Målretning af blodplader ved kronisk HIV-infektion
29. januar 2018 opdateret af: Meagan O'Brien, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fremskridt inden for antiretroviral terapi (ART) har resulteret i øget overlevelse af den HIV-inficerede befolkning; dog er denne gevinst i lang levetid forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme (CVD).
Selvom ART og traditionelle risikofaktorer bidrager til CVD i denne population, forudsiger øgede markører for immunaktivering, inflammation og koagulation uafhængigt sygelighed og dødelighed, hvilket tyder på, at dysregulering af disse systemer spiller en væsentlig rolle i den øgede risiko for CVD.
Efterforskerne mener, at blodpladeaktivering er en vigtig drivkraft i HIV-associeret immunaktivering, inflammation og koagulation, hvilket fører til en øget CVD patofysiologi og risiko.
Blodplader initierer trombedannelse og spiller også en nøglerolle i vaskulær inflammation ved at frigive pro-inflammatoriske mediatorer og krydstale med andre relevante celletyper, herunder leukocytter.
Forskere har beskrevet blodpladehyperreaktivitet ved kronisk HIV-infektion.
Det er vigtigt, at efterforskerne påviste, at en uges anti-blodpladebehandling (aspirin) reducerede blodpladeaktivering og immunaktivering med en forbedret tendens i inflammation og immunparametre.
Den overordnede hypotese er, at blodpladeaktivering er en væsentlig drivkraft for immunaktivering, inflammation og trombose hos ART-behandlede HIV-inficerede patienter.
Formålet med det foreslåede proof-of-concept-studie er at forstå den eller de mekanismer, hvorved anti-blodpladebehandling forbedrer immun- og inflammatoriske parametre ved kronisk HIV-infektion.
For at teste dette vil de immunmodulerende og anti-inflammatoriske virkninger af 24 ugers anti-blodpladelægemiddel aspirin sammenlignet med anti-blodpladelægemidlet clopidogrel blive evalueret.
I betragtning af deres forskellige virkningsmekanismer og hæmmende styrke kan efterforskerne skelne mellem, om de potentielle fordele er medieret via hæmning af arachidonsyre (aspirin) eller hæmning af ADP (clopidogrel) eller af den antitrombotiske aktivitet.
Et sekundært mål er at udføre multidimensionelle analyser af blodpladeaktivitet og trombogenicitet sammen med immunaktiveringsassays og omhyggelige vurderinger af traditionelle risikofaktorer og medicinregimer for at forstå, hvilke parametre der er stærkt forbundet med trombogenicitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 40 HIV-1-inficerede deltagere på stabil ART randomiseret i et 1:1:1-forhold til aspirin 81 mg daglig vs. clopidogrel 75 mg daglig vs. placebo i 24 uger. En undergruppe af patienter i hver arm vil deltage i en underundersøgelse for at evaluere trombogenicitet, som skal udføres før den første undersøgelsesbehandling og efter 24 ugers undersøgelsesbehandling. 10 HIV uinficerede kontrolpersoner vil deltage i undersøgelsen for at evaluere baseline karakteristika.
Det primære endepunkt er at bestemme virkningen af aspirin sammenlignet med clopidogrel på immunaktivering og inflammation hos HIV-inficerede, ART-behandlede voksne. Dette vil blive bestemt ved at måle ændringen i den klinisk relevante opløselige markør for inflammation sCD14 over 24 ugers undersøgelseslægemiddel. Sekundære mål vil være at måle sikkerhed og tolerabilitet, at måle virkningerne af undersøgelseslægemidler på vigtige opløselige markører for inflammation (sCD163, IL-6, d-dimer, sTNFRI og II) ved at måle monocytundersæt (CD14, CD16, CD69) ved at måle blodpladeaktivering ved lystransmissionsaggregometri, monocyt-blodpladeaggregater og opløselig CD40L, ved at måle koageldannelseskinetik ved tromboelastografi og i en undergruppe af patienter ved at måle trombogenicitet af Badimon Chamber og kolesteroloptagelse af monocytter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
HIV-smittede deltagere:
Inklusionskriterier:
- HIV-1 infektion
- I øjeblikket på kontinuerlig ART i ≥48 uger før studiestart. BEMÆRK: Dette er defineret som kontinuerlig aktiv terapi uden behandlingsafbrydelse længere end 7 på hinanden følgende dage og en total varighed uden behandling på ikke mere end 14 dage i løbet af de 48 uger før indtræden.
