Dosefinnende studie av Batefenterol (GSK961081) via tørrpulverinhalator hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Type fag: Poliklinisk
• Informert samtykke: Et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse
• Alder: 40 år eller eldre ved besøk 1.
• Kjønn: Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i studien. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide (som bekreftet av en negativ urin humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende, og minst en av følgende forhold gjelder:

Ikke-reproduktivt potensial definert som:

Premenopausale kvinner med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon Hysterektomi Dokumentert bilateral ophorektomi Postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenoré. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og til minst fem terminale halveringstider ELLER inntil enhver vedvarende farmakologisk effekt er avsluttet, avhengig av hva som er lengst etter siste dose med studiemedisin og gjennomføring av oppfølgingsbesøket. Denne listen gjelder ikke for kvinner med reproduktivt potensial med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for personer som er og vil fortsette å avholde fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis.

Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som møter

• Diagnose: En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society som følger: Kronisk obstruktiv lungesykdom er en sykdomstilstand som kan forebygges og behandles, karakterisert av luftstrømsbegrensning som ikke er fullt reversibel. Luftstrømbegrensningen er vanligvis progressiv og er assosiert med en unormal inflammatorisk respons i lungene på skadelige partikler eller gasser, hovedsakelig forårsaket av sigarettrøyking.
• Røykehistorie: Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på >=10 pakkeår. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1. Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år, begge tilsvarer 10 pakkeår). Merk: pipe og sigar kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk.
• Sykdommens alvorlighetsgrad: Et post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-forhold på =30 og

Merk: Prosent anslått vil bli beregnet ved hjelp av European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referanseligninger.

Ekskluderingskriterier:

