Estudo de determinação de dose de Batefenterol (GSK961081) via inalador de pó seco em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Tipo de assunto: Ambulatorial
• Consentimento Informado: Um consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo
• Idade: 40 anos ou mais na Visita 1.
• Sexo: Indivíduos do sexo masculino e feminino são elegíveis para participar do estudo. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina), não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

Potencial não reprodutivo definido como:

Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral Histerectomia Ooforectomia bilateral documentada Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até pelo menos cinco meias-vidas terminais OU até que qualquer efeito farmacológico contínuo termine, o que for mais longo após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento. Esta lista não se aplica a mulheres com potencial reprodutivo com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penianas-vaginais por um longo prazo e de forma persistente.

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• Diagnóstico: Uma história clínica estabelecida de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society da seguinte forma: A doença pulmonar obstrutiva crônica é um estado de doença evitável e tratável caracterizado por limitação do fluxo aéreo que não é totalmente reversível. A limitação do fluxo aéreo geralmente é progressiva e está associada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões a partículas ou gases nocivos, causados ​​principalmente pelo tabagismo.
• Histórico de tabagismo: Fumantes ou ex-fumantes de cigarros com histórico de tabagismo >=10 maços-ano. Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1. Número de maços de anos = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos, ambos iguais a 10 maços-ano). Nota: cachimbo e charuto não podem ser usados ​​para calcular o histórico de ano-maço.
• Gravidade da doença: relação pós-albuterol/salbutamol VEF1/FVC = 30 e

Observação: a porcentagem prevista será calculada usando as equações de referência da European Respiratory Society Global Lung Function Initiative.

Critério de exclusão:

