Étude de recherche de dose de batefenterol (GSK961081) via un inhalateur de poudre sèche chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Type de sujet : Ambulatoire
• Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude
• Âge : 40 ans ou plus à la visite 1.
• Sexe : les sujets masculins et féminins sont éligibles pour participer à l'étude. Les sujets féminins sont éligibles pour participer s'ils ne sont pas enceintes (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaitent pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

Potentiel non reproducteur défini comme :

Femmes pré-ménopausées avec l'un des éléments suivants : Ligature des trompes documentée Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale Hystérectomie Ovariectomie bilatérale documentée Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude.

Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options énumérées ci-dessous 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à au moins cinq demi-vies terminales OU jusqu'à la fin de tout effet pharmacologique continu, selon la période la plus longue après la dernière dose du médicament à l'étude et l'achèvement de la visite de suivi. Cette liste ne s'applique pas aux femmes en âge de procréer avec des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui s'abstiennent et continueront de s'abstenir de rapports péno-vaginaux à long terme et persistants.

Implant sous-cutané contraceptif qui répond

• Diagnostic : Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society comme suit : La bronchopneumopathie chronique obstructive est un état pathologique évitable et traitable caractérisé par une limitation du débit d'air qui n'est pas entièrement réversible. La limitation du débit d'air est généralement progressive et est associée à une réponse inflammatoire anormale des poumons aux particules ou gaz nocifs, principalement causée par la cigarette.
• Antécédents de tabagisme : fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme de> = 10 paquets-années. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1. Nombre d'années de paquet = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme (par ex. 20 cigarettes par jour pendant 10 ans ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans équivalent à 10 paquets-années). Remarque : la pipe et le cigare ne peuvent pas être utilisés pour calculer l'historique de l'année-paquet.
• Gravité de la maladie : Un rapport VEMS/CVF post-albutérol/salbutamol = 30 et

Remarque : Le pourcentage prédit sera calculé à l'aide des équations de référence de l'Initiative mondiale sur la fonction pulmonaire de l'European Respiratory Society.

Critère d'exclusion:

• Asthme : Sujets avec un diagnostic actuel d'asthme. (les sujets ayant des antécédents d'asthme sont éligibles s'ils ont un diagnostic actuel de BPCO).
• Autres troubles respiratoires : Troubles respiratoires connus autres que la MPOC, y compris, mais sans s'y limiter, le déficit en alpha-1 antitrypsine, la tuberculose active, la bronchectasie, la sarcoïdose, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire non liée à la MPOC et la maladie pulmonaire interstitielle. La rhinite allergique n'est pas exclusive.
• Autres maladies/anomalies : toute maladie importante (y compris l'hypertension non contrôlée, le diabète et les maladies de la thyroïde) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical de l'étude, mettrait en danger la sécurité du sujet en raison de sa participation à l'étude, ou qui affecterait les analyses de l'étude si les maladies/affections exacerbées au cours de l'étude.
• Hépatite : Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors de la visite de dépistage 1 ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. (Les sujets avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure ne peuvent être inscrits que si un test de confirmation négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C est obtenu).
• Maladie du foie : Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Cancer : Une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de cancer en rémission pour
• Radiographie pulmonaire : une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie (TDM) qui révèle des signes d'anomalies cliniquement significatives qui ne seraient pas dues à la présence d'une MPOC. Une radiographie pulmonaire doit être prise à la visite 1 si une radiographie pulmonaire ou un scanner n'est pas disponible dans les 6 mois précédant la visite 1. Pour les sujets en Allemagne, si une radiographie pulmonaire (ou tomodensitométrie) n'est pas disponible dans les 6 mois précédant la visite 1, le sujet ne sera pas éligible pour l'étude.
• Allergie médicamenteuse : antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à tout agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, sympathomimétique, antagoniste des récepteurs anticholinergiques/anti-muscariniques ou lactose/protéine du lait, qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique la participation à l'étude .
• Maladies empêchant l'utilisation d'un anticholinergique : diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie de la prostate ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, empêcherait l'utilisation d'un anticholinergique inhalé.
• BPCO mal contrôlée : définie comme la survenue d'une « aggravation aiguë de la BPCO prise en charge par des corticostéroïdes et/ou des antibiotiques ou nécessitant un traitement prescrit par un médecin dans les 6 semaines précédant le dépistage (Visite 1), ou des » sujets hospitalisés en raison à une aggravation aiguë de la MPOC dans les 12 semaines suivant la visite 1.
• Antécédents d'exacerbation de la MPOC : sujets qui ont eu plus d'une exacerbation (modérée ou grave) au cours des 12 mois précédant la visite 1.
• Pneumonie et infection des voies respiratoires inférieures : sujets atteints d'une infection des voies respiratoires inférieures nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans les 6 semaines précédant la visite 1 ou sujets hospitalisés en raison d'une pneumonie dans les 12 semaines suivant la visite 1.
• Résection pulmonaire : Chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant la visite 1.
• ECG à 12 dérivations : Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif. Les enquêteurs du site recevront une lecture excessive de l'ECG effectuée par un cardiologue indépendant centralisé, pour aider à l'évaluation de l'éligibilité des sujets. Pour cette étude, un ECG anormal et cliniquement significatif qui empêcherait un sujet d'entrer dans l'essai est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme, mais sans s'y limiter, les critères mentionnés dans le protocole.
• Laboratoires de dépistage : résultat anormal cliniquement significatif des tests de chimie clinique ou d'hématologie lors de la visite 1.
• Médicaments avant la spirométrie : Impossible de retenir l'albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Médicaments exclus : l'utilisation des médicaments suivants n'est pas autorisée dans les intervalles de temps définis avant la visite 1 et tout au long de l'étude : corticostéroïdes à effet retard (12 semaines), antibiotiques (pour les infections des voies respiratoires inférieures) (6 semaines), inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 et inhibiteurs de la glycoprotéine P (4 semaines), corticostéroïdes systémiques, oraux ou parentéraux (2 semaines), corticostéroïdes inhalés (CSI) ou produits combinés bêta2-agonistes à longue durée d'action (BALA)/CSI (2 semaines), phosphodiestérase 4 (PDE4) (roflumilast) (2 semaines), LABA/association d'un antagoniste des récepteurs muscariniques à longue durée d'action (LAMA) (par ex. antagonistes muscariniques actifs (ex. tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, umeclidinium) (7 jours), théophyllines (48 h), inhibiteurs des leucotriènes oraux (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 h), bêta2-agonistes oraux à longue durée d'action (48 h) , à action brève (12 h), inhalé les bêta2-agonistes à longue durée d'action (LABA, par ex. salmétérol, formotérol, indacatérol) (48 h), cromoglycate de sodium inhalé ou nédocromil sodique (24 h), bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action (4 h), anticholinergiques inhalés à courte durée d'action (4 h), anticholinergiques inhalés à courte durée d'action/ -produits combinés bêta2-agonistes agissant (4 h), tout autre médicament expérimental (30 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament [selon la plus longue]).

La liste complète des inhibiteurs du cytochrome P450 et des inhibiteurs de la glycoprotéine P exclus sera fournie dans le manuel de référence de l'étude (SRM).

L'utilisation de l'étude à condition que l'albutérol / salbutamol soit autorisée pendant l'étude, sauf dans la période de 4 heures précédant le test de spirométrie.

• Oxygène : Utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie prescrite pendant plus de 12 h par jour. Utilisation d'oxygène selon les besoins (c.-à-d.
• Thérapie par nébulisation : Utilisation régulière (prescrite pour une utilisation quotidienne, et non pour une utilisation au besoin) de bronchodilatateurs à courte durée d'action (par ex. albutérol/salbutamol) par nébulisation.
• Programme de réadaptation pulmonaire : Participation à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite 1. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Abus de drogues ou d'alcool : Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant la visite 1.
• Non-conformité : sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues.
• Validité douteuse du consentement : sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de faible motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude
• Affiliation avec le site de l'investigateur : est un enquêteur, un sous-investigateur, un coordinateur d'étude, un employé d'un enquêteur participant ou d'un site d'étude, ou un membre de la famille immédiate de ce qui est mentionné ci-dessus qui est impliqué dans cette étude.
• Incapacité à lire : De l'avis de l'investigateur, tout sujet incapable de lire et/ou qui ne serait pas capable de remplir un journal.