Badanie mające na celu ustalenie dawki batefenterolu (GSK961081) za pomocą inhalatora proszkowego u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Rodzaj podmiotu: ambulatoryjny
• Świadoma zgoda: podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed udziałem w badaniu
• Wiek: 40 lat lub więcej podczas wizyty 1.
• Płeć: W badaniu mogą brać udział mężczyźni i kobiety. Uczestniczki kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w moczu), nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako:

Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych: Udokumentowane podwiązanie jajowodów Udokumentowane histeroskopowe zamknięcie jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnego zamknięcia jajowodów Histerektomia Udokumentowane obustronne wycięcie jajników Postmenopauza zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

Potencjał rozrodczy i zgadza się na zastosowanie jednej z opcji wymienionych poniżej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do co najmniej pięciu końcowych okresów półtrwania LUB do ustania jakiegokolwiek utrzymującego się działania farmakologicznego, w zależności od tego, który z tych okresów przypada później po ostatniej dawce badanego leku i zakończenie wizyty kontrolnej. Ta lista nie ma zastosowania do kobiet w wieku rozrodczym z partnerami tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia, ani do osób, które są i będą wstrzymywać się od współżycia prącie-pochwa w sposób długotrwały i trwały.

Antykoncepcyjny implant podskórny, który spełnia

• Rozpoznanie: Ustalony wywiad kliniczny POChP zgodnie z następującą definicją American Thoracic Society/European Respiratory Society: Przewlekła obturacyjna choroba płuc to stan chorobowy, któremu można zapobiegać i który można leczyć, charakteryzujący się ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, które nie jest w pełni odwracalne. Ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe jest zwykle postępujące i jest związane z nieprawidłową odpowiedzią zapalną płuc na szkodliwe cząstki lub gazy, spowodowane głównie paleniem papierosów.
• Historia palenia: Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów >=10 paczkolat. Byli palacze to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1. Liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba lat palenia (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat to 10 paczkolat). Uwaga: fajki i cygara nie można używać do obliczania historii paczkorocznej.
• Ciężkość choroby: Stosunek FEV1/FVC po podaniu albuterolu/salbutamolu = 30 i

Uwaga: Prognozowany procent zostanie obliczony przy użyciu równań referencyjnych Global Lung Function Initiative Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc.

Kryteria wyłączenia:

• Astma: Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem astmy. (pacjenci z astmą w wywiadzie kwalifikują się, jeśli mają aktualną diagnozę POChP).
• Inne zaburzenia układu oddechowego: Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, w tym między innymi niedobór alfa-1-antytrypsyny, aktywna gruźlica, rozstrzenie oskrzeli, sarkoidoza, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne niezwiązane z POChP i śródmiąższowa choroba płuc. Alergiczny nieżyt nosa nie jest wykluczony.
• Inne choroby/nieprawidłowości: wszelkie istotne choroby (w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca i choroby tarczycy), które zdaniem badacza lub osoby nadzorującej badanie medyczne mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub które wpłynęłyby na analizy badania, gdyby choroby/stan zaostrzony podczas badania.
• Zapalenie wątroby: obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej 1 lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. (pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
• Choroba wątroby: Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby, znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Rak: Aktualny nowotwór złośliwy lub poprzednia historia raka w okresie remisji
• RTG klatki piersiowej: prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa (CT), które ujawnia dowody klinicznie istotnych nieprawidłowości, które nie są uważane za spowodowane obecnością POChP. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej należy wykonać podczas wizyty 1, jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa nie jest dostępne w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1. W przypadku pacjentów w Niemczech, jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) nie będzie dostępne w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 1, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania.
• Alergia na lek: Historia nadwrażliwości lub alergii na jakiegokolwiek agonistę receptora beta-adrenergicznego, sympatykomimetyk, antagonistę receptora antycholinergicznego/przeciwmuskarynowego lub laktozę/białko mleka, co w opinii badacza lub monitora medycznego firmy GlaxoSmithKline (GSK) jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu .
• Choroby uniemożliwiające stosowanie leków antycholinergicznych: medyczna diagnoza jaskry z wąskim kątem przesączania, przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, która zdaniem badacza uniemożliwiłaby stosowanie wziewnych leków przeciwcholinergicznych.
• Źle kontrolowana POChP: zdefiniowana jako wystąpienie „ostrego nasilenia POChP, które jest leczone kortykosteroidami i/lub antybiotykami lub które wymaga leczenia przepisanego przez lekarza w ciągu 6 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (wizyta 1) lub „osoby hospitalizowane z powodu do ostrego pogorszenia POChP w ciągu 12 tygodni od wizyty 1.
• Historia zaostrzenia POChP: pacjenci, u których wystąpiło więcej niż jedno zaostrzenie (umiarkowane lub ciężkie) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1.
• Zapalenie płuc i infekcja dolnych dróg oddechowych: Osoby z infekcją dolnych dróg oddechowych, które wymagały zastosowania antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed Wizytą 1 lub osoby hospitalizowane z powodu zapalenia płuc w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1.
• Resekcja płuc: Operacja zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
• 12-odprowadzeniowe EKG: Nieprawidłowy i klinicznie istotny elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG). Badacze na miejscu otrzymają nadinterpretację EKG przeprowadzoną przez scentralizowanego, niezależnego kardiologa, aby pomóc w ocenie kwalifikowalności pacjenta. W tym badaniu nieprawidłowy i klinicznie istotny zapis EKG, który wykluczałby uczestnika z udziału w badaniu, definiuje się jako zapis 12-odprowadzeniowy, który jest interpretowany między innymi jako kryteria wymienione w protokole.
• Laboratoria przesiewowe: Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań chemii klinicznej lub badań hematologicznych podczas wizyty 1.
• Leki przed wykonaniem spirometrii: Nie można wstrzymać albuterolu/salbutamolu przez 4 godziny wymagane przed badaniem spirometrycznym podczas każdej wizyty w ramach badania.
• Leki wykluczone: Niedozwolone jest stosowanie następujących leków w określonych odstępach czasu przed Wizytą 1 i w trakcie całego badania: kortykosteroidy depot (12 tyg.), antybiotyki (w infekcjach dolnych dróg oddechowych) (6 tyg.), silne inhibitory cytochromu P450 3A4 i inhibitory glikoproteiny P (4 tygodnie), ogólnoustrojowe, doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy (2 tygodnie), wziewne kortykosteroidy (ICS) lub długo działający beta2-agonista (LABA)/ produkty złożone z ICS (2 tygodnie), fosfodiesteraza 4 (PDE4) inhibitor (roflumilast) (2 tygodnie), połączenie LABA/długo działającego antagonisty receptora muskarynowego (LAMA) (np. wilanterol/bromek umeklidyny) (2 tygodnie), beta2-mimetyk podawany raz na dobę (np. olodaterol i indakaterol) (10 dni), długi działające antagoniści receptorów muskarynowych (np. tiotropium, aklidynium, glikopironium, umeklidynium) (7 dni), teofiliny (48 h), doustne inhibitory leukotrienów (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 h), doustne beta2-mimetyki długo działające (48 h) , krótko działający (12 h), wziewny długo działający beta2-agoniści (LABA, np. salmeterol, formoterol, indakaterol) (48 h), kromoglikan sodu lub nedokromil sodowy wziewny (24 h), krótko działające beta2-mimetyki wziewne (4 h), krótko działające leki przeciwcholinergiczne wziewne (4 h), krótko działające leki -działające produkty złożone będące agonistami receptorów beta2-adrenergicznych (4 h), inne badane leki (30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku [w zależności od tego, który okres jest dłuższy]).

Pełna lista wykluczonych inhibitorów cytochromu P450 i P-glikoproteiny zostanie przedstawiona w podręczniku badania (SRM).

Wykorzystanie badania pod warunkiem, że albuterol/salbutamol jest dozwolone podczas badania, z wyjątkiem 4-godzinnego okresu poprzedzającego wykonanie spirometrii.

• Tlen: Stosowanie długoterminowej tlenoterapii (LTOT) opisanej jako terapia tlenowa zalecana przez ponad 12 godzin dziennie. Zużycie tlenu w razie potrzeby (tj.
• Terapia w postaci nebulizacji: Regularne stosowanie (przeznaczone do codziennego stosowania, nie do stosowania doraźnego) krótko działających leków rozszerzających oskrzela (np. albuterol/salbutamol) poprzez nebulizację.
• Program rehabilitacji pulmonologicznej: Udział w ostrej fazie programu rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1. Osoby będące w fazie podtrzymującej programu rehabilitacji pulmonologicznej nie są wykluczone.
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu: znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed wizytą 1.
• Niezgodność: Pacjenci zagrożeni nieprzestrzeganiem procedur lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.
• Wątpliwa ważność zgody: Osoby z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi warunkami, które będą ograniczać ważność świadomej zgody na udział w badaniu
• Powiązanie z ośrodkiem badacza: jest badaczem, badaczem podrzędnym, koordynatorem badania, pracownikiem uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkiem najbliższej rodziny wyżej wymienionej osoby, która jest zaangażowana w to badanie.
• Nieumiejętność czytania: w opinii badacza każdy podmiot, który nie potrafi czytać i/lub nie byłby w stanie wypełnić dziennika.