- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02574065
Virkninger på grædetid hos spædbørn med kolik med tilskud af Lactobacillus Reuteri DSM 17938
Effekter på grådtid hos spædbørn med kolik med tilskud af Lactobacillus Reuteri DSM 17938: En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse
Spædbarnskolik er en almindelig tilstand karakteriseret ved overdreven gråd. Det ellers sunde spædbarn på under 3 måneder er svært at trøste i perioderne med gråd. Tilstanden er defineret af modificerede Wessels kriterier, dvs. græd i mere end 3 timer om dagen, i mere end 3 dage om ugen i mindst 1 uge.
Beskrivelsen af spædbørnskolik er også blevet defineret af Rom III diagnostiske kriterier og omfatter spædbørn fra fødslen til 4 måneders alderen, uden at de ikke trives, som viser paroxysmer af irritabilitet, ballade eller gråd, der starter og stopper uden åbenbar årsag. Episoder varer 3 eller flere timer/dag og forekommer mindst 3 dage/uge i mindst en uge. Spædbarnet har ingen tegn på centralnervesystemet eller iboende udviklingsproblemer, er normalt ved fysisk undersøgelse og har normale vækstmønstre.
Selvom spædbarnskolik anses for at være selvbegrænsende, er det et foruroligende problem for familier. Det er faktisk en af de mest almindelige årsager til, at forældre søger råd hos en børnelæge eller familiepraktiserende læge i løbet af deres barns første 3 levemåneder. Op til 20 % af spædbørn under tre måneder er ramt af spædbarnskolik.
Spædbarnskolik kan have betydelige negative virkninger på familiens livskvalitet og kan endda være en udløser for shaken baby-syndrom. Forældres opfattelse forbundet med koliksygdomme anbefales derfor kraftigt at være et resultatmål i forsøg med infantil kolik.
Måling af forældres/familiens livskvalitet og forældrenes opfattelse af koliksværhedsgrad ved hjælp af en Visual Analogue Scale (VAS) i en polsk undersøgelse viste, at brugen af et probiotikum, Lactobacillus reuteri DSM 17938, kunne forbedre de oplevede problemer.
Forholdet mellem spædbørns kolik og gastroenterologiske, allergiske og psykologiske lidelser senere i barndommen blev undersøgt i en prospektiv undersøgelse på 96 spædbørn opdelt i to grupper, kolik og ikke-kolik. Børnene diagnosticeret med spædbørnskolik viste en øget modtagelighed for tilbagevendende mavesmerter, allergiske og psykologiske lidelser i barndommen, da de var 10 år gamle.
Ætiologien bag infantil kolik synes at være multifaktoriel, men er, på trods af mange års forskning, stadig ukendt. Tarmmikrobiotaen er forskellig mellem spædbørn med og uden kolik og er derfor blevet foreslået at have en potentiel rolle. Andre mulige forklaringer er for eksempel tarmmotilitetsforstyrrelser, lavgradig slimhindebetændelse og visceral overfølsomhed.
Beviser tyder på, at administration af probiotikumL. reuteri DSM 17938 kan give nogle fordele.L. reuteri DSM 17938 er blevet testet for dets virkning på gråd hos spædbørn med kolik og har vist sig at have en signifikant gunstig effekt på grådetiden i fem forsøg. Det ene er et randomiseret forsøg, der sammenlignede probiotika Simethicon; tre er placebokontrollerede randomiserede dobbeltblinde forsøg, og endnu et er et placebokontrolleret randomiseret, enkeltblindt observationsstudie. En femte undersøgelse fandt ingen effekt.
Ved at kombinere resultaterne i en meta-analyse fra tre dobbeltblindede, placebokontrollerede randomiserede forsøg (offentliggjort på tidspunktet for analysen, inklusive det neutrale) fandt man, at sammenlignet med placebo reducerede administrationen af L. reuteri grådetiden på dag 21 med ca. 40 min.
