Batefenterolin (GSK961081) annosmääritystutkimus kuivajauheinhalaattorilla potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aihetyyppi: Avohoito
• Tietoinen suostumus: Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
• Ikä: 40 vuotta tai vanhempi Visit 1:ssä.
• Sukupuoli: Miehet ja naiset voivat osallistua tutkimukseen. Naishenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he eivät ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä virtsassa), eivät imetä ja jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti:

Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohtimien sidonta Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimien tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimen tukkeutumisesta. Kohdunpoisto Dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinpoisto Postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja vähintään viiteen terminaaliin puoliintumisaikaan TAI kunnes mikä tahansa jatkuva farmakologinen vaikutus on päättynyt, sen mukaan kumpi on pidempi viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja seurantakäynnin päätökseen. Tämä luettelo ei koske lisääntymiskykyisiä naisia, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on heidän ensisijainen ja tavallinen elämäntapansa, eikä henkilöitä, jotka ovat ja tulevat olemaan pidättäytymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti.

Ehkäisy ihonalainen implantti, joka täyttää

• Diagnoosi: Todettu kliininen keuhkoahtaumatauti American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti seuraavasti: Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus on ehkäistävissä oleva ja hoidettavissa oleva sairaustila, jolle on ominaista ilmavirran rajoitus, joka ei ole täysin palautuva. Ilmavirran rajoitus on yleensä progressiivinen ja liittyy keuhkojen epänormaaliin tulehdukselliseen vasteeseen haitallisille hiukkasille tai kaasuille, jotka johtuvat ensisijaisesti tupakoinnista.
• Tupakointihistoria: Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointi on yli 10 askin vuotta. Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1. Askin vuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä / 20) x polttovuosien lukumäärä (esim. 20 savuketta päivässä 10 vuoden ajan tai 10 savuketta päivässä 20 vuoden ajan, molemmat vastaavat 10 askkivuotta). Huomaa: piippua ja sikaria ei voida käyttää pakkausvuoden historian laskemiseen.
• Sairauden vaikeusaste: Albuterolin/salbutamolin FEV1/FVC-suhde = 30 ja

