만성 HIV 감염에서 혈소판 표적화

HIV 감염 참가자:

포함 기준:

• HIV-1 감염
• 현재 연구 시작 전 ≥48주 동안 지속적인 ART를 받고 있습니다. 참고: 이는 연속 7일 이상 치료 중단이 없고 등록 전 48주 동안 총 치료 중단 기간이 14일 이하인 지속적인 활성 요법으로 정의됩니다.
• 연구 시작 전 12주 이내에 ART 요법에 변화가 없음(아래에 언급된 경우 제외).

참고: 입장 전 12주 동안 ART 투약 수정이 허용됩니다. 또한, 등록 전 12주 이내에 제형 변경(예: 표준 제형에서 고정 용량 병용 또는 단일 정제 요법으로) 또는 투여량(예: 1일 1회에서 1일 2회로) 변경이 허용됩니다. 클래스 내 단일 약물 대체(예: nevirapine에서 efavirenz로 또는 atazanavir에서 darunavir로 전환)는 등록 전 12주 이내에 허용되지 않습니다. 입장 전 12주 동안 ART의 다른 변경은 허용되지 않습니다.

• HIV-1 RNA 스크리닝은 50 copies/mL 미만이어야 하며 연구 시작 전 45일 이내에 CLIA 인증 또는 이에 상응하는 미국 실험실에서 FDA 승인 분석으로 수행해야 합니다.
• 다음과 같이 정의된 연구 시작 전 최소 48주 동안 ART 매개 바이러스 억제를 유지하십시오.

A. 연구 시작 전 48주보다 더 많은 시점에서 얻은 최소 하나의 HIV-1 RNA 테스트 결과는 BLQ여야 하며 CLIA 인증 실험실에서 FDA 승인 분석으로 수행해야 합니다.

AND B. 연구 시작 전 48주 동안 보고된 모든 HIV-1 RNA 테스트는 BLQ여야 하며 CLIA 인증 실험실에서 FDA 승인 분석으로 수행해야 합니다.

참고: ≤500 copies/mL의 단일 RNA "블립"은 가장 최근의 RNA 수준(선별 HIV-1 RNA 테스트를 포함할 수 있음)이 분석에 대한 BLQ인 경우 허용됩니다.

• CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에서 연구 시작 전 45일 이내에 얻은 다음 실험실 값.

  • 절대호중구수(ANC) ≥750/mm3
  • 여성 피험자의 경우 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 남성 피험자의 경우 ≥10.0g/dL
  • 혈소판 수 >100,000/mm3
  • 프로트롬빈 시간(PT) <1.2 x 정상 상한(ULN)
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <1.5 x ULN
  • Cockroft-Gault 공식으로 추정한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/분
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) ≤2 x ULN.
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) ≤2 x ULN.
  • 알칼리성 포스파타제 ≤2 x ULN.
  • 총 빌리루빈 ≤2.5 x ULN. 대상자가 스크리닝 시점에 인디나비르 또는 아타자나비르 함유 요법을 복용하는 경우, ≤5 x ULN의 총 빌리루빈이 허용됩니다.
• 가임 여성 연구 지원자(불임 시술(예: 자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 난관 절제술)를 받지 않은 폐경 전 여성)는 프로토콜을 시작하기 전 24시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. - 제품 라벨에 달리 명시되지 않는 한 지정된 의약품. 여성은 최소 12개월 동안 월경이 없고 ​​FSH(난포 자극 호르몬)가 40 IU/L 이상이거나 FSH 검사를 이용할 수 없는 경우 연속 24개월 동안 무월경이 있는 경우 폐경기로 간주됩니다.

여성 지원자가 생식 가능성이 없는 경우(FSH가 40 IU/L 이상인 최소 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경기 여성 또는 FSH 검사를 이용할 수 없는 경우 연속 24개월 또는 외과적 불임 수술(예: 자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 난관 절제술)을 받은 여성은 피임 방법을 사용하지 않고도 자격이 있습니다. 허용되는 불임 문서는 피험자가 보고한 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰, 난관 미세 삽입, 폐경 또는 정관 절제술/무정자증 파트너의 병력입니다.

• 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우, 여성 연구 지원자는 프로토콜에 지정된 약물을 받는 동안과 4주의 세척 기간 동안 기꺼이 피임을 사용해야 합니다. 다음 방법 중 적어도 하나를 사용해야 합니다.

  • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
  • 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 호르몬 기반 피임제 호르몬 기반 피임제(경구, 경피 또는 피하)는 응고병증 바이오마커에 영향을 미칠 수 있으므로 연구 중에 이러한 피임제를 사용할 계획인 피험자는 스크리닝 전 ≥4주 동안 동일한 제품을 복용해야 하며 다음을 권장해야 합니다. 의학적으로 가능하다면 연구 기간 내내 계속하십시오.
• 연구 시작 전 24주 이내에 기록된 기회 감염 없음
• 연구 시작 전 45일 이내에 Karnofsky 성능 점수 >70
• 피험자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
• 스크리닝 방문 시점부터 24주 시험 종료까지 아스피린 또는 NSAID를 포함한 모든 아스피린 관련 제품(연구 약물 제외)의 사용을 자제하려는 의지.

참고: 아세트아미노펜 기반 제품은 진통제가 필요한 시험 전과 시험 중에 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 현재 악성 종양(전신 화학 요법이나 방사선 요법이 필요하지 않은 피부의 비흑색종 암 제외).

참고: 자궁경부 또는 항문의 제자리 암종은 배제로 간주되지 않습니다.

• 대상체가 연구 시작 전 24주 이상 동안 질병이 없는 경우 악성 종양의 이전 병력.
• 임상적 이유로 중단할 수 없는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 아스피린의 현재 사용. 임상적 원인의 예에는 알려져 있고 문서화된 심혈관 질환(MI의 병력, 관상동맥 우회술, 경피적 관상동맥 중재술, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, ABI <0.9 또는 파행이 있는 말초 동맥 질환)이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 스크리닝 시 HbA1c ≥8%인 당뇨병의 현재 진단.
• 다음을 포함한 지질 저하 약물 사용: 스타틴, 피브레이트, 니아신(매일 ≥250mg 용량), 어유/오메가 3 지방산(매일 해양 오일 >1000mg 용량).
• 알려진 간경변
• 알려진 만성 활동성 B형 간염 참고: 활동성 B형 간염은 연구 시작 전 24주 이내에 B형 간염 표면 항원 양성 및 B형 간염 DNA 양성으로 정의됩니다. 연구 참여 전 24주 이상 동안 B형 간염 바이러스(HBV) DNA BLQ를 가진 피험자가 적격입니다.
• 알려진 만성 활동성 C형 간염 참고: 활동성 C형 간염은 연구 시작 전 24주 이내에 검출 가능한 혈장 HCV RNA 수준으로 정의됩니다. 연구 참여 전 24주 이상 동안 HCV RNA BLQ를 가진 피험자가 자격이 있습니다.
• 류마티스 관절염(RA), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 유육종증, 염증성 장 질환(IBD), 만성 췌장염, 자가면역 간염, 성인 스틸병, 류마티스성 심장병, 활액낭염과 같은 알려진 염증 상태.
• 모유 수유 또는 임신
• 아스피린이나 아스피린 제품 또는 클로피도그렐에 대한 이전의 불내성 또는 알레르기.
• 연구 시작 전 지난 12주 동안 주당 평균 2회 이상으로 정의되는 아스피린 또는 아스피린 제품(NSAID)의 빈번한 사용.
• 이전 45일 이내에 전신성 또는 잠재적 전신성 글루코코르티코이드(즉, 관절 내, 비강 또는 흡입 스테로이드를 포함한), 아자티오프린, 타크로리무스, 마이코페놀레이트, 시롤리무스, 라파마이신, 메토트렉세이트 또는 사이클로스포린과 같은 면역억제제 사용 입문 공부하기.
• 연구 시작 전 45일 이내에 임의의 전신 항신생물 또는 면역조절 치료, 연구 백신, 인터루킨, 인터페론, 성장 인자 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 사용.

참고: A형 및/또는 B형 간염, 인간 유두종 바이러스, 인플루엔자, 폐렴구균 및 파상풍 백신을 포함한 일상적인 치료 표준은 연구 시작 최소 7일 전 및 바이오마커/말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 채혈 전에 투여된 경우 허용됩니다. .

• 국립 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소(NIAAA)에서 정의한 과도한 알코올 사용
• 연구자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 사용 또는 의존성.
• 와파린(Coumadin), 리바록사반(Xarelto), 클로피도그렐(Plavix), 다비가트란(Pradaxa), 아픽사반(Eliquis), 헤파린, 티클로피딘(Ticlid ), Presugrel(효과적인).
• 응고병증, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증의 병력.
• 알려진 활성 또는 최근(연구 시작 전 4주 이내에 완전히 해결되지 않음) 침습성 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염.

