Studie hledání dávky batefenterolu (GSK961081) prostřednictvím inhalátoru suchého prášku u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Typ předmětu: Ambulantní
• Informovaný souhlas: Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Věk: 40 let nebo více při návštěvě 1.
• Pohlaví: Studie se mohou zúčastnit muži a ženy. Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nereprodukční potenciál definovaný jako:

Ženy v premenopauzálním období s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná podvaz vejcovodů Dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů Hysterektomie Dokumentovaná oboustranná ooforektomie Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

reprodukčního potenciálu a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z níže uvedených možností 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva a do alespoň pěti terminálních poločasů NEBO dokud neskončí jakýkoli pokračující farmakologický účinek, podle toho, co nastane déle po poslední dávce studovaného léčiva a dokončení následné návštěvy. Tento seznam se nevztahuje na ženy s reprodukčním potenciálem s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na subjekty, které dlouhodobě a trvale abstinují od penilně-vaginálního styku.

Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje

• Diagnóza: Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s definicí Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti takto: Chronická obstrukční plicní nemoc je chorobný stav, kterému lze předejít a který lze léčit, charakterizovaný omezením průtoku vzduchu, které není plně reverzibilní. Omezení proudění vzduchu je obvykle progresivní a je spojeno s abnormální zánětlivou reakcí plic na škodlivé částice nebo plyny, primárně způsobené kouřením cigaret.
• Kouření v anamnéze: Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s historií kouření cigaret >=10 let balení. Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1. Počet let v balení = (počet cigaret za den / 20) x počet let vykouřených (např. 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let, obojí odpovídá 10 balíčkům let). Poznámka: dýmku a doutník nelze použít k výpočtu historie balení za rok.
• Závažnost onemocnění: Poměr FEV1/FVC po albuterolu/salbutamolu = 30 a

Poznámka: Předpovězené procento bude vypočítáno pomocí referenčních rovnic Evropské respirační společnosti Global Lung Function Initiative.

Kritéria vyloučení:

