Dosisbepalingsonderzoek van Batefenterol (GSK961081) via inhalator voor droog poeder bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: Ambulant
• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Leeftijd: 40 jaar of ouder bij Bezoek 1.
• Geslacht: Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine), niet borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:

Premenopauzale vrouwen met een van de volgende kenmerken: Gedocumenteerde tubaligatie Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie Hysterectomie Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in om een ​​van de onderstaande opties te volgen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot ten minste vijf terminale halfwaardetijden OF totdat een aanhoudend farmacologisch effect is geëindigd, afhankelijk van wat het langst is na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek. Deze lijst is niet van toepassing op vrouwen met reproductief potentieel met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap.

Contraceptief subdermaal implantaat dat voldoet

• Diagnose: Een vastgestelde klinische voorgeschiedenis van COPD in overeenstemming met de volgende definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society: Chronische obstructieve longziekte is een te voorkomen en te behandelen ziektetoestand die wordt gekenmerkt door luchtstroombeperking die niet volledig reversibel is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten.
• Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >= 10 pakjaren. Voormalige rokers zijn degenen die minstens 6 maanden voor bezoek 1 gestopt zijn met roken. Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar zijn beide gelijk aan 10 pakjaren). Opmerking: pijp en sigaar kunnen niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
• Ernst van de ziekte: een post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-ratio van =30 en

Opmerking: het voorspelde percentage wordt berekend met behulp van de referentievergelijkingen van het European Respiratory Society Global Lung Function Initiative.

Uitsluitingscriteria:

• Astma: proefpersonen met een huidige diagnose van astma. (proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben).
• Andere ademhalingsstoornissen: Bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD, waaronder maar niet beperkt tot alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve tuberculose, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie die niet gerelateerd is aan COPD en interstitiële longziekte. Allergische rhinitis is niet exclusief.
• Andere ziekten/afwijkingen: Elke significante ziekte (inclusief ongecontroleerde hypertensie, diabetes en schildklierziekte) die naar de mening van de onderzoeker of de medische onderzoeksmonitor de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan de studie, of die de onderzoeksanalyses zou beïnvloeden als de ziekten/aandoening die tijdens het onderzoek verergerden.
• Hepatitis: Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening Bezoek 1 of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. (proefpersonen met positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) polymerasekettingreactie (PCR)-test wordt verkregen).
• Leverziekte: huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Kanker: een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie voor
• Röntgenfoto van de borst: een röntgenfoto van de borstkas of computertomografie (CT)-scan die bewijs onthult van klinisch significante afwijkingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze te wijten zijn aan de aanwezigheid van COPD. Bij bezoek 1 moet een thoraxfoto worden gemaakt als er binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 geen thoraxfoto of CT-scan beschikbaar is. Voor proefpersonen in Duitsland: als er geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is in de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor het onderzoek.
• Geneesmiddelallergie: een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een bèta-adrenerge receptoragonist, sympathicomimetica, anticholinergische/antimuscarinereceptorantagonist of lactose/melkeiwit, wat volgens de onderzoeker of de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek. .
• Ziekten die het gebruik van anticholinergica voorkomen: Medische diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeker het gebruik van een geïnhaleerd anticholinergicum zou voorkomen.
• Slecht gecontroleerde COPD: gedefinieerd als het optreden van 'acute verergering van COPD die wordt behandeld met corticosteroïden en/of antibiotica of waarvoor een behandeling vereist is die is voorgeschreven door een arts in de 6 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1), of' proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens tot acute verergering van COPD binnen 12 weken na bezoek 1.
• Geschiedenis van COPD-exacerbatie: proefpersonen die meer dan één exacerbatie (matig of ernstig) hebben gehad in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Longontsteking en infectie van de onderste luchtwegen: proefpersonen met een infectie van de onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig waren binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 of proefpersonen die binnen 12 weken na bezoek 1 in het ziekenhuis waren opgenomen vanwege longontsteking.
• Longresectie: Longvolumeverkleining binnen de 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• 12-afleidingen ECG: een abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). Site-onderzoekers zullen worden voorzien van ECG-overlezing uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog, om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. Voor dit onderzoek wordt een abnormaal en klinisch significant ECG dat een proefpersoon ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek, gedefinieerd als een tracering met 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, de criteria die in het protocol worden vermeld.
• Screeninglabs: Klinisch significante abnormale bevinding van klinische chemie- of hematologische tests bij bezoek 1.
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Kan albuterol/salbutamol niet onderdrukken gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Uitgesloten medicijnen: Het gebruik van de volgende medicijnen is niet toegestaan ​​binnen de gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1 en tijdens het onderzoek: depotcorticosteroïden (12 weken), antibiotica (voor lagere luchtweginfecties) (6 weken), cytochroom P450 3A4 sterke remmers en P-glycoproteïneremmers (4 weken), systemische, orale of parenterale corticosteroïden (2 weken), inhalatiecorticosteroïden (ICS) of langwerkende bèta-2-agonisten (LABA)/ICS-combinatieproducten (2 weken), fosfodiësterase 4 (PDE4) -remmer (roflumilast) (2 weken), combinatie LABA/langwerkende muscarinereceptorantagonist (LAMA) (bijv. vilanterol/umeclidiniumbromide) (2 weken), eenmaal daags bèta2-agonist (bijv. Olodaterol en Indacaterol) (10 dagen), lang werkende muscarine-antagonisten (bijv. tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, umeclidinium) (7 dagen), theofyllines (48 uur), orale leukotrieenremmers (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 uur), orale bèta-2-agonisten langwerkend (48 uur) , kortwerkend (12 uur), ingeademd langwerkende beta2-agonisten (LABA, b.v. salmeterol, formoterol, indacaterol) (48 uur), geïnhaleerde natriumcromoglycaat of nedocromilnatrium (24 uur), geïnhaleerde kortwerkende bèta-2-agonisten (4 uur), geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica (4 uur), geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica/kortwerkende combinatieproducten met bèta-2-agonisten (4 uur), andere onderzoeksmedicatie (30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel [welke van de twee het langst is]).

De volledige lijst van uitgesloten cytochroom P450-remmers en P-glycoproteïneremmers wordt verstrekt in de studiereferentiehandleiding (SRM).

Het gebruik van onderzoeksmateriaal dat albuterol/salbutamol bevat, is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, behalve in de periode van 4 uur voorafgaand aan de spirometrietest.

• Zuurstof: gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag wordt voorgeschreven. Zuurstofverbruik naar behoefte (d.w.z.
• Verneveltherapie: Regelmatig gebruik (voorgeschreven voor dagelijks gebruik, niet voor gebruik naar behoefte) van kortwerkende luchtwegverwijders (bijv. albuterol/salbutamol) via verneveltherapie.
• Longrevalidatieprogramma: Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Drugs- of alcoholmisbruik: een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
• Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken
• Affiliatie met Investigator Site: Is een onderzoeker, sub-onderzoeker, studiecoördinator, werknemer van een deelnemende onderzoeker of studiesite, of direct familielid van de bovengenoemde die betrokken is bij dit onderzoek.
• Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of een dagboek niet kan invullen.