Celowanie w płytki krwi w przewlekłym zakażeniu HIV

Uczestnicy zakażeni wirusem HIV:

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1
• Obecnie trwa ciągła ART przez ≥48 tygodni przed włączeniem do badania. UWAGA: Jest to definiowane jako ciągła aktywna terapia bez przerw w leczeniu dłuższych niż 7 kolejnych dni i całkowity czas przerwy w leczeniu nie dłuższy niż 14 dni w ciągu 48 tygodni poprzedzających włączenie.
• Brak zmian w schemacie ART w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania (z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej).

UWAGA: Modyfikacje dawkowania ART w ciągu 12 tygodni przed wjazdem są dozwolone. Ponadto, zmiana formulacji (np. ze standardowej formulacji na kombinację o ustalonej dawce lub schemat pojedynczej tabletki) lub dawkowania (np. z raz dziennie na dwa razy dziennie) jest dozwolona w ciągu 12 tygodni przed wejściem. Pojedyncza substytucja leku w obrębie klasy (np. zmiana z newirapiny na efawirenz lub z atazanawiru na darunawir) nie jest dozwolona w ciągu 12 tygodni przed przyjęciem. Żadne inne zmiany w ART w ciągu 12 tygodni przed wejściem są niedozwolone.

• Badanie przesiewowe HIV-1 RNA musi mieć <50 kopii/ml i być przeprowadzone dowolnym testem zatwierdzonym przez FDA w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem badania.
• Utrzymać supresję wirusa, w której pośredniczy ART, przez co najmniej 48 tygodni przed włączeniem do badania, zdefiniowane jako:

A. Co najmniej jeden wynik testu na obecność RNA HIV-1 uzyskany w jakimkolwiek punkcie czasowym dłuższym niż 48 tygodni przed włączeniem do badania musi być wynikiem BLQ i musi być wykonany dowolnym testem zatwierdzonym przez FDA w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA.

ORAZ B. Wszystkie testy RNA HIV-1 zgłoszone w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania muszą być BLQ i muszą być wykonane dowolnym testem zatwierdzonym przez FDA w laboratorium certyfikowanym przez CLIA.

UWAGA: Pojedynczy „blip” RNA ≤500 kopii/mL jest dopuszczalny, jeśli ostatnie poziomy RNA przed i po (może obejmować test przesiewowy RNA HIV-1) są BLQ dla testu.

• Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥750/mm3
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl dla kobiet i ≥10,0 g/dl dla mężczyzn
  • Liczba płytek krwi >100 000/mm3
  • Czas protrombinowy (PT) <1,2 x górna granica normy (GGN)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <1,5 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min, oszacowany za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) ≤2 x GGN.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤2 x GGN.
  • Fosfataza alkaliczna ≤2 x GGN.
  • Bilirubina całkowita ≤2,5 x GGN. Jeśli pacjent przyjmuje schemat leczenia zawierający indynawir lub atazanawir w czasie badania przesiewowego, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤5 x ULN.
• Ochotniczki badane w wieku rozrodczym (kobiety przed menopauzą, które nie przeszły procedury sterylizacji (np. histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, podwiązania jajowodów lub wycięcia jajowodów)) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem protokołu - określone leki, o ile nie określono inaczej na etykiecie produktu. Kobiety są uważane za w okresie menopauzy, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i mają FSH (hormon folikulotropowy) większy niż 40 IU/l lub, jeśli badanie FSH nie jest dostępne, miały brak miesiączki przez 24 kolejne miesiące.

Jeśli ochotniczka nie ma potencjału rozrodczego (kobiety w okresie menopauzy, zdefiniowane jako niemiesiączkowe od co najmniej 12 miesięcy z FSH większym niż 40 j.m./l lub jeśli badanie FSH nie jest dostępne, miały brak miesiączki przez 24 kolejne miesiące lub kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną (np. histerektomię, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajowodu)), kwalifikuje się bez konieczności stosowania metody antykoncepcji. Akceptowalną dokumentacją sterylizacji jest zgłoszona przez pacjenta historia histerektomii, obustronnego wycięcia jajników, podwiązania jajowodów, mikrowkładki jajowodów, menopauzy lub partnera po wazektomii/azoospermii.

• W przypadku udziału w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, ochotniczka biorąca udział w badaniu musi być gotowa do stosowania antykoncepcji podczas przyjmowania leków określonych w protokole i przez 4-tygodniowy okres wymywania. MUSI być zastosowana co najmniej jedna z poniższych metod:

  • Prezerwatywy (męskie lub damskie), ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Hormonalne środki antykoncepcyjne Ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne lub podskórne) mogą wpływać na biomarkery koagulopatii, pacjentki planujące stosowanie takich środków antykoncepcyjnych podczas badania muszą przyjmować ten sam produkt przez ≥4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i być zachęcane do kontynuować przez cały czas trwania badania, jeśli jest to medycznie wykonalne.
• Brak udokumentowanych zakażeń oportunistycznych w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania
• Wynik Karnofsky'ego >70 w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem badania
• Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Gotowość do powstrzymania się od stosowania aspiryny lub jakiegokolwiek produktu pokrewnego aspirynie (innego niż badany lek), w tym NLPZ, od czasu wizyty przesiewowej do końca 24-tygodniowego badania.

UWAGA: Produkty na bazie acetaminofenu mogą być stosowane przed i podczas badania, gdy wymagane są środki przeciwbólowe.

Kryteria wyłączenia:

• Aktualny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry niewymagającego systemowej chemioterapii lub radioterapii).

UWAGA: Rak in situ szyjki macicy lub odbytu nie jest uważany za wykluczający.

• Wcześniejsza historia choroby nowotworowej, jeśli pacjent nie jest wolny od choroby przez 24 lub więcej tygodni przed włączeniem do badania.
• Bieżące stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub aspiryny, których nie można przerwać z powodów klinicznych. Przykłady przyczyn klinicznych obejmują między innymi znane i udokumentowane choroby sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, przezskórna interwencja wieńcowa, udar, przemijający napad niedokrwienny, choroba tętnic obwodowych z ABI <0,9 lub chromanie).
• Aktualne rozpoznanie cukrzycy z HbA1c ≥8% w badaniu przesiewowym.
• Stosowanie leków hipolipemizujących, w tym: statyn, fibratów, niacyny (dawka ≥250 mg dziennie) oraz oleju rybiego/kwasów tłuszczowych omega 3 (dawka >1000 mg olejów morskich dziennie).
• Znana marskość wątroby
• Znane przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B UWAGA: Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania; kwalifikują się osoby z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA BLQ przez ponad 24 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Znane przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C UWAGA: Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako wykrywalny poziom HCV RNA w osoczu w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania; kwalifikują się osoby z HCV RNA BLQ przez ponad 24 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Znane stany zapalne, takie jak między innymi reumatoidalne zapalenie stawów (RA), toczeń rumieniowaty układowy (SLE), sarkoidoza, choroba zapalna jelit (IBD), przewlekłe zapalenie trzustki, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Stilla u dorosłych, choroba reumatyczna serca, zapalenie kaletki maziowej.
• Karmienie piersią lub ciąża
• Wcześniejsza nietolerancja lub alergia na aspirynę lub jakiekolwiek produkty aspiryny lub klopidogrel.
• Częste stosowanie aspiryny lub produktów aspiryny (NLPZ), zdefiniowane jako średnio 2 lub więcej razy w tygodniu w ciągu ostatnich 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak między innymi ogólnoustrojowe lub potencjalnie ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (w tym steroidy podawane we wstrzyknięciach, tj. dostawowo, donosowo lub wziewnie), azatiopryna, takrolimus, mykofenolan, syrolimus, rapamycyna, metotreksat lub cyklosporyna w ciągu 45 dni przed wejść na studia.
• Stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub immunomodulującego, szczepionek eksperymentalnych, interleukin, interferonów, czynników wzrostu lub dożylnej immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.

UWAGA: Rutynowe standardowe postępowanie, w tym szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i/lub B, wirusowi brodawczaka ludzkiego, grypie, pneumokokom i tężcowi są dozwolone, jeśli zostaną podane co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania i przed pobraniem krwi z użyciem biomarkera/komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) .

• Intensywne spożywanie alkoholu zgodnie z definicją Narodowego Instytutu ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (NIAAA)
• Używanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Obecne stosowanie terapii przeciwzakrzepowej lub stany wymagające stosowania leków przeciwzakrzepowych, takie jak między innymi warfaryna (Coumadin), rywaroksaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apiksaban (Eliquis), heparyna, tiklopidyna (Ticlid ), presugrel (skuteczny).
• Historia koagulopatii, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej.
• Znane aktywne lub niedawno (nie w pełni ustąpiły w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania) inwazyjne infekcje bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub wirusowe.

UWAGA: Nawracający wirus opryszczki pospolitej (HSV) nie wyklucza. Uczestników poddawanych profilaktyce przeciwwirusowej przeciwko HSV lub VZV zachęca się do kontynuowania leczenia przez czas trwania badania, jeśli jest to medycznie wykonalne.

• Poważna choroba lub uraz wymagający leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Historia stanów krwotocznych, takich jak choroba wrzodowa, hemofilia, choroba von Willebranda, idiopatyczna plamica małopłytkowa.
• Historia zaburzeń zakrzepowych, takich jak niedobór białka C lub S.
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Historia krwotoku śródczaszkowego.

Uczestnicy niezakażeni wirusem HIV:

Kryteria przyjęcia:

• niezakażone wirusem HIV

Kryteria wyłączenia:

• Aktualny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry niewymagającego systemowej chemioterapii lub radioterapii).

UWAGA: Rak in situ szyjki macicy lub odbytu nie jest uważany za wykluczający.

• Wcześniejsza historia choroby nowotworowej, jeśli pacjent nie jest wolny od choroby przez 24 lub więcej tygodni przed włączeniem do badania.
• Bieżące stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub aspiryny, których nie można przerwać z powodów klinicznych.
• Aktualne rozpoznanie cukrzycy z HbA1c ≥8% w badaniu przesiewowym.
• Stosowanie leków hipolipemizujących, w tym: statyn, fibratów, niacyny (dawka ≥250 mg dziennie) oraz oleju rybiego/kwasów tłuszczowych omega 3 (dawka >1000 mg olejów morskich dziennie).
• Znana marskość wątroby
• Znane przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Znane przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Znane stany zapalne, takie jak między innymi reumatoidalne zapalenie stawów (RA), toczeń rumieniowaty układowy (SLE), sarkoidoza, choroba zapalna jelit (IBD), przewlekłe zapalenie trzustki, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Stilla u dorosłych, choroba reumatyczna serca, zapalenie kaletki maziowej.
• Karmienie piersią lub ciąża
• Wcześniejsza nietolerancja lub alergia na aspirynę lub jakiekolwiek produkty aspiryny lub klopidogrel.
• Częste stosowanie aspiryny lub produktów aspiryny (NLPZ), zdefiniowane jako średnio 2 lub więcej razy w tygodniu w ciągu ostatnich 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak między innymi ogólnoustrojowe lub potencjalnie ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (w tym steroidy podawane we wstrzyknięciach, tj. dostawowo, donosowo lub wziewnie), azatiopryna, takrolimus, mykofenolan, syrolimus, rapamycyna, metotreksat lub cyklosporyna w ciągu 45 dni przed wejść na studia.
• Stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub immunomodulującego, szczepionek eksperymentalnych, interleukin, interferonów, czynników wzrostu lub dożylnej immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.

UWAGA: Rutynowe standardowe postępowanie, w tym szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i/lub B, wirusowi brodawczaka ludzkiego, grypie, pneumokokom i tężcowi są dozwolone, jeśli zostaną podane co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania i przed pobraniem krwi z użyciem biomarkera/komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) .

• Intensywne spożywanie alkoholu zgodnie z definicją Narodowego Instytutu ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (NIAAA)
• Używanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Obecne stosowanie terapii przeciwzakrzepowej lub stany wymagające stosowania leków przeciwzakrzepowych, takie jak między innymi warfaryna (Coumadin), rywaroksaban (Xarelto), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), apiksaban (Eliquis), heparyna, tiklopidyna (Ticlid ), presugrel (skuteczny).
• Historia koagulopatii, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej.
• Znane aktywne lub niedawno (nie w pełni ustąpiły w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania) inwazyjne infekcje bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub wirusowe.

UWAGA: Nawracający wirus opryszczki pospolitej (HSV) nie wyklucza. Uczestników poddawanych profilaktyce przeciwwirusowej przeciwko HSV lub VZV zachęca się do kontynuowania leczenia przez czas trwania badania, jeśli jest to medycznie wykonalne.

• Poważna choroba lub uraz wymagający leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Historia stanów krwotocznych, takich jak choroba wrzodowa, hemofilia, choroba von Willebranda, idiopatyczna plamica małopłytkowa.
• Historia zaburzeń zakrzepowych, takich jak niedobór białka C lub S.
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Historia krwotoku śródczaszkowego.