- Ingen ændring i ART-kur inden for de 12 uger før studiestart (undtagen som angivet nedenfor).
BEMÆRK: Ændringer af ART-dosering i løbet af de 12 uger før indtræden er tilladt. Derudover er ændringen i formulering (f.eks. fra standardformulering til fast dosiskombination eller enkelttablet-regimen) eller dosering (f.eks. fra én gang dagligt til to gange dagligt) tilladt inden for 12 uger før indtræden. Enkeltstofsubstitution inden for klassen (f.eks. skift fra nevirapin til efavirenz eller fra atazanavir til darunavir) er ikke tilladt inden for 12 uger før indtræden. Ingen andre ændringer i ART i de 12 uger før indrejse er tilladt.
- Screening af HIV-1 RNA skal være <50 kopier/ml og udføres af ethvert FDA-godkendt assay på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende inden for 45 dage før studiestart.
- Oprethold ART-medieret viral suppression i mindst 48 uger før studiestart defineret som:
A. Mindst ét HIV-1 RNA-testresultat opnået på et hvilket som helst tidspunkt mere end 48 uger før studiestart skal være BLQ og skal udføres af enhver FDA-godkendt analyse på et CLIA-certificeret laboratorium.
OG B. Alle HIV-1 RNA-tests, der er rapporteret i løbet af de 48 uger før studiestart, skal være BLQ og skal udføres af enhver FDA-godkendt analyse på et CLIA-certificeret laboratorium.
BEMÆRK: Et enkelt RNA-"blip" på ≤500 kopier/mL er tilladt, hvis RNA-niveauerne seneste før og efter (kan omfatte screening af HIV-1 RNA-testen) er BLQ for analysen.
Følgende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før studiestart af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥750/mm3
- Hæmoglobin ≥9,0 g/dL for kvindelige forsøgspersoner og ≥10,0 g/dL for mandlige forsøgspersoner
- Blodpladetal >100.000/mm3
- Protrombintid (PT) <1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
- Partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 x ULN
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min, som estimeret af Cockroft-Gault-formlen
- Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤2 x ULN.
- Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2 x ULN.
- Alkalisk fosfatase ≤2 x ULN.
- Total bilirubin ≤2,5 x ULN. Hvis forsøgspersonen tager et indinavir- eller atazanavir-holdigt regime på screeningstidspunktet, er en total bilirubin på ≤5 x ULN acceptabel.
- Kvindelige forsøgsfrivillige med reproduktionspotentiale (præmenopausale kvinder, som ikke har fået foretaget en steriliseringsprocedure (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi)) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 24 timer før påbegyndelse af protokollen -specificeret medicin, medmindre andet er angivet ved produktmærkning. Kvinder anses for overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et FSH (follikelstimulerende hormon) på mere end 40 IE/L eller, hvis FSH-testning ikke er tilgængelig, de har haft amenoré i 24 på hinanden følgende måneder.
Hvis den kvindelige frivillige ikke har reproduktionspotentiale (kvinder, der er i overgangsalderen, defineret som ikke at have haft menstruation i mindst 12 måneder med et FSH på mere end 40 IE/L, eller hvis FSH-test ikke er tilgængelig, har haft amenoré for 24 på hinanden følgende måneder, eller kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi)), er hun berettiget uden at kræve brug af en præventionsmetode. Acceptabel dokumentation for sterilisering er emnet rapporteret historie med hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering, tubal mikro-indsættelse, overgangsalderen eller partneren med vasektomi/azoospermi.
Hvis den kvindelige frivillige deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den være villig til at bruge prævention, mens den modtager protokolspecificeret medicin(er) og i udvaskningsperioden på 4 uger. Mindst én af følgende metoder SKAL bruges:
- Kondomer (mandlige eller kvindelige), med eller uden et sæddræbende middel
- Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
- Intrauterin enhed (IUD)
- Hormonbaseret prævention Da hormonbaserede præventionsmidler (orale, transdermale eller subdermale) kan påvirke biomarkører for koagulopati, skal forsøgspersoner, der planlægger at bruge et sådant præventionsmiddel under undersøgelsen, tage det samme produkt i ≥4 uger før screening og opfordres til at fortsætte i hele undersøgelsens varighed, hvis det er medicinsk muligt.
