Inriktning på blodplättar vid kronisk HIV-infektion

HIV-smittade deltagare:

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion
• För närvarande på kontinuerlig ART i ≥48 veckor innan studiestart. OBS: Detta definieras som kontinuerlig aktiv terapi utan behandlingsavbrott längre än 7 dagar i följd och en total varaktighet utan behandling på högst 14 dagar under de 48 veckorna före inträde.
• Ingen förändring av ART-regimen inom 12 veckor före studiestart (förutom vad som anges nedan).

OBS: Ändringar av ART-dosering under de 12 veckorna före inträde är tillåtna. Dessutom tillåts förändring av formulering (t.ex. från standardformulering till fast doskombination eller enstaka tablettregim) eller dosering (t.ex. från en gång om dagen till två gånger om dagen) inom 12 veckor före inträde. Enstaka läkemedelssubstitution inom klassen (t.ex. byte från nevirapin till efavirenz eller från atazanavir till darunavir), är inte tillåtet inom 12 veckor före inträde. Inga andra ändringar i ART under de 12 veckorna före tillträde är tillåtna.

• Screening av HIV-1 RNA måste vara <50 kopior/ml och utföras av någon FDA-godkänd analys vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande inom 45 dagar före studiestart.
• Upprätthåll ART-medierad viral suppression i minst 48 veckor före studiestart definierad som:

A. Minst ett HIV-1 RNA-testresultat som erhållits vid någon tidpunkt mer än 48 veckor före studiestart måste vara BLQ och måste utföras av någon FDA-godkänd analys vid ett CLIA-certifierat laboratorium.

OCH B. Alla HIV-1 RNA-tester som rapporterats under de 48 veckorna före studiestart måste vara BLQ och måste utföras av någon FDA-godkänd analys vid ett CLIA-certifierat laboratorium.

OBS: En enda RNA-"blip" på ≤500 kopior/ml är tillåten om RNA-nivåerna senaste före och efter (kan inkludera screening av HIV-1 RNA-testet) är BLQ för analysen.

• Följande laboratorievärden erhålls inom 45 dagar före studiestart av något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL för kvinnliga försökspersoner och ≥10,0 g/dL för manliga försökspersoner
  • Trombocytantal >100 000/mm3
  • Protrombintid (PT) <1,2 x övre normalgräns (ULN)
  • Partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min, beräknat med Cockroft-Gault-formeln
  • Aspartataminotransferas (ASAT) (SGOT) ≤2 x ULN.
  • Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤2 x ULN.
  • Alkaliskt fosfatas ≤2 x ULN.
  • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN. Om patienten tar en indinavir- eller atazanavir-innehållande behandling vid tidpunkten för screening är ett totalt bilirubin på ≤5 x ULN acceptabelt.
• Kvinnliga studiefrivilliga med reproduktionspotential (premenopausala kvinnor som inte har genomgått en steriliseringsprocedur (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi)) måste få ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 24 timmar innan protokollet påbörjas -specificerade läkemedel om inte annat anges i produktmärkningen. Kvinnor räknas som klimakteriet om de inte har haft mens på minst 12 månader och har ett FSH (follikelstimulerande hormon) på mer än 40 IE/L eller, om FSH-test inte är tillgängligt, de har haft amenorré i 24 månader i följd.

Om den kvinnliga frivilliga inte har reproduktionspotential (kvinnor som är i klimakteriet, definierat som att de inte har haft mens på minst 12 månader med ett FSH på mer än 40 IE/L, eller om FSH-test inte är tillgängligt, har haft amenorré för 24 månader i följd, eller kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering, (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi)), är hon berättigad utan att behöva använda en preventivmetod. Acceptabel dokumentation av sterilisering är föremålet rapporterad historia av hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering, tubal mikroinsättning, klimakteriet eller partnern med vasektomi/azoospermi.

• Om den kvinnliga studievolontären deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste den kvinnliga studievolontären vara villig att använda preventivmedel samtidigt som den får protokollspecificerade läkemedel och under uttvättningsperioden på 4 veckor. Minst en av följande metoder MÅSTE användas:

  • Kondomer (man eller kvinna), med eller utan spermiedödande medel
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Hormonbaserat preventivmedel Eftersom hormonbaserade preventivmedel (orala, transdermala eller subdermala) kan påverka biomarkörer för koagulopati, måste försökspersoner som planerar att använda ett sådant preventivmedel under studien ta samma produkt i ≥4 veckor före screening och uppmuntras att fortsätta under hela studien, om det är medicinskt möjligt.
• Inga dokumenterade opportunistiska infektioner inom 24 veckor före studiestart
• Karnofsky prestationspoäng >70 inom 45 dagar före studiestart
• Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
• Villighet att avstå från användning av acetylsalicylsyra eller någon acetylsalicylsyrarelaterad produkt (andra än studieläkemedlet), inklusive NSAID, från tidpunkten för screeningbesöket till slutet av den 24 veckor långa studien.

OBS: Acetaminophen-baserade produkter kan användas före och under försöket när smärtstillande medel krävs.

Exklusions kriterier:

• Aktuell malignitet (förutom icke-melanom cancer i huden som inte kräver systemisk kemoterapi eller strålbehandling).

OBS: Carcinom in situ i livmoderhalsen eller anus anses inte vara uteslutande.

• Tidigare malignitetshistoria om försökspersonen inte är sjukdomsfri under 24 eller fler veckor före studiestart.
• Nuvarande användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller aspirin som inte kan avbrytas av kliniska skäl. Exempel på kliniska orsaker inkluderar, men är inte begränsade till, känd och dokumenterad kardiovaskulär sjukdom (historia av MI, kranskärlsbypasskirurgi, perkutan kranskärlsintervention, stroke, övergående ischemisk attack, perifer artärsjukdom med ABI <0,9 eller claudicatio).
• Nuvarande diagnos av diabetes med HbA1c ≥8% vid screening.
• Användning av lipidsänkande mediciner inklusive: statiner, fibrater, niacin (dos ≥250 mg dagligen) och fiskolja/omega 3-fettsyror (dos >1000 mg marina oljor dagligen).
• Känd cirros
• Känd kronisk aktiv hepatit B OBS! Aktiv hepatit B definieras som hepatit B-ytantigenpositiv och hepatit B-DNA-positiv inom 24 veckor före studiestart; försökspersoner med hepatit B-virus (HBV) DNA BLQ i mer än 24 veckor före studiestart är berättigade.
• Känd kronisk aktiv hepatit C OBS! Aktiv hepatit C definieras som en detekterbar plasma HCV RNA nivå inom 24 veckor före studiestart; försökspersoner med HCV RNA BLQ i mer än 24 veckor före studiestart är berättigade.
• Kända inflammatoriska tillstånd, såsom, men inte begränsat till, reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), kronisk pankreatit, autoimmun hepatit, Adult Stills sjukdom, reumatisk hjärtsjukdom, bursit.
• Ammar eller gravid
• Tidigare intolerans eller allergi mot acetylsalicylsyra eller andra aspirinprodukter eller klopidogrel.
• Frekvent användning av acetylsalicylsyra eller aspirinprodukter (NSAID), definierat som ett genomsnitt av 2 eller fler gånger per vecka under de senaste 12 veckorna före studiestart.
• Användning av immunsuppressiva medel, såsom, men inte begränsat till, systemiska eller potentiellt systemiska glukokortikoider (inklusive injicerade, dvs. intraartikulära, nasala eller inhalerade steroider), azatioprin, takrolimus, mykofenolat, sirolimus, rapamycin, metotrexat eller 45 dagar före cyklosporin till studieinträde.
• Användning av någon systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling, undersökningsvacciner, interleukiner, interferoner, tillväxtfaktorer eller intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 45 dagar före studiestart.

OBS: Rutinmässig standardvård, inklusive hepatit A och/eller B, humant papillomvirus, influensa, pneumokocker och stelkrampsvacciner är tillåtna om de administreras minst 7 dagar före studiestart och innan blodinsamlingar från biomarkörer/perifera blodmononukleära celler (PBMC) .

• Tung alkoholanvändning enligt definitionen av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
• Alkohol- eller droganvändning eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Nuvarande användning av antikoagulantia eller tillstånd som kräver användning av antikoagulantia, användning såsom men inte begränsat till warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, tiklopidin (Ticlid) Presugrel (Effient).
• Historik av koagulopati, djup ventrombos, lungemboli.
• Kända aktiva eller nya (inte helt lösta inom 4 veckor före studiestart) invasiva bakterie-, svamp-, parasit- eller virusinfektioner.

OBS: Återkommande herpes simplex-virus (HSV) är inte uteslutande. Försökspersoner på antiviral profylax för HSV eller VZV uppmuntras att stanna kvar på behandling under hela studien om det är medicinskt möjligt.

• Allvarlig sjukdom eller trauma som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före studiestart.
• Historik med blödningstillstånd som magsår, hemofili, von Willebrands sjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura.
• Historik med trombotiska störningar som protein C eller S-brist.
• Historik om gastrointestinal (GI) blödning under de senaste 6 månaderna före studiestart.
• Historik av intrakraniell blödning.

HIV-oinfekterade deltagare:

Inklusionskriterier:

• HIV oinfekterad

Exklusions kriterier:

• Aktuell malignitet (förutom icke-melanom cancer i huden som inte kräver systemisk kemoterapi eller strålbehandling).

OBS: Carcinom in situ i livmoderhalsen eller anus anses inte vara uteslutande.

• Tidigare malignitetshistoria om försökspersonen inte är sjukdomsfri under 24 eller fler veckor före studiestart.
• Nuvarande användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller aspirin som inte kan avbrytas av kliniska skäl.
• Nuvarande diagnos av diabetes med HbA1c ≥8% vid screening.
• Användning av lipidsänkande mediciner inklusive: statiner, fibrater, niacin (dos ≥250 mg dagligen) och fiskolja/omega 3-fettsyror (dos >1000 mg marina oljor dagligen).
• Känd cirros
• Känd kronisk aktiv hepatit B
• Känd kronisk aktiv hepatit C
• Kända inflammatoriska tillstånd, såsom, men inte begränsat till, reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), kronisk pankreatit, autoimmun hepatit, Adult Stills sjukdom, reumatisk hjärtsjukdom, bursit.
• Ammar eller gravid
• Tidigare intolerans eller allergi mot acetylsalicylsyra eller andra aspirinprodukter eller klopidogrel.
• Frekvent användning av acetylsalicylsyra eller aspirinprodukter (NSAID), definierat som ett genomsnitt av 2 eller fler gånger per vecka under de senaste 12 veckorna före studiestart.
• Användning av immunsuppressiva medel, såsom, men inte begränsat till, systemiska eller potentiellt systemiska glukokortikoider (inklusive injicerade, dvs. intraartikulära, nasala eller inhalerade steroider), azatioprin, takrolimus, mykofenolat, sirolimus, rapamycin, metotrexat eller 45 dagar före cyklosporin till studieinträde.
• Användning av någon systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling, undersökningsvacciner, interleukiner, interferoner, tillväxtfaktorer eller intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 45 dagar före studiestart.

OBS: Rutinmässig standardvård, inklusive hepatit A och/eller B, humant papillomvirus, influensa, pneumokocker och stelkrampsvacciner är tillåtna om de administreras minst 7 dagar före studiestart och innan blodinsamlingar från biomarkörer/perifera blodmononukleära celler (PBMC) .

• Tung alkoholanvändning enligt definitionen av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
• Alkohol- eller droganvändning eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Nuvarande användning av antikoagulantia eller tillstånd som kräver användning av antikoagulantia, användning såsom men inte begränsat till warfarin (Coumadin), rivaroxaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apixaban (Eliquis), heparin, tiklopidin (Ticlid) Presugrel (Effient).
• Historik av koagulopati, djup ventrombos, lungemboli.
• Kända aktiva eller nya (inte helt lösta inom 4 veckor före studiestart) invasiva bakterie-, svamp-, parasit- eller virusinfektioner.

OBS: Återkommande herpes simplex-virus (HSV) är inte uteslutande. Försökspersoner på antiviral profylax för HSV eller VZV uppmuntras att stanna kvar på behandling under hela studien om det är medicinskt möjligt.

• Allvarlig sjukdom eller trauma som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före studiestart.
• Historik med blödningstillstånd som magsår, hemofili, von Willebrands sjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura.
• Historik med trombotiska störningar som protein C eller S-brist.
• Historik om gastrointestinal (GI) blödning under de senaste 6 månaderna före studiestart.
• Historik av intrakraniell blödning.