Studio di determinazione della dose di batefenterolo (GSK961081) tramite inalatore di polvere secca in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Tipo di soggetto: Ambulatoriale
• Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio
• Età: 40 anni o più alla Visita 1.
• Sesso: i soggetti di sesso maschile e femminile possono partecipare allo studio. I soggetti di sesso femminile sono idonei a partecipare se non in stato di gravidanza (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine negativo), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale non riproduttivo definito come:

Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti: Legatura tubarica documentata Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale Isterectomia Ovariectomia bilaterale documentata Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.

Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno cinque emivite terminali OPPURE fino alla fine di qualsiasi effetto farmacologico continuato, a seconda di quale sia il periodo più lungo dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up. Questo elenco non si applica alle donne con potenziale riproduttivo con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per i soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente.

Impianto sottocutaneo contraccettivo che incontra

• Diagnosi: Una storia clinica consolidata di BPCO in accordo con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society come segue: La broncopneumopatia cronica ostruttiva è uno stato patologico prevenibile e curabile caratterizzato da limitazione del flusso aereo che non è completamente reversibile. La limitazione del flusso aereo è generalmente progressiva ed è associata a una risposta infiammatoria anormale dei polmoni a particelle o gas nocivi, causata principalmente dal fumo di sigaretta.
• Storia del fumo: fumatori di sigarette attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno. Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della Visita 1. Numero di pacchetti anni = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati (es. 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 sigarette al giorno per 20 anni equivalgono entrambe a 10 pacchetti-anno). Nota: la pipa e il sigaro non possono essere utilizzati per calcolare lo storico pack-anno.
• Gravità della malattia: un rapporto FEV1/FVC post-albuterolo/salbutamolo di =30 e

Nota: la percentuale prevista verrà calcolata utilizzando le equazioni di riferimento della European Respiratory Society Global Lung Function Initiative.

Criteri di esclusione:

