Ориентация на тромбоциты при хронической ВИЧ-инфекции

ВИЧ-инфицированные участники:

Критерии включения:

• ВИЧ-1 инфекция
• В настоящее время на непрерывной АРТ в течение ≥48 недель до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Это определяется как непрерывная активная терапия без перерыва в лечении более 7 дней подряд и общей продолжительностью без лечения не более 14 дней в течение 48 недель до начала лечения.
• Никаких изменений в схеме АРТ в течение 12 недель до включения в исследование (за исключением случаев, указанных ниже).

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается изменение дозировки АРТ в течение 12 недель до включения. Кроме того, изменение лекарственной формы (например, со стандартной лекарственной формы на комбинацию с фиксированной дозой или схему приема одной таблетки) или дозировки (например, с одного раза в день на два раза в день) разрешено в течение 12 недель до начала лечения. Замена одного препарата внутри класса (например, переход с невирапина на эфавиренз или с атазанавира на дарунавир) не допускается в течение 12 недель до включения. Никакие другие изменения в АРВТ за 12 недель до регистрации не допускаются.

• Скрининг РНК ВИЧ-1 должен быть <50 копий/мл и проводиться с помощью любого анализа, одобренного FDA, в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, в течение 45 дней до включения в исследование.
• Поддерживать АРТ-опосредованную вирусную супрессию в течение как минимум 48 недель до включения в исследование, определяемую как:

A. По крайней мере один результат теста на РНК ВИЧ-1, полученный в любой момент времени более чем за 48 недель до включения в исследование, должен быть BLQ и должен быть выполнен с помощью любого анализа, одобренного FDA, в лаборатории, сертифицированной CLIA.

И B. Все тесты на РНК ВИЧ-1, зарегистрированные в течение 48 недель до включения в исследование, должны быть BLQ и должны выполняться с помощью любого анализа, одобренного FDA, в лаборатории, сертифицированной CLIA.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается единичный «всплеск» РНК ≤500 копий/мл, если самые последние уровни РНК до и после (могут включать скрининговый тест на РНК ВИЧ-1) являются BLQ для анализа.

• Следующие лабораторные данные получены в течение 45 дней до включения в исследование любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750/мм3
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл для женщин и ≥10,0 г/дл для мужчин
  • Количество тромбоцитов >100 000/мм3
  • Протромбиновое время (ПВ) <1,2 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <1,5 x ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) ≤2 x ULN.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤2 x ULN.
  • Щелочная фосфатаза ≤2 x ВГН.
  • Общий билирубин ≤2,5 х ВГН. Если во время скрининга субъект принимает схему, содержащую индинавир или атазанавир, общий билирубин ≤5 x ULN является приемлемым.
• Женщины-добровольцы с репродуктивным потенциалом (женщины в пременопаузе, которым не проводилась процедура стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия)) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала протокола. - указанные лекарства, если иное не указано на этикетке продукта. Женщины считаются находящимися в менопаузе, если у них не было менструаций в течение как минимум 12 месяцев и уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) превышает 40 МЕ/л или, если анализ ФСГ недоступен, у них была аменорея в течение 24 месяцев подряд.

Если женщина-доброволец не обладает репродуктивным потенциалом (женщины в менопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение по крайней мере 12 месяцев с уровнем ФСГ более 40 МЕ/л, или если анализ ФСГ недоступен, у них была аменорея в течение 24 месяца подряд или женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или сальпингэктомию)), она имеет право на участие без необходимости использования метода контрацепции. Приемлемым документом о стерилизации является наличие в анамнезе гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб, микровставок в маточные трубы, менопаузы или наличия у партнера вазэктомии/азооспермии.

• В случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, женщина-доброволец должна быть готова использовать противозачаточные средства во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 4-недельного периода вымывания. ДОЛЖЕН использоваться хотя бы один из следующих методов:

  • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Противозачаточные средства на основе гормонов Поскольку противозачаточные средства на основе гормонов (пероральные, трансдермальные или субдермальные) могут влиять на биомаркеры коагулопатии, субъекты, которые планируют использовать такие противозачаточные средства во время исследования, должны принимать один и тот же продукт в течение ≥4 недель до скрининга, и им рекомендуется продолжать в течение всего периода исследования, если это возможно с медицинской точки зрения.
• Отсутствие документально подтвержденных оппортунистических инфекций в течение 24 недель до включения в исследование.
• Оценка эффективности Карновски > 70 в течение 45 дней до включения в исследование
• Способность и готовность субъекта или законного опекуна/представителя предоставить письменное информированное согласие.
• Готовность воздержаться от использования аспирина или любого продукта, связанного с аспирином (кроме исследуемого препарата), включая НПВП, с момента визита для скрининга до конца 24-недельного испытания.

ПРИМЕЧАНИЕ. Препараты на основе ацетаминофена можно использовать до и во время исследования, когда требуются анальгетики.

Критерий исключения:

• Текущее злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи, не требующего системной химиотерапии или лучевой терапии).

ПРИМЕЧАНИЕ. Карцинома in situ шейки матки или заднего прохода не считается исключением.

• Предшествующая история злокачественных новообразований, если субъект не был свободен от заболевания в течение 24 или более недель до включения в исследование.
• Текущее использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или аспирина, которое нельзя прервать по клиническим причинам. Примеры клинических причин включают, помимо прочего, известные и задокументированные сердечно-сосудистые заболевания (ИМ в анамнезе, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевание периферических артерий с ЛПИ <0,9 или хромота).
• Текущий диагноз диабета с HbA1c ≥8% при скрининге.
• Использование гиполипидемических препаратов, включая: статины, фибраты, никотиновую кислоту (доза ≥250 мг в день) и рыбий жир/омега-3 жирные кислоты (доза >1000 мг морского жира в день).
• Известный цирроз
• Известный хронический активный гепатит В ПРИМЕЧАНИЕ. Активный гепатит В определяется как положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и положительный результат на ДНК гепатита В в течение 24 недель до включения в исследование; субъекты с BLQ ДНК вируса гепатита В (HBV) в течение более 24 недель до включения в исследование имеют право на участие.
• Известный хронический активный гепатит С ПРИМЕЧАНИЕ. Активный гепатит С определяется как определяемый уровень РНК ВГС в плазме в течение 24 недель до включения в исследование; субъекты с РНК HCV BLQ в течение более 24 недель до включения в исследование имеют право на участие.
• Известные воспалительные состояния, такие как, но не ограничиваясь ими, ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), хронический панкреатит, аутоиммунный гепатит, болезнь Стилла взрослых, ревматическая болезнь сердца, бурсит.
• Кормящая грудью или беременная
• Предыдущая непереносимость или аллергия на аспирин или какие-либо препараты аспирина или клопидогрель.
• Частое употребление аспирина или препаратов аспирина (НПВП), определяемое в среднем 2 или более раз в неделю в течение последних 12 недель до включения в исследование.
• Использование иммунодепрессантов, таких как, помимо прочего, системные или потенциально системные глюкокортикоиды (включая инъекционные, т. е. внутрисуставные, назальные или ингаляционные стероиды), азатиоприн, такролимус, микофенолат, сиролимус, рапамицин, метотрексат или циклоспорин в течение 45 дней до изучить вход.
• Использование любого системного противоопухолевого или иммуномодулирующего лечения, экспериментальных вакцин, интерлейкинов, интерферонов, факторов роста или внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 45 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены рутинные стандартные меры лечения, включая вакцины против гепатита А и/или В, вируса папилломы человека, гриппа, пневмококка и столбняка, если их вводят не менее чем за 7 дней до включения в исследование и до забора крови на биомаркеры/мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС). .

• Злоупотребление алкоголем согласно определению Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA)
• Употребление алкоголя или наркотиков или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
• Текущее использование антикоагулянтной терапии или состояния, требующие применения антикоагулянтов, такие как, помимо прочего, варфарин (Кумадин), ривароксабан (Ксарелто), клопидогрел (Плавикс), дабигатран (Прадакса), апиксабан (Эликвис), гепарин, тиклопидин (Тиклид). ), Пресугрел (Эффиент).
• Коагулопатия в анамнезе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.
• Известные активные или недавние (не полностью разрешившиеся в течение 4 недель до включения в исследование) инвазивные бактериальные, грибковые, паразитарные или вирусные инфекции.

ПРИМЕЧАНИЕ. Рецидивирующий вирус простого герпеса (ВПГ) не является исключением. Субъектам, получающим противовирусную профилактику ВПГ или ВВО, рекомендуется продолжать лечение на протяжении всего исследования, если это возможно с медицинской точки зрения.

• Серьезное заболевание или травма, требующая системного лечения и/или госпитализации в течение 4 недель до включения в исследование.
• Кровотечения в анамнезе, такие как язвенная болезнь, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• История тромботических расстройств, таких как дефицит протеина C или S.
• История желудочно-кишечных (ЖКТ) кровотечений в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.

ВИЧ-неинфицированные участники:

Критерии включения:

• ВИЧ не инфицированы

Критерий исключения:

• Текущее злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи, не требующего системной химиотерапии или лучевой терапии).

ПРИМЕЧАНИЕ. Карцинома in situ шейки матки или заднего прохода не считается исключением.

• Предшествующая история злокачественных новообразований, если субъект не был свободен от заболевания в течение 24 или более недель до включения в исследование.
• Текущее использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или аспирина, которое нельзя прервать по клиническим причинам.
• Текущий диагноз диабета с HbA1c ≥8% при скрининге.
• Использование гиполипидемических препаратов, включая: статины, фибраты, никотиновую кислоту (доза ≥250 мг в день) и рыбий жир/омега-3 жирные кислоты (доза >1000 мг морского жира в день).
• Известный цирроз
• Известный хронический активный гепатит В
• Известный хронический активный гепатит С
• Известные воспалительные состояния, такие как, но не ограничиваясь ими, ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), хронический панкреатит, аутоиммунный гепатит, болезнь Стилла взрослых, ревматическая болезнь сердца, бурсит.
• Кормящая грудью или беременная
• Предыдущая непереносимость или аллергия на аспирин или какие-либо препараты аспирина или клопидогрель.
• Частое употребление аспирина или препаратов аспирина (НПВП), определяемое в среднем 2 или более раз в неделю в течение последних 12 недель до включения в исследование.
• Использование иммунодепрессантов, таких как, помимо прочего, системные или потенциально системные глюкокортикоиды (включая инъекционные, т. е. внутрисуставные, назальные или ингаляционные стероиды), азатиоприн, такролимус, микофенолат, сиролимус, рапамицин, метотрексат или циклоспорин в течение 45 дней до изучить вход.
• Использование любого системного противоопухолевого или иммуномодулирующего лечения, экспериментальных вакцин, интерлейкинов, интерферонов, факторов роста или внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 45 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены рутинные стандартные меры лечения, включая вакцины против гепатита А и/или В, вируса папилломы человека, гриппа, пневмококка и столбняка, если их вводят не менее чем за 7 дней до включения в исследование и до забора крови на биомаркеры/мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС). .

• Злоупотребление алкоголем согласно определению Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA)
• Употребление алкоголя или наркотиков или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
• Текущее использование антикоагулянтной терапии или состояния, требующие применения антикоагулянтов, такие как, помимо прочего, варфарин (Кумадин), ривароксабан (Ксарелто), клопидогрел (Плавикс), дабигатран (Прадакса), апиксабан (Эликвис), гепарин, тиклопидин (Тиклид). ), Пресугрел (Эффиент).
• Коагулопатия в анамнезе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.
• Известные активные или недавние (не полностью разрешившиеся в течение 4 недель до включения в исследование) инвазивные бактериальные, грибковые, паразитарные или вирусные инфекции.

ПРИМЕЧАНИЕ. Рецидивирующий вирус простого герпеса (ВПГ) не является исключением. Субъектам, получающим противовирусную профилактику ВПГ или ВВО, рекомендуется продолжать лечение на протяжении всего исследования, если это возможно с медицинской точки зрения.

• Серьезное заболевание или травма, требующая системного лечения и/или госпитализации в течение 4 недель до включения в исследование.
• Кровотечения в анамнезе, такие как язвенная болезнь, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• История тромботических расстройств, таких как дефицит протеина C или S.
• История желудочно-кишечных (ЖКТ) кровотечений в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.