Estudio de búsqueda de dosis de batefenterol (GSK961081) mediante inhalador de polvo seco en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Tipo de asignatura: Consulta externa
• Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio
• Edad: 40 años de edad o más en la Visita 1.
• Género: Los sujetos masculinos y femeninos son elegibles para participar en el estudio. Las mujeres son elegibles para participar si no están embarazadas (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa), no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial no reproductivo definido como:

Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: Ligadura de trompas documentada Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral Histerectomía Ooforectomía bilateral documentada Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos cinco vidas medias terminales O hasta que haya terminado cualquier efecto farmacológico continuo, lo que sea más largo después de la última dosis del medicamento del estudio y finalización de la visita de seguimiento. Esta lista no se aplica a mujeres en edad reproductiva con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y continuarán absteniéndose de tener relaciones sexuales pene-vaginales a largo plazo y de manera persistente.

Implante subdérmico anticonceptivo que cumple

• Diagnóstico: Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea de la siguiente manera: La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es un estado de enfermedad prevenible y tratable caracterizado por una limitación del flujo de aire que no es completamente reversible. La limitación del flujo de aire suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el tabaquismo.
• Historial de tabaquismo: Fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes-año. Los exfumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1. Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados (p. 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años, ambos equivalen a 10 paquetes-año). Nota: la pipa y el cigarro no se pueden usar para calcular el historial del año del paquete.
• Gravedad de la enfermedad: una relación FEV1/FVC post-albuterol/salbutamol de =30 y

Nota: El porcentaje previsto se calculará utilizando las ecuaciones de referencia de la Iniciativa de función pulmonar global de la Sociedad Respiratoria Europea.

Criterio de exclusión:

• Asma: Sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes previos de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC).
• Otros trastornos respiratorios: trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC, incluidos, entre otros, deficiencia de alfa-1 antitripsina, tuberculosis activa, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar no relacionada con la EPOC y enfermedad pulmonar intersticial. La rinitis alérgica no es excluyente.
• Otras enfermedades/anomalías: cualquier enfermedad importante (incluida la hipertensión no controlada, la diabetes y la enfermedad de la tiroides) que, en opinión del investigador o del monitor médico del estudio, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a causa de la participación en el estudio, o que afectaría los análisis del estudio si las enfermedades/condiciones exacerbadas durante el estudio.
• Hepatitis: presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la visita de selección 1 o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. (Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse solo si se obtiene una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C negativa confirmatoria).
• Enfermedad hepática: antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Cáncer: una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión para
• Radiografía de tórax: una radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Se debe tomar una radiografía de tórax en la Visita 1 si una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no están disponibles dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1. Para sujetos en Alemania, si una radiografía de tórax (o tomografía computarizada) no está disponible en los 6 meses anteriores a la Visita 1, el sujeto no será elegible para el estudio.
• Alergia a medicamentos: antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquier agonista de los receptores adrenérgicos beta, simpaticomiméticos, antagonistas de los receptores anticolinérgicos/antimuscarínicos o lactosa/proteína de la leche que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique la participación en el estudio. .
• Enfermedades que impiden el uso de anticolinérgicos: Diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador del estudio, impediría el uso de un anticolinérgico inhalado.
• EPOC mal controlada: definida como la aparición de 'empeoramiento agudo de la EPOC que se maneja con corticosteroides y/o antibióticos o que requiere tratamiento prescrito por un médico en las 6 semanas previas a la Selección (Visita 1), o 'sujetos que son hospitalizados debido a al empeoramiento agudo de la EPOC dentro de las 12 semanas posteriores a la Visita 1.
• Antecedentes de exacerbación de la EPOC: Sujetos que han tenido más de una exacerbación (moderada o grave) en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
• Neumonía e infección del tracto respiratorio inferior: Sujetos con infección del tracto respiratorio inferior que requirieron el uso de antibióticos dentro de las 6 semanas previas a la Visita 1 o sujetos hospitalizados debido a neumonía dentro de las 12 semanas posteriores a la Visita 1.
• Resección pulmonar: Cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
• ECG de 12 derivaciones: un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo. Los investigadores del sitio recibirán lecturas de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado, para ayudar en la evaluación de la elegibilidad de los sujetos. Para este estudio, un ECG anormal y clínicamente significativo que impediría que un sujeto participara en el ensayo se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, los criterios mencionados en el protocolo.
• Laboratorios de detección: hallazgo anormal clínicamente significativo de las pruebas de química clínica o hematología en la visita 1.
• Medicamentos antes de la espirometría: No se pudo suspender el albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Medicamentos excluidos: No se permite el uso de los siguientes medicamentos dentro de los intervalos de tiempo definidos antes de la visita 1 y durante todo el estudio: corticosteroides de depósito (12 semanas), antibióticos (para infecciones del tracto respiratorio inferior) (6 semanas), inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 e inhibidores de la glicoproteína P (4 semanas), corticosteroides sistémicos, orales o parenterales (2 semanas), corticosteroides inhalados (ICS) o productos combinados de agonista beta2 de acción prolongada (LABA)/ICS (2 semanas), fosfodiesterasa 4 (PDE4) inhibidor (roflumilast) (2 semanas), combinación de LABA/antagonista del receptor muscarínico de acción prolongada (LAMA) (p. ej., vilanterol/bromuro de umeclidinio) (2 semanas), agonista beta2 una vez al día (p. ej., olodaterol e indacaterol) (10 días), antagonistas muscarínicos de acción (por ejemplo, tiotropio, aclidinio, glicopirronio, umeclidinio) (7 días), teofilinas (48 h), inhibidores de leucotrienos orales (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 h), agonistas beta2 orales de acción prolongada (48 h) , de acción corta (12 h), inhalado agonistas beta2 de acción prolongada (LABA, p. salmeterol, formoterol, indacaterol) (48 h), cromoglicato de sodio o nedocromil sódico inhalados (24 h), agonistas beta2 de acción corta inhalados (4 h), anticolinérgicos de acción corta inhalados (4 h), anticolinérgicos de acción corta inhalados/ -productos de combinación de agonistas beta2 activos (4 h), cualquier otro medicamento en investigación (30 días o dentro de 5 semividas del fármaco [lo que sea más largo]).

La lista completa de inhibidores del citocromo P450 e inhibidores de la glicoproteína P excluidos se proporcionará en el manual de referencia del estudio (SRM).

Se permite el uso de albuterol/salbutamol proporcionado por el estudio durante el estudio, excepto en el período de 4 horas previo a la prueba de espirometría.

• Oxígeno: Uso de oxigenoterapia a largo plazo (OTLP) descrita como oxigenoterapia prescrita durante más de 12 h al día. Uso de oxígeno según sea necesario (es decir,
• Terapia nebulizada: uso regular (recetado para usar todos los días, no para usar según sea necesario) de broncodilatadores de acción corta (p. albuterol/salbutamol) a través de la terapia nebulizada.
• Programa de rehabilitación pulmonar: participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
• Abuso de drogas o alcohol: un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la visita 1.
• Incumplimiento: Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
• Validez cuestionable del consentimiento: Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.
• Afiliación con el sitio del investigador: es un investigador, subinvestigador, coordinador del estudio, empleado de un investigador participante o sitio del estudio, o familiar inmediato de los mencionados anteriormente que está involucrado en este estudio.
• Incapacidad para leer: En opinión del investigador, cualquier sujeto que no pueda leer y/o no pueda completar un diario.