- Ingen dokumenterede opportunistiske infektioner inden for 24 uger før studiestart
- Karnofsky præstationsscore >70 inden for 45 dage før studiestart
- Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
- Vilje til at afstå fra brugen af aspirin eller ethvert aspirin-relateret produkt (andre end undersøgelseslægemidlet), inklusive NSAID'er, fra tidspunktet for screeningsbesøget til slutningen af det 24 uger lange forsøg.
BEMÆRK: Acetaminophen-baserede produkter kan bruges før og under forsøget, når smertestillende midler er påkrævet.
Ekskluderingskriterier:
• Aktuel malignitet (undtagen ikke-melanom cancer i huden, der ikke kræver systemisk kemoterapi eller strålebehandling).
BEMÆRK: Carcinom in situ i livmoderhalsen eller anus anses ikke for at være ekskluderende.
- Tidligere malignitetshistorie, hvis forsøgspersonen ikke er sygdomsfri i 24 eller flere uger før studiestart.
- Nuværende brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller aspirin, der ikke kan afbrydes af kliniske årsager. Eksempler på kliniske årsager omfatter, men er ikke begrænset til, kendt og dokumenteret kardiovaskulær sygdom (historie af MI, koronar bypass-operation, perkutan koronar intervention, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, perifer arteriel sygdom med ABI <0,9 eller claudicatio).
- Nuværende diagnose af diabetes med HbA1c ≥8% ved screening.
- Brug af lipidsænkende medicin, herunder: statiner, fibrater, niacin (dosis ≥250 mg dagligt) og fiskeolie/omega 3 fedtsyrer (dosis >1000 mg marine olier dagligt).
- Kendt skrumpelever
- Kendt kronisk aktiv hepatitis B BEMÆRK: Aktiv hepatitis B defineres som hepatitis B overfladeantigenpositiv og hepatitis B DNA-positiv inden for 24 uger før studiestart; forsøgspersoner med hepatitis B-virus (HBV) DNA BLQ i mere end 24 uger før studiestart er kvalificerede.
- Kendt kronisk aktiv hepatitis C BEMÆRK: Aktiv hepatitis C er defineret som et detekterbart plasma HCV RNA niveau inden for 24 uger før studiestart; forsøgspersoner med HCV RNA BLQ i mere end 24 uger før studiestart er kvalificerede.
- Kendte betændelsestilstande, såsom, men ikke begrænset til, reumatoid arthritis (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), kronisk pancreatitis, autoimmun hepatitis, Adult Stills sygdom, Reumatisk hjertesygdom, bursitis.
- Ammende eller gravid
- Tidligere intolerance eller allergi over for aspirin eller andre aspirinprodukter eller clopidogrel.
- Hyppig brug af aspirin eller aspirinprodukter (NSAID'er), defineret som et gennemsnit på 2 eller flere gange om ugen i de sidste 12 uger før studiestart.
- Immunsuppressiv brug, såsom, men ikke begrænset til, systemiske eller potentielt systemiske glukokortikoider (inklusive injicerede, dvs. intraartikulære, nasale eller inhalerede steroider), azathioprin, tacrolimus, mycophenolat, sirolimus, rapamycin, methotrexat eller cyclosporin inden for 45 dage før. til studieadgang.
- Anvendelse af enhver systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, undersøgelsesvacciner, interleukiner, interferoner, vækstfaktorer eller intravenøst immunglobulin (IVIG) inden for 45 dage før studiestart.
BEMÆRK: Rutinemæssig standardbehandling, herunder hepatitis A og/eller B, humant papillomavirus, influenza, pneumokok- og stivkrampevacciner er tilladt, hvis de administreres mindst 7 dage før undersøgelsens start og før biomarkør/perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver. .
- Stort alkoholforbrug som defineret af National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
- Alkohol- eller stofbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
- Nuværende brug af antikoagulationsbehandling eller tilstande, der kræver brug af antikoagulantia, brug såsom, men ikke begrænset til warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, ticlopidin (Ticlid) ), Presugrel (Effient).
- Anamnese med koagulopati, dyb venetrombose, lungeemboli.
- Kendte aktive eller nylige (ikke helt løst inden for 4 uger før studiestart) invasive bakterie-, svampe-, parasit- eller virale infektioner.
BEMÆRK: Tilbagevendende herpes simplex-virus (HSV) er ikke udelukkende. Forsøgspersoner på antiviral profylakse for HSV eller VZV opfordres til at forblive i behandling under undersøgelsens varighed, hvis det er medicinsk muligt.
- Alvorlig sygdom eller traume, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 4 uger før studiestart.
- Anamnese med blødningstilstande såsom mavesår, hæmofili, von Willebrands sygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura.
- Anamnese med trombotiske lidelser såsom protein C- eller S-mangel.
- Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
- Anamnese med intrakraniel blødning.
HIV-ikke-inficerede deltagere:
Inklusionskriterier:
• HIV uinficeret
Ekskluderingskriterier:
• Aktuel malignitet (undtagen ikke-melanom cancer i huden, der ikke kræver systemisk kemoterapi eller strålebehandling).
BEMÆRK: Carcinom in situ i livmoderhalsen eller anus anses ikke for at være ekskluderende.
- Tidligere malignitetshistorie, hvis forsøgspersonen ikke er sygdomsfri i 24 eller flere uger før studiestart.
- Nuværende brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller aspirin, der ikke kan afbrydes af kliniske årsager.
- Nuværende diagnose af diabetes med HbA1c ≥8% ved screening.
- Brug af lipidsænkende medicin, herunder: statiner, fibrater, niacin (dosis ≥250 mg dagligt) og fiskeolie/omega 3 fedtsyrer (dosis >1000 mg marine olier dagligt).
- Kendt skrumpelever
- Kendt kronisk aktiv hepatitis B
- Kendt kronisk aktiv hepatitis C
- Kendte betændelsestilstande, såsom, men ikke begrænset til, reumatoid arthritis (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), kronisk pancreatitis, autoimmun hepatitis, Adult Stills sygdom, Reumatisk hjertesygdom, bursitis.
- Ammende eller gravid
- Tidligere intolerance eller allergi over for aspirin eller andre aspirinprodukter eller clopidogrel.
- Hyppig brug af aspirin eller aspirinprodukter (NSAID'er), defineret som et gennemsnit på 2 eller flere gange om ugen i de sidste 12 uger før studiestart.
- Immunsuppressiv brug, såsom, men ikke begrænset til, systemiske eller potentielt systemiske glukokortikoider (inklusive injicerede, dvs. intraartikulære, nasale eller inhalerede steroider), azathioprin, tacrolimus, mycophenolat, sirolimus, rapamycin, methotrexat eller cyclosporin inden for 45 dage før. til studieadgang.
- Anvendelse af enhver systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, undersøgelsesvacciner, interleukiner, interferoner, vækstfaktorer eller intravenøst immunglobulin (IVIG) inden for 45 dage før studiestart.
BEMÆRK: Rutinemæssig standardbehandling, herunder hepatitis A og/eller B, humant papillomavirus, influenza, pneumokok- og stivkrampevacciner er tilladt, hvis de administreres mindst 7 dage før undersøgelsens start og før biomarkør/perifere blodmononukleære celler (PBMC) blodprøver. .
- Stort alkoholforbrug som defineret af National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
- Alkohol- eller stofbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
- Nuværende brug af antikoagulationsbehandling eller tilstande, der kræver brug af antikoagulantia, brug såsom, men ikke begrænset til warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, ticlopidin (Ticlid) ), Presugrel (Effient).
- Anamnese med koagulopati, dyb venetrombose, lungeemboli.
- Kendte aktive eller nylige (ikke helt løst inden for 4 uger før studiestart) invasive bakterie-, svampe-, parasit- eller virale infektioner.
BEMÆRK: Tilbagevendende herpes simplex-virus (HSV) er ikke udelukkende. Forsøgspersoner på antiviral profylakse for HSV eller VZV opfordres til at forblive i behandling under undersøgelsens varighed, hvis det er medicinsk muligt.
