Gericht op bloedplaatjes bij chronische hiv-infectie

HIV-geïnfecteerde deelnemers:

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie
• Momenteel ononderbroken ART gedurende ≥48 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. OPMERKING: Dit wordt gedefinieerd als continue actieve therapie zonder onderbreking van de behandeling langer dan 7 opeenvolgende dagen en een totale duur zonder behandeling van niet meer dan 14 dagen gedurende de 48 weken voorafgaand aan de start.
• Geen verandering in ART-regime binnen de 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve zoals hieronder vermeld).

OPMERKING: Aanpassingen van de ART-dosering gedurende de 12 weken voorafgaand aan binnenkomst zijn toegestaan. Bovendien is de verandering in formulering (bijv. van standaardformulering naar vaste dosiscombinatie of enkelvoudig tabletregime) of dosering (bijv. van eenmaal daags naar tweemaal daags) toegestaan ​​binnen 12 weken voorafgaand aan binnenkomst. Vervanging van een enkelvoudig geneesmiddel binnen de klasse (bijv. overstappen van nevirapine naar efavirenz of van atazanavir naar darunavir) is niet toegestaan ​​binnen 12 weken voorafgaand aan binnenkomst. Andere wijzigingen in ART in de 12 weken voorafgaand aan binnenkomst zijn niet toegestaan.

• Screening van HIV-1 RNA moet <50 kopieën/ml zijn en moet worden uitgevoerd door een door de FDA goedgekeurde assay in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Behoud ART-gemedieerde virale onderdrukking gedurende ten minste 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als:

A. Ten minste één HIV-1 RNA-testresultaat dat is verkregen op enig tijdstip langer dan 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, moet BLQ zijn en moet worden uitgevoerd door een door de FDA goedgekeurde assay in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.

EN B. Alle HIV-1 RNA-testen die gedurende de 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn gerapporteerd, moeten BLQ zijn en moeten worden uitgevoerd door een door de FDA goedgekeurde test in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.

OPMERKING: Een enkele RNA-"blip" van ≤500 kopieën/ml is toegestaan ​​als de meest recente RNA-niveaus ervoor en erna (waaronder mogelijk de hiv-1-RNA-test voor screening) BLQ zijn voor de assay.

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl voor vrouwelijke proefpersonen en ≥10,0 g/dl voor mannelijke proefpersonen
  • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3
  • Protrombinetijd (PT) <1,2 x bovengrens normaal (ULN)
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) <1,5 x ULN
  • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min, zoals geschat met de Cockroft-Gault-formule
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤2 x ULN.
  • Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2 x ULN.
  • Alkalische fosfatase ≤2 x ULN.
  • Totaal bilirubine ≤2,5 x ULN. Als de proefpersoon op het moment van de screening een indinavir- of atazanavir-bevattend regime gebruikt, is een totaal bilirubine van ≤5 x ULN acceptabel.
• Bij vrouwelijke studievrijwilligers met reproductief potentieel (premenopauzale vrouwen die geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie)) moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 24 uur voordat het protocol wordt gestart -gespecificeerde medicatie(s) tenzij anders vermeld op productetiket. Vrouwen worden als menopauzaal beschouwd als ze gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie hebben gehad en een FSH (follikelstimulerend hormoon) hebben van meer dan 40 IU/L of, als FSH-testen niet beschikbaar zijn, ze amenorroe hebben gehad gedurende 24 opeenvolgende maanden.

Als de vrouwelijke vrijwilligster niet in de vruchtbare leeftijd is (vrouwen in de menopauze, gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie hebben gehad met een FSH van meer dan 40 IU/L, of als er geen FSH-test beschikbaar is, amenorroe hebben gehad voor 24 opeenvolgende maanden, of vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie)), zij komt in aanmerking zonder het gebruik van een anticonceptiemethode. Aanvaardbare documentatie van sterilisatie is de door het onderwerp gerapporteerde geschiedenis van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders, micro-insert van de eileiders, menopauze of de partner met vasectomie/azoöspermie.

• Als deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de vrouwelijke onderzoeksvrijwilliger bereid zijn om anticonceptie te gebruiken terwijl ze protocol-gespecificeerde medicatie(s) krijgt en gedurende de wash-outperiode van 4 weken. Ten minste één van de volgende methoden MOET worden gebruikt:

  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk), met of zonder zaaddodend middel
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Op hormonen gebaseerde anticonceptiva Aangezien op hormonen gebaseerde anticonceptiva (oraal, transdermaal of subdermaal) invloed kunnen hebben op de biomarkers van coagulopathie, moeten proefpersonen die van plan zijn een dergelijk anticonceptiemiddel tijdens het onderzoek te gebruiken gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de screening hetzelfde product gebruiken en worden aangemoedigd om doorgaan tijdens de duur van het onderzoek, indien medisch haalbaar.
• Geen gedocumenteerde opportunistische infecties binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Karnofsky-prestatiescore> 70 binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereidheid om af te zien van het gebruik van aspirine of een aspirine-gerelateerd product (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel), inclusief NSAID's, vanaf het moment van het screeningsbezoek tot het einde van de proefperiode van 24 weken.

OPMERKING: producten op basis van paracetamol kunnen voor en tijdens de proef worden gebruikt wanneer analgetica vereist zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige maligniteit (behalve niet-melanoomkanker van de huid waarvoor geen systemische chemotherapie of radiotherapie nodig is).

OPMERKING: Carcinoom in situ van de cervix of anus wordt niet als uitsluitend beschouwd.

• Voorgeschiedenis van maligniteit als de proefpersoon gedurende 24 of meer weken voorafgaand aan deelname aan de studie niet ziektevrij is.
• Huidig ​​gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of aspirine dat om klinische redenen niet kan worden onderbroken. Voorbeelden van klinische redenen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bekende en gedocumenteerde hart- en vaatziekten (voorgeschiedenis van MI, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere arteriële ziekte met ABI <0,9 of claudicatio).
• Huidige diagnose diabetes met HbA1c ≥8% bij screening.
• Gebruik van lipidenverlagende medicijnen, waaronder: statines, fibraten, niacine (dosis ≥ 250 mg per dag) en visolie/omega 3-vetzuren (dosis > 1000 mg mariene oliën per dag).
• Bekende cirrose
• Bekende chronische actieve hepatitis B OPMERKING: actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief en hepatitis B DNA-positief binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; personen met hepatitis B-virus (HBV) DNA BLQ gedurende meer dan 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie komen in aanmerking.
• Bekende chronische actieve hepatitis C OPMERKING: Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als een detecteerbaar plasma HCV RNA-niveau binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; proefpersonen met HCV RNA BLQ gedurende meer dan 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie komen in aanmerking.
• Bekende ontstekingsaandoeningen, zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE), sarcoïdose, inflammatoire darmziekte (IBD), chronische pancreatitis, auto-immuunhepatitis, ziekte van Stills, reumatische hartziekte, bursitis.
• Borstvoeding of zwanger
• Eerdere intolerantie of allergie voor aspirine of aspirineproducten of clopidogrel.
• Frequent gebruik van aspirine of aspirineproducten (NSAID's), gedefinieerd als gemiddeld 2 of meer keer per week in de laatste 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Gebruik van immunosuppressiva, zoals, maar niet beperkt tot, systemische of potentieel systemische glucocorticoïden (inclusief geïnjecteerde, dwz intra-articulaire, nasale of geïnhaleerde steroïden), azathioprine, tacrolimus, mycofenolaat, sirolimus, rapamycine, methotrexaat of ciclosporine binnen 45 dagen voorafgaand ingang te bestuderen.
• Gebruik van een systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling, onderzoeksvaccins, interleukinen, interferonen, groeifactoren of intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

OPMERKING: Routinematige standaardzorg, inclusief hepatitis A en/of B, humaan papillomavirus, griep, pneumokokken en tetanusvaccins zijn toegestaan ​​indien toegediend ten minste 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek en vóór biomarker/perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) bloedafnames .

• Zwaar alcoholgebruik zoals gedefinieerd door het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
• Alcohol- of drugsgebruik of -afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou belemmeren.
• Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie of aandoeningen die het gebruik van anticoagulantia vereisen, gebruik zoals, maar niet beperkt tot, warfarine (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparine, ticlopidine (Ticlid ), Presugrel (Efficiënt).
• Geschiedenis van coagulopathie, diepe veneuze trombose, longembolie.
• Bekende actieve of recente (niet volledig opgelost binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) invasieve bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infecties.

OPMERKING: Terugkerend herpes simplex-virus (HSV) is geen uitsluiting. Proefpersonen die antivirale profylaxe voor HSV of VZV krijgen, worden aangemoedigd om gedurende de duur van het onderzoek onder behandeling te blijven, indien medisch haalbaar.

• Ernstige ziekte of trauma die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van bloedingsaandoeningen zoals maagzweren, hemofilie, de ziekte van von Willebrand, idiopathische trombocytopenische purpura.
• Geschiedenis van trombotische aandoeningen zoals proteïne C- of S-deficiëntie.
• Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van intracraniële bloeding.

HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers:

Inclusiecriteria:

• HIV niet-geïnfecteerd

Uitsluitingscriteria:

• Huidige maligniteit (behalve niet-melanoomkanker van de huid waarvoor geen systemische chemotherapie of radiotherapie nodig is).

OPMERKING: Carcinoom in situ van de cervix of anus wordt niet als uitsluitend beschouwd.

• Voorgeschiedenis van maligniteit als de proefpersoon gedurende 24 of meer weken voorafgaand aan deelname aan de studie niet ziektevrij is.
• Huidig ​​gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of aspirine dat om klinische redenen niet kan worden onderbroken.
• Huidige diagnose diabetes met HbA1c ≥8% bij screening.
• Gebruik van lipidenverlagende medicijnen, waaronder: statines, fibraten, niacine (dosis ≥ 250 mg per dag) en visolie/omega 3-vetzuren (dosis > 1000 mg mariene oliën per dag).
• Bekende cirrose
• Bekende chronische actieve hepatitis B
• Bekende chronische actieve hepatitis C
• Bekende ontstekingsaandoeningen, zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE), sarcoïdose, inflammatoire darmziekte (IBD), chronische pancreatitis, auto-immuunhepatitis, ziekte van Stills, reumatische hartziekte, bursitis.
• Borstvoeding of zwanger
• Eerdere intolerantie of allergie voor aspirine of aspirineproducten of clopidogrel.
• Frequent gebruik van aspirine of aspirineproducten (NSAID's), gedefinieerd als gemiddeld 2 of meer keer per week in de laatste 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Gebruik van immunosuppressiva, zoals, maar niet beperkt tot, systemische of potentieel systemische glucocorticoïden (inclusief geïnjecteerde, dwz intra-articulaire, nasale of geïnhaleerde steroïden), azathioprine, tacrolimus, mycofenolaat, sirolimus, rapamycine, methotrexaat of ciclosporine binnen 45 dagen voorafgaand ingang te bestuderen.
• Gebruik van een systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling, onderzoeksvaccins, interleukinen, interferonen, groeifactoren of intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

OPMERKING: Routinematige standaardzorg, inclusief hepatitis A en/of B, humaan papillomavirus, griep, pneumokokken en tetanusvaccins zijn toegestaan ​​indien toegediend ten minste 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek en vóór biomarker/perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) bloedafnames .

• Zwaar alcoholgebruik zoals gedefinieerd door het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
• Alcohol- of drugsgebruik of -afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou belemmeren.
• Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie of aandoeningen die het gebruik van anticoagulantia vereisen, gebruik zoals, maar niet beperkt tot, warfarine (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparine, ticlopidine (Ticlid ), Presugrel (Efficiënt).
• Geschiedenis van coagulopathie, diepe veneuze trombose, longembolie.
• Bekende actieve of recente (niet volledig opgelost binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) invasieve bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infecties.

OPMERKING: Terugkerend herpes simplex-virus (HSV) is geen uitsluiting. Proefpersonen die antivirale profylaxe voor HSV of VZV krijgen, worden aangemoedigd om gedurende de duur van het onderzoek onder behandeling te blijven, indien medisch haalbaar.

• Ernstige ziekte of trauma die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van bloedingsaandoeningen zoals maagzweren, hemofilie, de ziekte van von Willebrand, idiopathische trombocytopenische purpura.
• Geschiedenis van trombotische aandoeningen zoals proteïne C- of S-deficiëntie.
• Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van intracraniële bloeding.