Huomautus: Ennustettu prosenttiosuus lasketaan käyttämällä European Respiratory Society Global Lung Function Initiative -viiteyhtälöitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Astma: Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä astmadiagnoosi. (potilaat, joilla on aiemmin ollut astma, ovat kelvollisia, jos heillä on nykyinen keuhkoahtaumatautidiagnoosi).
• Muut hengityssairaudet: Muut tunnetut hengityssairaudet kuin keuhkoahtaumatauti, mukaan lukien alfa-1-antitrypsiinin puutos, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, joka ei liity keuhkoahtaumatautiin, ja interstitiaalinen keuhkosairaus. Allerginen nuha ei ole poissulkeva.
• Muut sairaudet/poikkeavuudet: Kaikki merkittävät sairaudet (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, diabetes ja kilpirauhassairaus), jotka tutkijan tai tutkimuksen lääketieteellisen tarkkailijan mielestä vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai jotka vaikuttaisivat tutkimusanalyyseihin, jos sairaudet/tila, jotka pahenivat tutkimuksen aikana.
• Hepatiitti: B-hepatiitti pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa 1. käynnillä tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. (potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C vasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta taudista, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C:n ribonukleiinihappo (RNA) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi on varmistettu.
• Maksasairaus: Nykyinen tai krooninen maksasairaus, tunnetut maksa- tai sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Syöpä: Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aikaisempi syöpä remissiossa
• Rintakehän röntgenkuvaus: Rintakehän röntgenkuvaus tai tietokonetomografia (CT), joka paljastaa todisteita kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista, joiden ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä. Rintakehän röntgenkuvaus on otettava käynnillä 1, jos rintakehän röntgenkuvaa tai CT-kuvaa ei ole saatavilla 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1. Jos rintakehän röntgenkuvaa (tai CT-kuvausta) ei ole saatavilla Saksassa käyntiä 1 edeltäneiden 6 kuukauden aikana, koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen.
• Lääkeallergia: Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin beeta-adrenergisen reseptorin agonistille, sympatomimeetille, antikolinergiselle/antimuskariinireseptorin antagonistille tai laktoosi-/maitoproteiinille, mikä tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) lääketieteellisen monitorin mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle .
• Antikolinergisten lääkkeiden käyttöä estävät sairaudet: Lääketieteellinen diagnoosi ahdaskulmaglaukoomasta, eturauhasen liikakasvusta tai virtsarakon kaulan tukkeutumisesta, jotka tutkijan mielestä estäisivät inhaloitavan antikolinergisen lääkkeen käytön.
• Huonosti hallittu keuhkoahtaumatauti: määritellään "keuhkoahtaumataudin akuutin pahenemisen, jota hoidetaan kortikosteroideilla ja/tai antibiooteilla tai joka vaatii lääkärin määräämää hoitoa 6 viikon aikana ennen seulontaa (käynti 1), tai "potilailla, jotka joutuvat sairaalahoitoon. COPD:n akuuttiin pahenemiseen 12 viikon kuluessa käynnistä 1.
• Aiempi keuhkoahtaumatautien paheneminen: Potilaat, joilla on ollut useampi kuin yksi pahenemisvaihe (kohtalainen tai vaikea) käyntiä 1 edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Keuhkokuume ja alempien hengitysteiden infektio: Potilaat, joilla on alempien hengitysteiden infektio, joka vaati antibioottien käyttöä 6 viikon sisällä ennen käyntiä 1, tai henkilöt, jotka joutuivat sairaalaan keuhkokuumeen vuoksi 12 viikon kuluessa käynnistä 1.
• Keuhkojen resektio: Keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
• 12-kytkentäinen EKG: Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG (EKG). Tutkimuspaikan tutkijoille tarjotaan keskitetyn riippumattoman kardiologin suorittamaa EKG:n ylilukemista, joka auttaa arvioimaan kohteen kelpoisuutta. Tässä tutkimuksessa epänormaali ja kliinisesti merkittävä EKG, joka estäisi henkilöä osallistumasta tutkimukseen, määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan protokollassa mainituiksi kriteereiksi, mutta ei rajoittuen niihin.
• Seulontalaboratoriot: Kliinisesti merkittävä poikkeava löydös kliinisistä kemiallisista tai hematologisista testeistä vierailulla 1.
• Lääkitys ennen spirometriaa: Ei voida pitää albuterolia/salbutamolia 4 tunnin ajan, joka vaaditaan ennen spirometriaa jokaisella tutkimuskäynnillä.
• Poissuljetut lääkkeet: Seuraavien lääkkeiden käyttö ei ole sallittu määrätyin aikavälein ennen käyntiä 1 ja koko tutkimuksen ajan: depot-kortikosteroidit (12 viikkoa), antibiootit (alahengitysteiden infektioon) (6 viikkoa), sytokromi P450 3A4:n vahvat estäjät ja P-glykoproteiinin estäjät (4 viikkoa), systeemiset, oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit (2 viikkoa), inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) tai pitkävaikutteiset beeta2-agonisti (LABA)/ICS-yhdistelmävalmisteet (2 viikkoa), fosfodiesteraasi 4 (PDE4) inhibiittori (roflumilasti) (2 viikkoa), LABA/pitkävaikutteinen muskariinireseptoriantagonisti (LAMA) -yhdistelmä (esim. vilanteroli/umeklidiniumbromidi) (2 viikkoa), kerran päivässä otettava beeta2-agonisti (esim. Olodateroli ja Indakateroli) (10 päivää), pitkä vaikuttavat muskariiniantagonistit (esim. tiotropium, aklidinium, glykopyrronium, umeklidinium) (7 päivää), teofylliinit (48 h), suun kautta otettavat leukotrieenin estäjät (zafirlukasti, montelukasti, tsileutoni) (48 h), pitkävaikutteiset oraaliset beeta2-agonistit (48 h) , lyhytvaikutteinen (12 h), hengitettynä pitkävaikutteiset beeta2-agonistit (LABA, esim. salmeteroli, formoteroli, indakateroli) (48 h), inhaloitava natriumkromoglikaatti tai nedokromilinatrium (24 h), inhaloitavat lyhytvaikutteiset beeta2-agonistit (4 h), inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergit (4 h), inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergiset/lyhyt - vaikuttavat beeta2-agonistiyhdistelmävalmisteet (4 h), muut tutkimuslääkkeet (30 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä [sen mukaan kumpi on pidempi]).

Täydellinen luettelo poissuljetuista sytokromi P450:n estäjistä ja P-glykoproteiinin estäjistä annetaan tutkimuksen viiteoppaassa (SRM).

Edellyttäen, että albuterolin/salbutamolin käyttö on sallittu tutkimuksen aikana, paitsi spirometriaa edeltävänä 4 tunnin aikana.

• Happi: Pitkäaikaisen happihoidon (LTOT) käyttö, jota kuvataan yli 12 tuntia päivässä määrättäväksi happihoidoksi. Tarvittaessa hapen käyttö (esim.
• Nebulisoitu hoito: Säännöllinen lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (esim. albuteroli/salbutamoli) nebulisoidulla hoidolla.
• Keuhkojen kuntoutusohjelma: Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1. Keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa olevia koehenkilöitä ei suljeta pois.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö: Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen vierailua 1.
• Non-compliance: Kohteet, jotka ovat vaarassa olla noudattamatta vaatimuksia tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Mikä tahansa vamma, vamma tai maantieteellinen sijainti, joka rajoittaisi määrättyjen käyntien noudattamista.
• Suostumuksen kyseenalainen pätevyys: Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrista sairautta, älyllistä puutetta, huonoa motivaatiota tai muita olosuhteita, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä osallistua tutkimukseen
• Yhteys tutkijapaikkaan: Onko tutkija, osatutkija, tutkimuskoordinaattori, osallistuvan tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä tai tässä tutkimuksessa mukana olevan edellä mainitun lähisukulainen.
• Lukemattomuus: Tutkijan mielestä jokainen tutkittava, joka ei osaa lukea ja/tai ei pystyisi kirjoittamaan päiväkirjaa.