참고: 재발성 단순 포진 바이러스(HSV)는 배타적이지 않습니다. HSV 또는 VZV에 대한 항바이러스 예방요법을 받는 피험자는 의학적으로 가능한 경우 연구 기간 동안 치료를 계속 받을 것을 권장합니다.

• 연구 시작 전 4주 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병 또는 외상.
• 소화성 궤양 질환, 혈우병, 폰빌레브란트병, 특발성 혈소판감소성 자반병과 같은 출혈 상태의 병력.
• 단백질 C 또는 S 결핍과 같은 혈전성 장애의 병력.
• 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 위장(GI) 출혈의 병력.
• 두개내 출혈의 병력.

HIV에 감염되지 않은 참가자:

포함 기준:

• HIV에 감염되지 않음

제외 기준:

• 현재 악성 종양(전신 화학 요법이나 방사선 요법이 필요하지 않은 피부의 비흑색종 암 제외).

참고: 자궁경부 또는 항문의 제자리 암종은 배제로 간주되지 않습니다.

• 대상체가 연구 시작 전 24주 이상 동안 질병이 없는 경우 악성 종양의 이전 병력.
• 임상적 이유로 중단할 수 없는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 아스피린의 현재 사용.
• 스크리닝 시 HbA1c ≥8%인 당뇨병의 현재 진단.
• 다음을 포함한 지질 저하 약물 사용: 스타틴, 피브레이트, 니아신(매일 ≥250mg 용량), 어유/오메가 3 지방산(매일 해양 오일 >1000mg 용량).
• 알려진 간경변
• 알려진 만성 활동성 B형 간염
• 알려진 만성 활동성 C형 간염
• 류마티스 관절염(RA), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 유육종증, 염증성 장 질환(IBD), 만성 췌장염, 자가면역 간염, 성인 스틸병, 류마티스성 심장병, 활액낭염과 같은 알려진 염증 상태.
• 모유 수유 또는 임신
• 아스피린이나 아스피린 제품 또는 클로피도그렐에 대한 이전의 불내성 또는 알레르기.
• 연구 시작 전 지난 12주 동안 주당 평균 2회 이상으로 정의되는 아스피린 또는 아스피린 제품(NSAID)의 빈번한 사용.
• 이전 45일 이내에 전신성 또는 잠재적 전신성 글루코코르티코이드(즉, 관절 내, 비강 또는 흡입 스테로이드를 포함한), 아자티오프린, 타크로리무스, 마이코페놀레이트, 시롤리무스, 라파마이신, 메토트렉세이트 또는 사이클로스포린과 같은 면역억제제 사용 입문 공부하기.
• 연구 시작 전 45일 이내에 임의의 전신 항신생물 또는 면역조절 치료, 연구 백신, 인터루킨, 인터페론, 성장 인자 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 사용.

참고: A형 및/또는 B형 간염, 인간 유두종 바이러스, 인플루엔자, 폐렴구균 및 파상풍 백신을 포함한 일상적인 치료 표준은 연구 시작 최소 7일 전 및 바이오마커/말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 채혈 전에 투여된 경우 허용됩니다. .

• 국립 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소(NIAAA)에서 정의한 과도한 알코올 사용
• 연구자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 사용 또는 의존성.
• 와파린(Coumadin), 리바록사반(Xarelto), 클로피도그렐(Plavix), 다비가트란(Pradaxa), 아픽사반(Eliquis), 헤파린, 티클로피딘(Ticlid ), Presugrel(효과적인).
• 응고병증, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증의 병력.
• 알려진 활성 또는 최근(연구 시작 전 4주 이내에 완전히 해결되지 않음) 침습성 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염.

참고: 재발성 단순 포진 바이러스(HSV)는 배타적이지 않습니다. HSV 또는 VZV에 대한 항바이러스 예방요법을 받는 피험자는 의학적으로 가능한 경우 연구 기간 동안 치료를 계속 받을 것을 권장합니다.

• 연구 시작 전 4주 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병 또는 외상.
• 소화성 궤양 질환, 혈우병, 폰빌레브란트병, 특발성 혈소판감소성 자반병과 같은 출혈 상태의 병력.
• 단백질 C 또는 S 결핍과 같은 혈전성 장애의 병력.
• 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 위장(GI) 출혈의 병력.
• 두개내 출혈의 병력.