- Alvorlig sygdom eller traume, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 4 uger før studiestart.
- Anamnese med blødningstilstande såsom mavesår, hæmofili, von Willebrands sygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura.
- Anamnese med trombotiske lidelser såsom protein C- eller S-mangel.
- Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
- Anamnese med intrakraniel blødning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin og placebo
I uge 0 vil deltagerne få aspirin 81 mg (én tablet) og placebo for clopidogrel 75 mg (én tablet) én gang dagligt.
I uge 24 vil deltagerne stoppe begge undersøgelsesprodukttabletter.
|
81 mg
|
|
Aktiv komparator: Clopidogrel og placebo
I uge 0 vil deltagerne få clopidogrel 75 mg (én tablet) og placebo for aspirin 81 mg (én tablet) én gang dagligt.
I uge 24 vil deltagerne stoppe begge undersøgelsesprodukttabletter.
|
Clopidogrel 75mg
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kun placebo
I uge 0 vil deltagerne få placebo for aspirin 81 mg (én tablet) og placebo for clopidogrel 75 mg (én tablet) én gang dagligt.
I uge 24 vil deltagerne stoppe begge undersøgelsesprodukttabletter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i sCD14 fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Opløselige CD14 (sCD14) niveauer i blodet.
sCD14 er en uspecifik producent af monocytaktivering.
|
baseline og 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med mindst ét grad 3 eller højere tegn/symptom eller laboratorieabnormitet
Tidsramme: 24 uger
|
Sikkerhed målt ved en oversigt over antallet af forsøgspersoner med mindst ét tegn/symptom eller laboratorieabnormitet af grad 3 eller højere.
Et grad 3 tegn/symptom blev defineret som medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende.
|
24 uger
|
|
Ændring i klassiske monocytter undersæt fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Den klassiske monocyt er karakteriseret ved højt niveau af ekspression af CD14-celleoverfladereceptoren (CD14++ CD16-monocyt)
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i mellemliggende monocytter undersæt fra baseline til uge 24.
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Den mellemliggende monocyt med højt niveau ekspression af CD14 og lavt niveau ekspression af CD16 (CD14++CD16+ monocytter).
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i ikke-klassiske monocytter undersæt fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Den ikke-klassiske monocyt viser lavt niveau af ekspression af CD14 og yderligere co-ekspression af CD16 receptoren (CD14+CD16++ monocyt).[
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i monocytaktivering sCD163 fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Opløselig CD163 er en specifik makrofagaktiveringsmarkør, forbundet med morfologisk sygdomsgrad.
En høj sCD163 indikerer mere sygdom.
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i IL-6 fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Interleukin 6-genet koder for et cytokin, der fungerer ved inflammation og er impliceret i en række inflammatoriske associerede sygdomstilstande.
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i D-dimer fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
D-Dimer niveau ser på koagulering af blod.
D-dimerer er normalt ikke til stede i blod, undtagen når koagulering har fundet sted.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i sTNFR I fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Serumkoncentration af opløselig tumornekrosefaktorreceptor (sTNFR).
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i sTNFR II fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Serumkoncentration af opløselig tumornekrosefaktorreceptor (sTNFR).
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i sCD40L fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Opløselige CD40-ligandniveauer
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i blodpladeaggregometri som svar på ADP 20µM fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Ændring i % trombocytaggregation som reaktion på stimulering med adenosindiphosphat (ADP) fra baseline til uge 24
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i blodpladeaggregometri som svar på kollagen 2µg/ml fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Ændring i % trombocytaggregation som reaktion på stimulering med kollagen 2µg/mL fra baseline til uge 24
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i blodpladeaggregometri som svar på Epi 5µM fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Ændring i % trombocytaggregation som reaktion på stimulering ved lystransmission aggregometri målt med adrenalin 5µM fra baseline til uge 24
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i spontan blodpladeaggregometri fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Ændring i spontan % blodplader fra baseline til uge 24.
Spontan blodpladeaggregation?