• Asma: Indivíduos com diagnóstico atual de asma. (indivíduos com história prévia de asma são elegíveis se tiverem um diagnóstico atual de DPOC).
• Outros distúrbios respiratórios: distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC, incluindo, entre outros, deficiência de alfa-1 antitripsina, tuberculose ativa, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar não relacionada à DPOC e doença pulmonar intersticial. A rinite alérgica não é excludente.
• Outras doenças/anormalidades: Quaisquer doenças significativas (incluindo hipertensão não controlada, diabetes e doenças da tireoide) que, na opinião do investigador ou do monitor médico do estudo, colocariam a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo ou que afetariam as análises do estudo se as doenças/condição exacerbadas durante o estudo.
• Hepatite: Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na Visita de triagem 1 ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. (indivíduos com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos apenas se for obtido um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de ácido ribonucléico (RNA) confirmatório negativo para hepatite C).
• Doença hepática: história atual ou crônica de doença hepática, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Câncer: Malignidade atual ou história prévia de câncer em remissão para
• Radiografia de tórax: Uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC. Uma radiografia de tórax deve ser feita na Visita 1 se uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada não estiver disponível dentro de 6 meses antes da Visita 1. Para indivíduos na Alemanha, se uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) não estiver disponível nos 6 meses anteriores à Visita 1, o indivíduo não será elegível para o estudo.
• Alergia a medicamentos: história de hipersensibilidade ou alergia a qualquer agonista do receptor beta-adrenérgico, simpatomimético, antagonista do receptor anticolinérgico/antimuscarínico ou lactose/proteína do leite, que na opinião do investigador ou do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) contra-indica a participação no estudo .
• Doenças que impedem o uso de anticolinérgicos: diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião do investigador do estudo, impediria o uso de um anticolinérgico inalatório.
• DPOC mal controlada: definida como a ocorrência de 'agravamento agudo da DPOC que é controlado com corticosteróides e/ou antibióticos ou que requer tratamento prescrito por um médico nas 6 semanas anteriores ao Rastreio (Visita 1), ou 'sujeitos hospitalizados devido ao agravamento agudo da DPOC dentro de 12 semanas da Visita 1.
• Histórico de exacerbação da DPOC: Indivíduos que tiveram mais de uma exacerbação (moderada ou grave) nos 12 meses anteriores à Visita 1.
• Pneumonia e infecção do trato respiratório inferior: Indivíduos com infecção do trato respiratório inferior que exigiram o uso de antibióticos 6 semanas antes da Visita 1 ou indivíduos hospitalizados devido a pneumonia dentro de 12 semanas da Visita 1.
• Ressecção Pulmonar: Cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à Visita 1.
• ECG de 12 derivações: um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal e clinicamente significativo. Os investigadores do centro receberão uma leitura de ECG realizada por um cardiologista independente centralizado, para auxiliar na avaliação da elegibilidade do sujeito. Para este estudo, um ECG anormal e clinicamente significativo que impediria um indivíduo de entrar no estudo é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado aos critérios mencionados no protocolo.
• Laboratórios de triagem: Achado anormal clinicamente significativo de testes de química clínica ou hematologia na Visita 1.
• Medicação antes da espirometria: Incapaz de manter o albuterol/salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Medicamentos excluídos: o uso dos seguintes medicamentos não é permitido dentro dos intervalos de tempo definidos antes da Visita 1 e durante todo o estudo: corticosteroides de depósito (12 semanas), antibióticos (para infecção do trato respiratório inferior) (6 semanas), inibidores fortes do citocromo P450 3A4 e inibidores da glicoproteína P (4 semanas), corticosteróides sistêmicos, orais ou parenterais (2 semanas), corticosteróides inalatórios (ICS) ou beta2-agonistas de ação prolongada (LABA)/ ICS (2 semanas), fosfodiesterase 4 (PDE4) inibidor (roflumilast) (2 semanas), combinação LABA/antagonista do receptor muscarínico de longa duração (LAMA) (por exemplo, vilanterol /brometo de umeclidínio) (2 semanas), beta2-agonista uma vez ao dia (por exemplo, Olodaterol e Indacaterol) (10 dias), longa antagonistas muscarínicos de ação (por exemplo, tiotrópio, aclidínio, glicopirrônio, umeclidínio) (7 dias), teofilinas (48 h), inibidores orais de leucotrienos (zafirlucaste, montelucaste, zileuton) (48 h), beta2-agonistas orais de longa duração (48 h) , ação curta (12 h), inalado beta2-agonistas de ação prolongada (LABA, por ex. salmeterol, formoterol, indacaterol) (48 h), cromoglicato de sódio inalatório ou nedocromil sódico (24 h), beta2-agonistas inalatórios de curta duração (4 h), anticolinérgicos inalatórios de curta duração (4 h), anticolinérgicos inalatórios de curta duração/curta -produtos de combinação de beta2-agonistas de ação (4 h), qualquer outro medicamento experimental (30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento [o que for mais longo]).

A lista completa de inibidores do citocromo P450 excluídos e inibidores da glicoproteína P será fornecida no manual de referência do estudo (SRM).

O uso do estudo desde que albuterol/salbutamol é permitido durante o estudo, exceto no período de 4 horas antes do teste de espirometria.

• Oxigênio: Uso de oxigenoterapia de longa duração (OLD) descrita como oxigenoterapia prescrita por mais de 12 horas por dia. Uso de oxigênio conforme necessário (ou seja,
• Terapia nebulizada: Uso regular (prescrito para uso diário, não para uso conforme necessário) de broncodilatadores de ação curta (p. albuterol/salbutamol) via nebulização.
• Programa de Reabilitação Pulmonar: Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da Visita 1. Os indivíduos que estão na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar não são excluídos.
• Abuso de drogas ou álcool: Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da Visita 1.
• Não conformidade: Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.
• Validade questionável do consentimento: Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, pouca motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo
• Afiliação com o Centro do Investigador: É um investigador, sub-investigador, coordenador do estudo, funcionário de um investigador participante ou centro de estudo, ou membro imediato da família do mencionado acima que está envolvido neste estudo.
• Incapacidade de ler: Na opinião do investigador, qualquer sujeito que não saiba ler e/ou não seja capaz de completar um diário.