• Astma: Subjekty se současnou diagnózou astmatu. (subjekty s předchozí anamnézou astmatu jsou způsobilé, pokud mají současnou diagnózu CHOPN).
• Jiné respirační poruchy: Známé respirační poruchy jiné než COPD, včetně, ale bez omezení, deficitu alfa-1 antitrypsinu, aktivní tuberkulózy, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, plicní hypertenze nesouvisející s CHOPN a intersticiální plicní choroby. Alergická rýma není výjimkou.
• Jiná onemocnění/abnormality: Jakákoli významná onemocnění (včetně nekontrolované hypertenze, cukrovky a onemocnění štítné žlázy), která by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře studie ohrozila bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo která by ovlivnila analýzy studie, pokud onemocnění/stav exacerbovaný během studie.
• Hepatitida: Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningové návštěvě 1 nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. (subjekty s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeny pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR) ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C).
• Onemocnění jater: Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater, známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Rakovina: Současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi
• Rentgen hrudníku: Rentgen hrudníku nebo počítačová tomografie (CT), která odhaluje známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností CHOPN. Rentgen hrudníku musí být proveden při návštěvě 1, pokud rentgenové nebo CT vyšetření hrudníku není k dispozici během 6 měsíců před návštěvou 1. U subjektů v Německu, pokud rentgen hrudníku (nebo CT sken) není k dispozici během 6 měsíců před návštěvou 1, nebude subjekt způsobilý pro studii.
• Alergie na léky: Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kteréhokoli agonistu beta adrenergních receptorů, sympatomimetika, anticholinergika/antagonisty antimuskarinových receptorů nebo laktózu/mléčný protein, což podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GlaxoSmithKline (GSK) kontraindikuje účast ve studii .
• Nemoci bránící použití anticholinergika: Lékařská diagnóza glaukomu s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, která by podle názoru výzkumníka studie zabránila použití inhalačního anticholinergika.
• Špatně kontrolovaná CHOPN: definováno jako výskyt „akutního zhoršení CHOPN, které je léčeno kortikosteroidy a/nebo antibiotiky nebo které vyžaduje léčbu předepsanou lékařem v průběhu 6 týdnů před screeningem (návštěva 1), nebo „subjekty, které jsou hospitalizovány kvůli k akutnímu zhoršení CHOPN do 12 týdnů od návštěvy 1.
• Anamnéza exacerbace CHOPN: Jedinci, kteří měli více než jednu exacerbaci (střední nebo závažnou) během 12 měsíců před návštěvou 1.
• Pneumonie a infekce dolních cest dýchacích: Subjekty s infekcí dolních dýchacích cest, které vyžadovaly použití antibiotik během 6 týdnů před návštěvou 1, nebo subjekty hospitalizované kvůli zápalu plic během 12 týdnů od návštěvy 1.
• Resekce plic: Operace snížení objemu plic během 12 měsíců před návštěvou 1.
• 12svodové EKG: Abnormální a klinicky významný 12svodový elektrokardiogram (EKG). Zkoušejícím na místě bude poskytnuto přečtení EKG provedené centralizovaným nezávislým kardiologem, které jim pomůže při hodnocení způsobilosti subjektu. Pro tuto studii je abnormální a klinicky významný EKG, který by zabránil subjektu ve vstupu do studie, definován jako 12svodový záznam, který je interpretován jako, ale bez omezení na kritéria uvedená v protokolu.
• Screeningové laboratoře: Klinicky významný abnormální nález z klinických chemických nebo hematologických testů při návštěvě 1.
• Medikace před spirometrií: Nelze zadržet albuterol/salbutamol po dobu 4 hodin vyžadovanou před spirometrickým testováním při každé návštěvě studie.
• Vyloučená medikace: V definovaných časových intervalech před návštěvou 1 a v průběhu studie není povoleno použití následujících léků: depotní kortikosteroidy (12 týdnů), antibiotika (pro infekci dolních cest dýchacích) (6 týdnů), silné inhibitory cytochromu P450 3A4 a inhibitory P-glykoproteinu (4 týdny), systémové, perorální nebo parenterální kortikosteroidy (2 týdny), inhalační kortikosteroidy (ICS) nebo dlouhodobě působící beta2-agonisty (LABA)/IKS (2 týdny), fosfodiesteráza 4 (PDE4) inhibitor (roflumilast) (2 týdny), kombinace LABA/dlouho působící antagonista muskarinového receptoru (LAMA) (např. vilanterol/umeklidinium bromid) (2 týdny), beta2-agonista jednou denně (např. Olodaterol a Indacaterol) (10 dní), dlouhá účinkující muskarinoví antagonisté (např. tiotropium, aklidinium, glykopyrronium, umeklidinium) (7 dní), theofyliny (48 h), perorální inhibitory leukotrienů (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 h), perorální beta2-agonisté dlouhodobě působící (48 h) , krátkodobě (12 h), inhalačně dlouhodobě působící beta2-agonisté (LABA, např. salmeterol, formoterol, indakaterol) (48 h), inhalační kromoglykát sodný nebo nedokromil sodný (24 h), inhalační krátkodobě působící beta2-agonisté (4 h), inhalační krátkodobě působící anticholinergika (4 h), inhalační krátkodobě působící anticholinergika/krátce -kombinované přípravky obsahující beta2-agonisty (4 h), jakýkoli jiný hodnocený lék (30 dnů nebo během 5 poločasů léčiva [podle toho, co je delší]).

Úplný seznam vyloučených inhibitorů cytochromu P450 a inhibitorů P-glykoproteinu bude uveden v referenční příručce studie (SRM).

Použití salbutamolu/salbutamolu je během studie povoleno, s výjimkou období 4 hodin před spirometrickým testováním.

• Kyslík: Použití dlouhodobé oxygenoterapie (LTOT) popsané jako oxygenoterapie předepisovaná na více než 12 hodin denně. Spotřeba kyslíku podle potřeby (tj.
• Nebulizovaná terapie: Pravidelné používání (předepsané pro každodenní použití, nikoli pro použití podle potřeby) krátkodobě působících bronchodilatancií (např. albuterol/salbutamol) prostřednictvím nebulizované terapie.
• Program plicní rehabilitace: Účast v akutní fázi programu plicní rehabilitace během 4 týdnů před návštěvou 1. Subjekty, které jsou v udržovací fázi programu plicní rehabilitace, nejsou vyloučeny.
• Zneužívání drog nebo alkoholu: Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před návštěvou 1.
• Nesoulad: Subjekty ohrožené nedodržením nebo neschopné dodržovat postupy studie. Jakákoli nemoc, postižení nebo zeměpisná poloha, která by omezovala dodržování pravidel pro plánované návštěvy.
• Sporná platnost souhlasu: Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění, intelektuální nedostatečnosti, špatnou motivací nebo jinými stavy, které budou omezovat platnost informovaného souhlasu s účastí ve studii
• Přidružení k místu zkoušejícího: Je zkoušejícím, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie, zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího nebo místa studie nebo přímým rodinným příslušníkem výše uvedeného, ​​který je zapojen do této studie.
• Neschopnost číst: Podle názoru zkoušejícího každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen vyplnit deník.