• Asma: soggetti con una diagnosi attuale di asma. (i soggetti con una precedente storia di asma sono eleggibili se hanno una diagnosi attuale di BPCO).
• Altri disturbi respiratori: disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO inclusi ma non limitati a deficit di alfa-1 antitripsina, tubercolosi attiva, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare non correlata alla BPCO e malattia polmonare interstiziale. La rinite allergica non è esclusiva.
• Altre malattie/anomalie: qualsiasi malattia significativa (inclusi ipertensione incontrollata, diabete e malattie della tiroide) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico dello studio, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio, o che potrebbe influenzare le analisi dello studio se le malattie/condizioni esacerbate durante lo studio.
• Epatite: presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C alla visita di screening 1 o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. (soggetti con anticorpo anti-epatite C positivo a causa di malattia precedentemente risolta possono essere arruolati solo se si ottiene un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo di conferma).
• Malattia epatica: storia attuale o cronica di malattia epatica, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Cancro: un tumore maligno attuale o una precedente storia di cancro in remissione per
• Radiografia del torace: radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) che rivela evidenza di anomalie clinicamente significative che non si ritiene siano dovute alla presenza di BPCO. Una radiografia del torace deve essere eseguita alla Visita 1 se una radiografia del torace o una TAC non sono disponibili entro 6 mesi prima della Visita 1. Per i soggetti in Germania, se una radiografia del torace (o TAC) non è disponibile nei 6 mesi precedenti la Visita 1, il soggetto non sarà idoneo per lo studio.
• Allergia ai farmaci: anamnesi di ipersensibilità o allergia a qualsiasi agonista del recettore beta-adrenergico, simpaticomimetico, antagonista del recettore anticolinergico/anti-muscarinico o lattosio/proteine ​​del latte, che secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GlaxoSmithKline (GSK) controindica la partecipazione allo studio .
• Malattie che impediscono l'uso di anticolinergici: diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, secondo il ricercatore dello studio, impedirebbe l'uso di un anticolinergico per via inalatoria.
• BPCO scarsamente controllata: definita come l'insorgenza di un "peggioramento acuto della BPCO gestito con corticosteroidi e/o antibiotici o che richiede un trattamento prescritto da un medico nelle 6 settimane precedenti lo Screening (Visita 1), o" soggetti ricoverati per al peggioramento acuto della BPCO entro 12 settimane dalla visita 1.
• Storia di riacutizzazione della BPCO: Soggetti che hanno avuto più di una riacutizzazione (moderata o grave) nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
• Polmonite e infezione del tratto respiratorio inferiore: Soggetti con infezione del tratto respiratorio inferiore che ha richiesto l'uso di antibiotici entro 6 settimane prima della Visita 1 o soggetti ricoverati in ospedale a causa di polmonite entro 12 settimane dalla Visita 1.
• Resezione polmonare: intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti la visita 1.
• ECG a 12 derivazioni: un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) anormale e clinicamente significativo. Agli investigatori del sito verrà fornita la sovralettura dell'ECG condotta da un cardiologo indipendente centralizzato, per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto. Per questo studio, un ECG anormale e clinicamente significativo che precluderebbe a un soggetto di entrare nello studio è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato ai criteri menzionati nel protocollo.
• Laboratori di screening: reperto anomalo clinicamente significativo dai test di chimica clinica o ematologici alla visita 1.
• Farmaci prima della spirometria: Impossibile sospendere albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci esclusi: l'uso dei seguenti farmaci non è consentito negli intervalli di tempo definiti prima della Visita 1 e durante lo studio: corticosteroidi depot (12 settimane), antibiotici (per infezione del tratto respiratorio inferiore) (6 settimane), forti inibitori del citocromo P450 3A4 e inibitori della glicoproteina P (4 settimane), corticosteroidi sistemici, orali o parenterali (2 settimane), corticosteroidi per via inalatoria (ICS) o prodotti combinati beta2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA)/ICS (2 settimane), fosfodiesterasi 4 (PDE4) inibitore (roflumilast) (2 settimane), associazione LABA/antagonista del recettore muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA) (ad es. vilanterolo/umeclidinio bromuro) (2 settimane), beta2-agonista una volta al giorno (ad es. Olodaterolo e Indacaterolo) (10 giorni), antagonisti muscarinici ad azione (es. tiotropio, aclidinio, glicopirronio, umeclidinio) (7 giorni), teofilline (48 h), inibitori dei leucotrieni orali (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 h), beta2-agonisti orali a lunga durata d'azione (48 h) , a breve durata d'azione (12 ore), inalato beta2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA, ad es. salmeterolo, formoterolo, indacaterolo) (48 ore), sodio cromoglicato o nedocromile sodico per inalazione (24 ore), beta2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria (4 ore), anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria (4 ore), anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria/a breve prodotti combinati beta2-agonisti ad azione (4 ore), qualsiasi altro farmaco sperimentale (30 giorni o entro 5 emivite del farmaco [qualunque sia il più lungo]).

L'elenco completo degli inibitori del citocromo P450 esclusi e degli inibitori della glicoproteina P sarà fornito nel manuale di riferimento dello studio (SRM).

L'uso dello studio fornito albuterolo/salbutamolo è consentito durante lo studio, tranne nel periodo di 4 ore prima del test spirometrico.

• Ossigeno: uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia prescritta per più di 12 ore al giorno. Uso di ossigeno secondo necessità (ad es.
• Terapia nebulizzata: uso regolare (prescritto per l'uso quotidiano, non per l'uso secondo necessità) di broncodilatatori a breve durata d'azione (ad es. salbutamolo/salbutamolo) tramite terapia nebulizzata.
• Programma di riabilitazione polmonare: partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima della visita 1. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione polmonare.
• Abuso di droghe o alcol: una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Non conformità: soggetti a rischio di non conformità o incapaci di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
• Validità discutibile del consenso: soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: è uno sperimentatore, un sub-sperimentatore, un coordinatore dello studio, un dipendente di uno sperimentatore partecipante o di un sito dello studio o un parente stretto del suddetto coinvolto in questo studio.
• Incapacità di leggere: secondo il parere dell'investigatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare un diario.