For nylig er det blevet dokumenteret i et klinisk forsøg, at profylaktisk brug af L. reuteriDSM 17938 i løbet af de første tre måneder af livet reducerede opståen af funktionelle mave-tarmlidelser, især funktionel obstipation, regurgitation og infantil kolik.
Som konklusion kan administrationen af L. reuteri DSM 17938 reducere grådetiden hos børn med infantil kolik, især dem, der hovedsageligt eller udelukkende fodres med modermælk. Der kræves dog yderligere randomiserede kontrollerede undersøgelser for at kunne udvikle anbefalinger til behandling af spædbarnskolik.
Nærværende forsøg udføres for yderligere at dokumentere effekten af L. reuteri DSM 17938 på gråd hos spædbørn med kolik.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200062
- Rekruttering
- Children's Hospital of Shanghai
-
Kontakt:
- Ting Zhang, MD
- Telefonnummer: +86 18016487615
- E-mail: zhangt@shchildren.com.cn
-
Kontakt:
- Xiaoyu Pan
- Telefonnummer: +86-21-52976338
- E-mail: panxy@shchildren.com.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose ifølge modificeret Wessels definition af spædbarnskolik, dvs. græder i mere end 3 timer om dagen, i mere end 3 dage om ugen
- Fuldbårent spædbarn, dvs. svangerskabsalder mellem 37 og 42 uger
- Ammet, enten udelukkende eller overvejende, dvs. til mere end 50 %
- Fødselsvægt 2500 - 4000g.
- Apgar-score ≥7 ved 5 minutter ved fødslen
- Alder fra fødslen til 4 måneders alderen
- Forældres vilje til at udskyde større ændringer i spædbørns ernæringstilstand
- Forældres vilje og evne til at udfylde dagbog og spørgeskemaer
- Skriftligt informeret samtykke fra forældre
- Oplyst tilgængelighed i hele studieperioden
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk sygdom eller større medicinsk problem
- Mave-tarm sygdom
- Manglende trives
- Brug af antibiotika to uger før randomisering og i hele interventionsperioden, både spædbarn og mor
- Brug af probiotika to uger før randomisering og i hele interventionsperioden, både spædbarn (modermælkserstatning og/eller kosttilskud) og mor
- Brug af protonpumpehæmmere to uger før randomisering og i hele interventionsperioden.
- Spædbørn, der får fast føde, såsom korn, frugtmos eller grøntsagsmos
- Deltagelse i andre kliniske forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: L. reuteri DSM 17938 gruppe
L. reuteri DSM 17938 vil blive givet i en dosis på 100000000 kolonidannende enheder (CFU) om dagen i en olieformulering leveret fra en dråbeflaske. I det aktive undersøgelsesprodukt er frysetørret L. reuteri suspenderet i en blanding af mellemkædede triglycerider af farmaceutisk kvalitet og solsikkeolie sammen med siliciumdioxid af farmaceutisk kvalitet for at give produktet de korrekte rheologiske egenskaber. Hver dag, omtrent på samme tid, vil spædbørnene få 5 dråber (1x100000000 CFU) af undersøgelsesproduktet i forbindelse med fodring. |
Virkninger på grådetid hos spædbørn med kolik med tilskud af Lactobacillus reuteri DSM 17938
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Placeboen består af en identisk formulering uden L. reuteri.
Hver dag, cirka på samme tid, vil spædbørnene få 5 dråber placebo i forbindelse med fodring.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig grådetid vil blive målt på dag 7 gennem spørgeskema udfyldt af forældre.
Tidsramme: Dag 7
|
50 evaluerbare spædbørn i hver gruppe vil være nødvendige for at opdage (dvs.
få en tosidet p-værdi mindre end 5 %) en 50 minutters forskel i grådetid mellem L. reuteri DSM 17938 og placebogruppen og med en 90 minutters standardafvigelse, og en potens på 80 %, tosidet hypotese.
|
Dag 7
|
|
Daglig grådetid vil blive målt på dag 14 gennem spørgeskema udfyldt af forældre.