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i blodpladeaggregometri som svar på arachidonsyre 1500µM fra baseline til uge 24
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Ændring i % trombocytaggregation som reaktion på stimulering med arachidonsyre 1500µM fra baseline til uge 24
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i monocytterblodpladeaggregater fra baseline til 24 uger
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Ændring i % blodplademonocytaggregater fra baseline til uge 24
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i koagulationstid (CT) fra baseline til 24 uger
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Koagulationskinetik eller koagulationstid måles ved hjælp af tromboelastografi.
tid til 2 mm amplitude i sekunder.
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i koageldannelsestid (CFT) fra baseline til 24 uger
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Tiden for koageldannelse måles ved anvendelse af tromboelastografi.
tid fra 2 til 20 mm amplitude i sekunder.
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i maksimal koagelfasthed (MCF) fra baseline til 24 uger
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Maksimal koagelfasthed (MCF) måles ved hjælp af tromboelastografi.
maksimal ampliture i mm
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i alfavinkel fra baseline til 24 uger
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Alfa-vinklen måles ved hjælp af tromboelastografi, målt ved en tangent til koagulationskurven gennem 2 mm-punktet
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i trombedannelse (lav forskydning) fra baseline til 24 uger
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
delstudie - Ændring i trombedannelse i Badimon-kammeret (lav forskydning) fra baseline til 24 uger.
Trombedannelse på et blodkar målt ved immunhistokemi farvning af vævstværsnit.
μ(2)/mm er arealet af thrombe.
Det lave forskydningskammer (indre lumendiameter 0,2 mm, Reynolds nummer 30, forskydningshastighed 500 s- 1) simulerer strømningsforhold for en normal kranspulsåre.
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i trombedannelse (høj forskydning) fra baseline til 24 uger
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
delstudie - Ændring i trombedannelse ved Badimon-kammer (høj forskydning) fra baseline til 24 uger.
Trombedannelse på et blodkar målt ved immunhistokemi farvning af vævstværsnit.
Højforskydningskamrene (indre lumendiameter 0,1 mm, Reynolds nummer 60, forskydningshastighed 1690 s-1) efterligner de rheologiske tilstande i en moderat forsnævret kranspulsåre.
|
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i monocytters kolesteroloptagelse
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
delstudie
|
baseline og 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meagan O'Brien, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Ledende efterforsker: Juan Badimon, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- O'Brien M, Montenont E, Hu L, Nardi MA, Valdes V, Merolla M, Gettenberg G, Cavanagh K, Aberg JA, Bhardwaj N, Berger JS. Aspirin attenuates platelet activation and immune activation in HIV-1-infected subjects on antiretroviral therapy: a pilot study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):280-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828a292c.
- Miller EA, Gopal R, Valdes V, Berger JS, Bhardwaj N, O'Brien MP. Soluble CD40 ligand contributes to dendritic cell-mediated T-cell dysfunction in HIV-1 infection. AIDS. 2015 Jul 17;29(11):1287-96. doi: 10.1097/QAD.0000000000000698.
- Viswanathan GN, Marshall SM, Balasubramaniam K, Badimon JJ, Zaman AG. Differences in thrombus structure and kinetics in patients with type 2 diabetes mellitus after non ST elevation acute coronary syndrome. Thromb Res. 2014 May;133(5):880-5. doi: 10.1016/j.thromres.2014.01.033. Epub 2014 Feb 1.
- Hutter R, Speidl WS, Valdiviezo C, Sauter B, Corti R, Fuster V, Badimon JJ. Macrophages transmit potent proangiogenic effects of oxLDL in vitro and in vivo involving HIF-1alpha activation: a novel aspect of angiogenesis in atherosclerosis. J Cardiovasc Transl Res. 2013 Aug;6(4):558-69. doi: 10.1007/s12265-013-9469-9. Epub 2013 May 10.
- Arazi HC, Badimon JJ. Anti-inflammatory effects of anti-platelet treatment in atherosclerosis. Curr Pharm Des. 2012;18(28):4311-25. doi: 10.2174/138161212802481264.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. oktober 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. oktober 2015
Først opslået (Skøn)
19. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. februar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. januar 2018
Sidst verificeret
1. januar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Sygdomsegenskaber
- HIV-infektioner
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Purinerge P2Y-receptorantagonister
- Purinerge P2-receptorantagonister
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Aspirin
- Clopidogrel
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 14-1374
- R56HL127995-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .