

Brug af undersøgelse forudsat albuterol/salbutamol er tilladt under undersøgelsen, undtagen i 4-timersperioden forud for spirometritestning.

• Ilt: Brug af langvarig oxygenbehandling (LTOT) beskrevet som oxygenbehandling ordineret i mere end 12 timer om dagen. Brug af ilt efter behov (dvs.
• Nebuliseret terapi: Regelmæssig brug (ordineret til brug hver dag, ikke til efter behov) af korttidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. albuterol/salbutamol) via forstøvet terapi.
• Lungerehabiliteringsprogram: Deltagelse i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før besøg 1. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
• Stof- eller alkoholmisbrug: En kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.
• Manglende overholdelse: Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
• Tvivlsom gyldighed af samtykke: Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Tilknytning til Investigator Site: Er en investigator, sub-investigator, undersøgelseskoordinator, ansat hos en deltagende investigator eller undersøgelsessted, eller nærmeste familiemedlem til førnævnte, der er involveret i denne undersøgelse.
• Manglende evne til at læse: Efter efterforskerens mening vil enhver forsøgsperson, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre en dagbog.