Dosisfindungsstudie von Batefenterol (GSK961081) über Trockenpulverinhalator bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

• Art des Themas: Ambulant
• Einverständniserklärung: Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Studienteilnahme
• Alter: 40 Jahre oder älter bei Besuch 1.
• Geschlecht: Zur Teilnahme an der Studie sind männliche und weibliche Probanden berechtigt. Weibliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind (wie durch einen negativen Urintest auf humanes Choriongonadotropin [hCG] bestätigt), nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nicht reproduktives Potenzial definiert als:

Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Merkmale: Dokumentierte Tubenligatur Dokumentierter hysteroskopischer Tubenverschluss mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses Hysterektomie Dokumentierte bilaterale Oophorektomie Postmenopause definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.

Reproduktionspotenzial und stimmt zu, eine der unten aufgeführten Optionen 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis mindestens fünf terminale Halbwertszeiten ODER bis zum Ende einer anhaltenden pharmakologischen Wirkung zu befolgen, je nachdem, welcher Zeitraum nach der letzten Dosis der Studienmedikation länger ist und Abschluss des Folgebesuchs. Diese Liste gilt nicht für gebärfähige Frauen mit gleichgeschlechtlichen Partnern, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist, oder für Personen, die langfristig und dauerhaft auf Penis-Vaginalverkehr verzichten und dies auch weiterhin tun werden.

Empfängnisverhütendes subdermales Implantat, das sich trifft

• Diagnose: Eine etablierte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society wie folgt: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung ist ein vermeidbarer und behandelbarer Krankheitszustand, der durch eine Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Die Einschränkung des Luftstroms ist normalerweise fortschreitend und mit einer abnormalen Entzündungsreaktion der Lunge auf schädliche Partikel oder Gase verbunden, die hauptsächlich durch Zigarettenrauchen verursacht wird.
• Rauchergeschichte: Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Zigarettenrauchgeschichte von >= 10 Packungsjahren. Ehemalige Raucher sind definiert als diejenigen, die vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben. Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre (z. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre, beides entspricht 10 Packungsjahren). Hinweis: Pfeife und Zigarre können nicht zur Berechnung des Verpackungsjahresverlaufs verwendet werden.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein Post-Albuterol/Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von = 30 und

Hinweis: Der vorhergesagte Prozentsatz wird anhand der Referenzgleichungen der European Respiratory Society Global Lung Function Initiative berechnet.

Ausschlusskriterien:

• Asthma: Probanden mit aktueller Asthmadiagnose. (Probanden mit Asthma in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie eine aktuelle COPD-Diagnose haben).
• Andere Atemwegserkrankungen: Bekannte andere Atemwegserkrankungen als COPD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alpha-1-Antitrypsinmangel, aktive Tuberkulose, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, pulmonale Hypertonie ohne Bezug zu COPD und interstitielle Lungenerkrankung. Allergische Rhinitis ist kein Ausschlusskriterium.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Alle signifikanten Krankheiten (einschließlich unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes oder der medizinischen Überwachung der Studie die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Studienanalysen beeinträchtigen würden, wenn die Krankheiten/der Zustand, der sich während der Studie verschlimmert hat.
• Hepatitis: Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis bei Screening-Visite 1 oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. (Personen mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) vorliegt).
• Lebererkrankung: Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte, bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Krebs: Eine aktuelle Malignität oder Krebs in der Vorgeschichte in Remission für
• Thorax-Röntgen: Eine Thorax-Röntgen- oder Computertomographie (CT)-Untersuchung, die Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorhandensein von COPD zurückzuführen sind. Bei Besuch 1 muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden, wenn innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder kein CT-Scan verfügbar ist. Wenn für Probanden in Deutschland in den 6 Monaten vor Besuch 1 keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scan) verfügbar ist, ist die Probandin nicht für die Studie geeignet.
• Arzneimittelallergie: Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Beta-adrenerge Rezeptoragonisten, Sympathomimetika, Anticholinergika/Antimuskarinrezeptorantagonisten oder Laktose/Milchprotein, die nach Meinung des Prüfarztes oder der medizinischen Überwachung von GlaxoSmithKline (GSK) eine Studienteilnahme kontraindiziert .
• Krankheiten, die die Anwendung eines Anticholinergikums verhindern: Medizinische Diagnose eines Engwinkelglaukoms, einer Prostatahypertrophie oder einer Obstruktion des Blasenhalses, die nach Meinung des Studienleiters die Anwendung eines inhalativen Anticholinergikums verhindern würde.
• Schlecht kontrollierte COPD: definiert als das Auftreten einer „akuten Verschlechterung der COPD, die mit Kortikosteroiden und/oder Antibiotika behandelt wird oder die eine von einem Arzt verschriebene Behandlung in den 6 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) erfordert, oder „Patienten, die wegen Krankenhausaufenthalts behandelt werden müssen bis zu einer akuten Verschlechterung der COPD innerhalb von 12 Wochen nach Besuch 1.
• Vorgeschichte einer COPD-Exazerbation: Patienten, die innerhalb der 12 Monate vor Besuch 1 mehr als eine Exazerbation (mittelschwer oder schwer) hatten.
• Lungenentzündung und Infektion der unteren Atemwege: Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 Antibiotika erforderten, oder Patienten, die innerhalb von 12 Wochen nach Besuch 1 aufgrund einer Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
• Lungenresektion: Operation zur Lungenvolumenreduktion innerhalb der 12 Monate vor Besuch 1.
• 12-Kanal-EKG: Ein anormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG). Prüfern vor Ort wird eine EKG-Überprüfung zur Verfügung gestellt, die von einem zentralisierten unabhängigen Kardiologen durchgeführt wird, um bei der Bewertung der Eignung des Patienten zu helfen. Für diese Studie wird ein anormales und klinisch signifikantes EKG, das einen Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde, als 12-Kanal-Aufzeichnung definiert, die als, aber nicht beschränkt auf die im Protokoll genannten Kriterien interpretiert wird.
• Screening-Labors: Klinisch signifikanter abnormaler Befund aus klinisch-chemischen oder hämatologischen Tests bei Besuch 1.
• Medikation vor der Spirometrie: Albuterol/Salbutamol kann nicht für die 4 Stunden gehalten werden, die vor den Spirometrietests bei jedem Studienbesuch erforderlich sind.
• Ausgeschlossene Medikamente: Die Verwendung der folgenden Medikamente ist innerhalb der definierten Zeitintervalle vor Besuch 1 und während der gesamten Studie nicht gestattet: Depotkortikosteroide (12 Wochen), Antibiotika (bei Infektionen der unteren Atemwege) (6 Wochen), starke Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren und P-Glykoprotein-Inhibitoren (4 Wochen), systemische, orale oder parenterale Kortikosteroide (2 Wochen), inhalative Kortikosteroide (ICS) oder langwirksame Beta2-Agonisten (LABA)/ ICS-Kombinationsprodukte (2 Wochen), Phosphodiesterase 4 (PDE4) -Inhibitor (Roflumilast) (2 Wochen), Kombination aus LABA und langwirksamem Muskarinrezeptorantagonist (LAMA) (z. B. Vilanterol/Umeclidiniumbromid) (2 Wochen), Beta2-Agonist einmal täglich (z. B. Olodaterol und Indacaterol) (10 Tage), lang wirkende Muskarinantagonisten (z. B. Tiotropium, Aclidinium, Glycopyrronium, Umeclidinium) (7 Tage), Theophylline (48 h), orale Leukotrien-Inhibitoren (Zafirlukast, Montelukast, Zileuton) (48 h), orale Beta2-Agonisten mit Langzeitwirkung (48 h) , kurzwirksam (12 h), inhalativ lang wirkende Beta2-Agonisten (LABA, z.B. Salmeterol, Formoterol, Indacaterol) (48 h), inhaliertes Natriumcromoglycat oder Nedocromil-Natrium (24 h), inhalative kurzwirksame Beta2-Agonisten (4 h), inhalative kurzwirksame Anticholinergika (4 h), inhaliertes kurzwirksames Anticholinergikum/kurz - wirkende Beta2-Agonisten-Kombinationsprodukte (4 h), alle anderen Prüfmedikamente (30 Tage oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten [je nachdem, was länger ist]).

Die vollständige Liste der ausgeschlossenen Cytochrom-P450-Inhibitoren und P-Glykoprotein-Inhibitoren wird im Studienreferenzhandbuch (SRM) bereitgestellt.

Die Verwendung des von der Studie bereitgestellten Albuterols/Salbutamols ist während der Studie zulässig, außer in den 4 Stunden vor dem Spirometrietest.

• Sauerstoff: Verwendung einer Sauerstoff-Langzeittherapie (LTOT), beschrieben als Sauerstofftherapie, die für mehr als 12 Stunden pro Tag verschrieben wird. Sauerstoffverbrauch nach Bedarf (d. h.
• Verneblertherapie: Regelmäßige Anwendung (zur täglichen Anwendung verschrieben, nicht zur bedarfsgerechten Anwendung) von kurzwirksamen Bronchodilatatoren (z. Albuterol/Salbutamol) über eine vernebelte Therapie.
• Lungenrehabilitationsprogramm: Teilnahme an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1. Patienten, die sich in der Erhaltungsphase eines Lungenrehabilitationsprogramms befinden, sind nicht ausgeschlossen.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch: Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1.
• Nichteinhaltung: Probanden, bei denen das Risiko einer Nichteinhaltung besteht oder die die Studienverfahren nicht einhalten können. Alle Gebrechen, Behinderungen oder geografischen Standorte, die die Einhaltung geplanter Besuche einschränken würden.
• Fragliche Gültigkeit der Einwilligung: Probanden mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, intellektueller Beeinträchtigung, schlechter Motivation oder anderen Bedingungen, die die Gültigkeit der informierten Einwilligung zur Teilnahme an der Studie einschränken
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Ist ein Prüfarzt, Unterprüfarzt, Studienkoordinator, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfarztes oder Studienzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied des oben Genannten, das an dieser Studie beteiligt ist.
• Unfähigkeit zu lesen: Nach Ansicht des Ermittlers jeder Proband, der nicht lesen kann und/oder nicht in der Lage wäre, ein Tagebuch zu führen.