• Astma: Personer med en aktuell astmadiagnose. (pasienter med tidligere astmahistorie er kvalifisert hvis de har en nåværende diagnose av KOLS).
• Andre luftveislidelser: Kjente luftveislidelser andre enn KOLS inkludert, men ikke begrenset til, alfa-1-antitrypsinmangel, aktiv tuberkulose, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon som ikke er relatert til KOLS, og interstitiell lungesykdom. Allergisk rhinitt er ikke utelukkende.
• Andre sykdommer/abnormiteter: Alle betydelige sykdommer (inkludert ukontrollert hypertensjon, diabetes og skjoldbruskkjertelsykdom) som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning vil sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien, eller som vil påvirke studieanalyser dersom sykdommene/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
• Hepatitt: Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening besøk 1 eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. (pasienter med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan kun registreres hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR)-test er oppnådd).
• Leversykdom: Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Kreft: En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon for
• Røntgen thorax: En røntgen av thorax eller computertomografi (CT) som avslører bevis på klinisk signifikante abnormiteter som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS. Røntgen thorax må tas ved besøk 1 hvis røntgen eller CT-skanning av thorax ikke er tilgjengelig innen 6 måneder før besøk 1. For forsøkspersoner i Tyskland, hvis røntgen av thorax (eller CT-skanning) ikke er tilgjengelig i løpet av 6 måneder før besøk 1, vil forsøkspersonen ikke være kvalifisert for studien.
• Legemiddelallergi: En historie med overfølsomhet eller allergi mot en hvilken som helst beta-adrenerg reseptor-agonist, sympatomimetika, antikolinerg/anti-muskarin reseptorantagonist eller laktose/melkeprotein, som etter etterforskeren eller GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk monitor kontraindiserer studiedeltakelse .
• Sykdommer som forhindrer bruk av antikolinergika: Medisinsk diagnose av trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter studieforskerens oppfatning ville forhindre bruk av et inhalert antikolinergika.
• Dårlig kontrollert KOLS: definert som forekomst av 'akutt forverring av KOLS som behandles med kortikosteroider og/eller antibiotika eller som krever behandling foreskrevet av lege i løpet av de 6 ukene før screening (besøk 1), eller 'personer som er innlagt på sykehus pga. til akutt forverring av KOLS innen 12 uker etter besøk 1.
• Historie med KOLS-forverring: Personer som har hatt mer enn én forverring (moderat eller alvorlig) i løpet av de 12 månedene før besøk 1.
• Lungebetennelse og nedre luftveisinfeksjon: Personer med nedre luftveisinfeksjon som krevde bruk av antibiotika innen 6 uker før besøk 1 eller personer innlagt på sykehus på grunn av lungebetennelse innen 12 uker etter besøk 1.
• Lungereseksjon: Lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før besøk 1.
• 12-avlednings EKG: Et unormalt og klinisk signifikant 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). Undersøkere på stedet vil bli utstyrt med EKG-overlesing utført av en sentralisert uavhengig kardiolog, for å hjelpe til med evaluering av emnets kvalifisering. For denne studien defineres et unormalt og klinisk signifikant EKG som vil hindre en person fra å delta i studien som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, kriteriene nevnt i protokollen.
• Screeninglaboratorier: Klinisk signifikant unormalt funn fra klinisk kjemi eller hematologiske tester ved besøk 1.
• Medisinering før spirometri: Kan ikke holde tilbake albuterol/salbutamol i den 4 timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
• Ekskluderte medisiner: Bruk av følgende medisiner er ikke tillatt innenfor de definerte tidsintervallene før besøk 1 og gjennom hele studien: depotkortikosteroider (12 uker), antibiotika (for nedre luftveisinfeksjon) (6 uker), cytokrom P450 3A4 sterke hemmere og P-glykoproteinhemmere (4 uker), systemiske, orale eller parenterale kortikosteroider (2 uker), inhalerte kortikosteroider (ICS) eller langtidsvirkende beta2-agonist (LABA)/ICS kombinasjonsprodukter (2 uker), fosfodiesterase 4 (PDE4) hemmer (roflumilast) (2 uker), LABA/langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist (LAMA) kombinasjon (f.eks. vilanterol/umeclidiniumbromid) (2 uker), en gang daglig beta2-agonist (f.eks. Olodaterol og Indacaterol) (10 dager), lang virkende muskarine antagonister (f.eks. tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, umeclidinium) (7 dager), teofylliner (48 timer), orale leukotrienhemmere (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 timer), orale beta2-agonister langtidsvirkende (48 timer) , korttidsvirkende (12 timer), inhalert langtidsvirkende beta2-agonister (LABA, f.eks. salmeterol, formoterol, indacaterol) (48 timer), inhalert natriumkromoglykat eller nedokromilnatrium (24 timer), inhalerte korttidsvirkende beta2-agonister (4 timer), inhalerte korttidsvirkende antikolinergika (4 timer), inhalerte korttidsvirkende antikolinergika/korttidsvirkende -virkende beta2-agonist kombinasjonsprodukter (4 timer), andre undersøkelsesmedisiner (30 dager eller innen 5 medikamenthalveringstider [avhengig av hva som er lengst]).

Den fullstendige listen over ekskluderte cytokrom P450-hemmere og P-glykoprotein-hemmere vil bli gitt i studiereferansehåndboken (SRM).

Bruk av studien forutsatt albuterol/salbutamol er tillatt under studien, bortsett fra i 4-timersperioden før spirometritesting.

• Oksygen: Bruk av langvarig oksygenbehandling (LTOT) beskrevet som oksygenbehandling foreskrevet i mer enn 12 timer om dagen. Bruk av oksygen ved behov (dvs.
• Forstøvet terapi: Regelmessig bruk (foreskrevet for bruk hver dag, ikke for bruk etter behov) av korttidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. albuterol/salbutamol) via nebulisert terapi.
• Lungerehabiliteringsprogram: Deltakelse i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før besøk 1. Forsøkspersoner som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke utelukket.
• Narkotika- eller alkoholmisbruk: En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før besøk 1.
• Manglende etterlevelse: Personer som står i fare for ikke-overholdelse, eller som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
• Tvilsom gyldighet av samtykke: Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien
• Tilknytning til etterforskernettstedet: Er en etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator, ansatt i en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlem til det nevnte som er involvert i denne studien.
• Manglende evne til å lese: Etter etterforskerens oppfatning vil enhver person som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fullføre en dagbok.