Исследование подбора дозы батефентерола (GSK961081) через ингалятор сухого порошка у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Тип предмета: Амбулаторный
• Информированное согласие: подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Возраст: 40 лет и старше на момент визита 1.
• Пол: мужчины и женщины имеют право участвовать в исследовании. Субъекты женского пола имеют право участвовать, если они не беременны (что подтверждается отрицательным анализом мочи на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), не кормят грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Нерепродуктивный потенциал определяется как:

Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: Документально подтвержденная перевязка маточных труб Документально подтвержденная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб Гистерэктомия Документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия Постменопауза определяется как 12-месячная спонтанная аменорея. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

Репродуктивный потенциал и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже, за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение как минимум пяти терминальных периодов полувыведения ИЛИ до тех пор, пока не прекратится какой-либо продолжающийся фармакологический эффект, в зависимости от того, что наступит дольше после последней дозы исследуемого препарата. и завершение контрольного визита. Этот список не распространяется на женщин с репродуктивным потенциалом, имеющих однополых партнеров, если это их предпочтительный и обычный образ жизни, или на субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от полового акта и влагалища в течение длительного времени и на постоянной основе.

Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий

• Диагноз: установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии со следующим определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества: Хроническая обструктивная болезнь легких — это предотвратимое и излечимое болезненное состояние, характеризующееся ограничением скорости воздушного потока, которое не является полностью обратимым. Ограничение воздушного потока обычно прогрессирует и связано с аномальной воспалительной реакцией легких на вредные частицы или газы, в первую очередь вызванной курением сигарет.
• История курения: Текущие или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет> = 10 пачек лет. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1. Количество пачек в год = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет или 10 сигарет в день в течение 20 лет равны 10 пачкам в год). Примечание: трубку и сигару нельзя использовать для расчета истории пачек за год.
• Тяжесть заболевания: соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после введения альбутерола/сальбутамола = 30 и

Примечание. Прогнозируемый процент будет рассчитываться с использованием эталонных уравнений Глобальной инициативы Европейского респираторного общества по функциям легких.

Критерий исключения:

• Астма: Субъекты с текущим диагнозом астмы. (субъекты с предшествующей историей астмы имеют право, если у них есть текущий диагноз ХОБЛ).
• Другие респираторные заболевания: известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, включая дефицит альфа-1-антитрипсина, активный туберкулез, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию, не связанную с ХОБЛ, и интерстициальное заболевание легких. Аллергический ринит не является исключением.
• Другие заболевания/аномалии: любые серьезные заболевания (включая неконтролируемую гипертензию, диабет и заболевание щитовидной железы), которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя исследования, могут поставить под угрозу безопасность субъекта в связи с участием в исследовании или которые могут повлиять на анализ исследования, если заболевания/состояния, обострившиеся во время исследования.
• Гепатит: наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининговом визите 1 или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. (субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С).
• Заболевания печени: текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Рак: Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии в течение
• Рентген грудной клетки: Рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ), которые выявляют признаки клинически значимых отклонений, которые, как считается, не связаны с наличием ХОБЛ. Рентген грудной клетки должен быть сделан при посещении 1, если рентген грудной клетки или компьютерная томография недоступны в течение 6 месяцев до визита 1. Для субъектов в Германии, если рентген грудной клетки (или компьютерная томография) недоступен в течение 6 месяцев до визита 1, субъект не будет допущен к участию в исследовании.
• Лекарственная аллергия: гиперчувствительность или аллергия в анамнезе на любой агонист бета-адренергических рецепторов, симпатомиметик, антихолинергический/антимускариновый антагонист рецепторов или лактозу/молочный белок, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), противопоказаны для участия в исследовании. .
• Заболевания, препятствующие использованию антихолинергических средств: Медицинский диагноз закрытоугольной глаукомы, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, который, по мнению исследователя, препятствует использованию ингаляционных антихолинергических средств.
• Плохо контролируемая ХОБЛ: определяется как возникновение «острого ухудшения ХОБЛ, купируемого кортикостероидами и/или антибиотиками или требующего лечения, назначенного врачом за 6 недель до скрининга (посещение 1), или «субъекты, которые госпитализированы из-за до острого ухудшения ХОБЛ в течение 12 недель после визита 1.
• История обострения ХОБЛ: Субъекты, у которых было более одного обострения (умеренного или тяжелого) в течение 12 месяцев до визита 1.
• Пневмония и инфекция нижних дыхательных путей: субъекты с инфекцией нижних дыхательных путей, которым потребовалось применение антибиотиков в течение 6 недель до визита 1, или субъекты, госпитализированные по поводу пневмонии в течение 12 недель после визита 1.
• Резекция легкого: операция по уменьшению объема легкого в течение 12 месяцев до визита 1.
• ЭКГ в 12 отведениях: патологическая и клинически значимая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях. Исследователям на месте будет предоставлена ​​повторная запись ЭКГ, проведенная централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке приемлемости субъекта. Для этого исследования аномальная и клинически значимая ЭКГ, которая не позволяет субъекту участвовать в исследовании, определяется как запись в 12 отведениях, которая интерпретируется как критерии, упомянутые в протоколе, но не ограничивается ими.
• Скрининговые лаборатории: Клинически значимые аномальные результаты биохимических или гематологических тестов при посещении 1.
• Лекарства перед спирометрией: Невозможно удержать альбутерол/сальбутамол в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Исключенные лекарства: Использование следующих лекарств не разрешено в течение определенных временных интервалов до визита 1 и на протяжении всего исследования: депо-кортикостероиды (12 недель), антибиотики (при инфекциях нижних дыхательных путей) (6 недель), сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4. и ингибиторы P-гликопротеина (4 недели), системные, пероральные или парентеральные кортикостероиды (2 недели), ингаляционные кортикостероиды (ICS) или комбинированные продукты бета2-агонистов длительного действия (LABA)/ICS (2 недели), фосфодиэстераза 4 (PDE4) ингибитор (рофлумиласт) (2 недели), комбинация ДДБА/антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (ДДАХ) (например, вилантерол/умеклидиния бромид) (2 недели), бета2-агонисты для приема один раз в день (например, олодатерол и индакатерол) (10 дней), пролонгированные действующие мускариновые антагонисты (например, тиотропий, аклидиний, гликопирроний, умеклидиний) (7 дней), теофиллины (48 ч), пероральные ингибиторы лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, зилеутон) (48 ч), пероральные бета2-агонисты длительного действия (48 ч) , короткого действия (12 ч), ингаляционный бета2-агонисты длительного действия (ДДБА, напр. салметерол, формотерол, индакатерол) (48 ч), ингаляционный кромогликат натрия или недокромил натрия (24 ч), ингаляционные бета2-агонисты короткого действия (4 ч), ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия (4 ч), ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия/короткодействующие -действующие комбинированные продукты бета2-агонистов (4 часа), любые другие исследуемые препараты (30 дней или в течение 5 периодов полувыведения препарата [в зависимости от того, что дольше]).

Полный список исключенных ингибиторов цитохрома Р450 и ингибиторов Р-гликопротеина будет представлен в справочном руководстве по исследованию (SRM).

Использование исследования при условии, что альбутерол / сальбутамол разрешено во время исследования, за исключением 4-часового периода до спирометрического тестирования.

• Кислород: использование длительной оксигенотерапии (LTOT), описываемой как оксигенотерапия, назначаемая более чем на 12 часов в день. Использование кислорода по мере необходимости (т.
• Небулайзерная терапия: регулярное использование (предписано для использования каждый день, а не по мере необходимости) бронхолитиков короткого действия (например, альбутерол/сальбутамол) через небулайзерную терапию.
• Программа легочной реабилитации: участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до визита 1. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем: известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до визита 1.
• Несоблюдение: Субъекты, подверженные риску несоблюдения или неспособные соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
• Сомнительная действительность согласия: Субъекты с психическими заболеваниями в анамнезе, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые будут ограничивать действительность информированного согласия на участие в исследовании.
• Принадлежность к исследовательскому центру: является исследователем, суб-исследователем, координатором исследования, сотрудником участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшим родственником вышеупомянутого лица, участвующего в этом исследовании.
• Неспособность читать: По мнению исследователя, любой субъект, который не умеет читать и/или не сможет заполнить дневник.