Tidsramme: Dag 14
|
50 evaluerbare spædbørn i hver gruppe vil være nødvendige for at opdage (dvs.
få en tosidet p-værdi mindre end 5 %) en 50 minutters forskel i grådetid mellem L. reuteri DSM 17938 og placebogruppen og med en 90 minutters standardafvigelse, og en potens på 80 %, tosidet hypotese.
|
Dag 14
|
|
Daglig grådetid vil blive målt på dag 21 gennem spørgeskema udfyldt af forældre.
Tidsramme: Dag 21
|
50 evaluerbare spædbørn i hver gruppe vil være nødvendige for at opdage (dvs.
få en tosidet p-værdi mindre end 5 %) en 50 minutters forskel i grådetid mellem L. reuteri DSM 17938 og placebogruppen og med en 90 minutters standardafvigelse, og en potens på 80 %, tosidet hypotese.
|
Dag 21
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ting Zhang, MD, Shanghai Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hyman PE, Milla PJ, Benninga MA, Davidson GP, Fleisher DF, Taminiau J. Childhood functional gastrointestinal disorders: neonate/toddler. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1519-26. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.065.
- Szajewska H, Gyrczuk E, Horvath A. Lactobacillus reuteri DSM 17938 for the management of infantile colic in breastfed infants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Pediatr. 2013 Feb;162(2):257-62. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.08.004. Epub 2012 Sep 14.
- Savino F, Bailo E, Oggero R, Tullio V, Roana J, Carlone N, Cuffini AM, Silvestro L. Bacterial counts of intestinal Lactobacillus species in infants with colic. Pediatr Allergy Immunol. 2005 Feb;16(1):72-5. doi: 10.1111/j.1399-3038.2005.00207.x.
- Savino F, Cresi F, Pautasso S, Palumeri E, Tullio V, Roana J, Silvestro L, Oggero R. Intestinal microflora in breastfed colicky and non-colicky infants. Acta Paediatr. 2004 Jun;93(6):825-9.
- Lucassen PL, Assendelft WJ, van Eijk JT, Gubbels JW, Douwes AC, van Geldrop WJ. Systematic review of the occurrence of infantile colic in the community. Arch Dis Child. 2001 May;84(5):398-403. doi: 10.1136/adc.84.5.398.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
- Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (American Type Culture Collection Strain 55730) versus simethicone in the treatment of infantile colic: a prospective randomized study. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e124-30. doi: 10.1542/peds.2006-1222.
- Abrahamsson TR, Jakobsson T, Bottcher MF, Fredrikson M, Jenmalm MC, Bjorksten B, Oldaeus G. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80. doi: 10.1016/j.jaci.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Barr RG, Kramer MS, Boisjoly C, McVey-White L, Pless IB. Parental diary of infant cry and fuss behaviour. Arch Dis Child. 1988 Apr;63(4):380-7. doi: 10.1136/adc.63.4.380.
- Chau K, Lau E, Greenberg S, Jacobson S, Yazdani-Brojeni P, Verma N, Koren G. Probiotics for infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial investigating Lactobacillus reuteri DSM 17938. J Pediatr. 2015 Jan;166(1):74-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.09.020. Epub 2014 Oct 23.
- Indrio F, Riezzo G, Raimondi F, Bisceglia M, Cavallo L, Francavilla R. The effects of probiotics on feeding tolerance, bowel habits, and gastrointestinal motility in preterm newborns. J Pediatr. 2008 Jun;152(6):801-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.11.005. Epub 2007 Dec 26.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation--reply. JAMA Pediatr. 2014 Aug;168(8):778. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.368. No abstract available.
- Steutel NF, Benninga MA, Langendam MW, de Kruijff I, Tabbers MM. Reporting outcome measures in trials of infant colic. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):341-6. doi: 10.1097/MPG.0000000000000412.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- CSUB0090
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .