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Cibler les plaquettes dans l'infection chronique par le VIH

29 janvier 2018 mis à jour par: Meagan O'Brien, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Les progrès de la thérapie antirétrovirale (ART) ont entraîné une augmentation de la survie de la population infectée par le VIH ; cependant, ce gain de longévité est associé à un risque accru de maladies cardiovasculaires (MCV). Bien que l'ART et les facteurs de risque traditionnels contribuent aux MCV dans cette population, des marqueurs accrus d'activation immunitaire, d'inflammation et de coagulation prédisent indépendamment la morbidité et la mortalité, ce qui suggère que la dérégulation de ces systèmes joue un rôle important dans le risque accru de MCV. Les chercheurs pensent que l'activation plaquettaire est un moteur important de l'activation immunitaire, de l'inflammation et de la coagulation associées au VIH, entraînant une physiopathologie et un risque accrus de MCV. Les plaquettes initient la formation de thrombus et jouent également un rôle clé dans l'inflammation vasculaire en libérant des médiateurs pro-inflammatoires et en interagissant avec d'autres types de cellules pertinentes, notamment les leucocytes. Des chercheurs ont décrit l'hyperréactivité plaquettaire dans l'infection chronique par le VIH. Fait important, les chercheurs ont démontré qu'une semaine de traitement antiplaquettaire (aspirine) diminuait l'activation plaquettaire et l'activation immunitaire, avec une tendance améliorée de l'inflammation et des paramètres immunitaires. L'hypothèse générale est que l'activation plaquettaire est un moteur majeur de l'activation immunitaire, de l'inflammation et de la thrombose chez les patients infectés par le VIH traités par ART. Le but de l'étude de preuve de concept proposée est de comprendre le(s) mécanisme(s) par lequel la thérapie antiplaquettaire améliore les paramètres immunitaires et inflammatoires dans l'infection chronique par le VIH. Pour tester cela, les effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires de 24 semaines de l'aspirine, un médicament antiplaquettaire, par rapport au clopidogrel, un médicament antiplaquettaire, seront évalués. Compte tenu de leurs différents mécanismes d'action et de leur pouvoir inhibiteur, les chercheurs peuvent différencier si les avantages potentiels sont médiés par l'inhibition de l'acide arachidonique (aspirine) ou l'inhibition de l'ADP (clopidogrel) ou par l'activité antithrombotique. Un objectif secondaire est d'effectuer des tests multidimensionnels de l'activité plaquettaire et de la thrombogénicité parallèlement à des tests d'activation immunitaire et à des évaluations minutieuses des facteurs de risque traditionnels et des schémas thérapeutiques, afin de comprendre quels paramètres sont fortement associés à la thrombogénicité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 40 participants infectés par le VIH-1 sous TAR stable, randomisés selon un rapport 1: 1: 1 pour recevoir de l'aspirine 81 mg par jour contre du clopidogrel 75 mg par jour contre un placebo pendant 24 semaines. Un sous-ensemble de patients dans chaque bras participera à une sous-étude pour évaluer la thrombogénicité, qui sera réalisée avant le premier traitement à l'étude et à 24 semaines de traitement à l'étude. 10 sujets témoins non infectés par le VIH participeront à l'étude pour évaluer les caractéristiques de base.

Le critère d'évaluation principal est de déterminer l'impact de l'aspirine par rapport au clopidogrel sur l'activation immunitaire et l'inflammation chez les adultes infectés par le VIH et traités par ART. Cela sera déterminé en mesurant le changement du marqueur soluble cliniquement pertinent de l'inflammation sCD14 sur 24 semaines de médicament à l'étude. Les objectifs secondaires seront de mesurer l'innocuité et la tolérabilité, de mesurer les effets des médicaments à l'étude sur d'importants marqueurs solubles de l'inflammation (sCD163, IL-6, d-dimères, sTNFRI et II), en mesurant les sous-ensembles de monocytes (CD14, CD16, CD69) , en mesurant l'activation plaquettaire par aggrégométrie à transmission lumineuse, les agrégats monocytes-plaquettes et le CD40L soluble, en mesurant la cinétique de formation de caillots par thromboélastographie, et chez un sous-ensemble de patients, en mesurant la thrombogénicité par la chambre de Badimon et l'absorption du cholestérol par les monocytes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Participants infectés par le VIH :

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1
  • Actuellement sous TAR continu pendant ≥ 48 semaines avant l'entrée dans l'étude. REMARQUE : Il s'agit d'un traitement actif continu sans interruption de traitement de plus de 7 jours consécutifs et d'une durée totale sans traitement ne dépassant pas 14 jours au cours des 48 semaines précédant l'entrée.
  • Aucun changement dans le schéma thérapeutique du TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude (sauf comme indiqué ci-dessous).

REMARQUE : Les modifications du dosage de l'ART au cours des 12 semaines précédant l'entrée sont autorisées. En outre, le changement de formulation (par exemple, d'une formulation standard à une combinaison à dose fixe ou à un régime à un seul comprimé) ou de dosage (par exemple, d'une fois par jour à deux fois par jour) est autorisé dans les 12 semaines précédant l'entrée. La substitution d'un seul médicament au sein d'une classe (par exemple, le passage de la névirapine à l'éfavirenz ou de l'atazanavir au darunavir) n'est pas autorisée dans les 12 semaines précédant l'entrée. Aucun autre changement de TAR dans les 12 semaines précédant l'entrée n'est autorisé.

  • Le dépistage de l'ARN du VIH-1 doit être < 50 copies/mL et effectué par tout test approuvé par la FDA dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Maintenir la suppression virale médiée par l'ART pendant au moins 48 semaines avant l'entrée dans l'étude définie comme :

A. Au moins un résultat de test d'ARN du VIH-1 obtenu à tout moment supérieur à 48 semaines avant l'entrée à l'étude doit être BLQ et doit être effectué par tout test approuvé par la FDA dans un laboratoire certifié CLIA.

ET B. Tous les tests d'ARN du VIH-1 signalés au cours des 48 semaines précédant l'entrée à l'étude doivent être BLQ et doivent être effectués par tout test approuvé par la FDA dans un laboratoire certifié CLIA.

REMARQUE : Un seul "blip" d'ARN de ≤ 500 copies/mL est autorisé si les niveaux d'ARN les plus récents avant et après (peuvent inclure le test de dépistage de l'ARN du VIH-1) sont BLQ pour le test.

  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain possédant une certification CLIA ou son équivalent.

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥750/mm3
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL pour les sujets féminins et ≥ 10,0 g/dL pour les sujets masculins
    • Numération plaquettaire > 100 000/mm3
    • Temps de prothrombine (TP) < 1,2 x limite supérieure normale (LSN)
    • Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
    • Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 30 ml/min, telle qu'estimée par la formule de Cockroft-Gault
    • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤2 x LSN.
    • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤2 x LSN.
    • Phosphatase alcaline ≤2 x LSN.
    • Bilirubine totale ≤2,5 x LSN. Si le sujet prend un régime contenant de l'indinavir ou de l'atazanavir au moment du dépistage, une bilirubine totale ≤ 5 x LSN est acceptable.
  • Les femmes volontaires de l'étude en âge de procréer (femmes pré-ménopausées qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie)) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 24 heures avant le début du protocole -médicament(s) spécifié(s), sauf indication contraire sur l'étiquette du produit. Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles n'ont pas eu de règles depuis au moins 12 mois et ont une FSH (hormone folliculo-stimulante) supérieure à 40 UI/L ou, si le test FSH n'est pas disponible, elles ont eu une aménorrhée pendant 24 mois consécutifs.

Si la femme volontaire n'est pas en mesure de procréer (femmes ménopausées, définies comme n'ayant pas eu de règles depuis au moins 12 mois avec une FSH supérieure à 40 UI/L, ou si le test FSH n'est pas disponible, ont eu une aménorrhée pendant 24 mois consécutifs, ou les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie)), elle est éligible sans nécessiter l'utilisation d'une méthode contraceptive. La documentation acceptable de la stérilisation est le sujet ayant rapporté des antécédents d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale, de ligature des trompes, de micro-insert tubaire, de ménopause ou du partenaire avec vasectomie/azoospermie.

  • Si elle participe à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, la femme volontaire de l'étude doit être disposée à utiliser une contraception tout en recevant des médicaments spécifiés dans le protocole et pendant la période de sevrage de 4 semaines. Au moins une des méthodes suivantes DOIT être utilisée :

    • Préservatifs (masculins ou féminins), avec ou sans agent spermicide
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
    • Dispositif intra-utérin (DIU)
    • Contraceptif à base d'hormones Comme les contraceptifs à base d'hormones (oraux, transdermiques ou sous-cutanés) peuvent affecter les biomarqueurs de la coagulopathie, les sujets qui envisagent d'utiliser un tel contraceptif pendant l'étude doivent prendre le même produit pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage et être encouragés à poursuivre pendant toute la durée de l'étude, si cela est médicalement possible.
  • Aucune infection opportuniste documentée dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Score de performance de Karnofsky> 70 dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Capacité et volonté du sujet ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Volonté de s'abstenir d'utiliser de l'aspirine ou de tout produit lié à l'aspirine (autre que le médicament à l'étude), y compris les AINS, du moment de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'essai de 24 semaines.

REMARQUE : Les produits à base d'acétaminophène peuvent être utilisés avant et pendant l'essai lorsque des analgésiques sont nécessaires.

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne actuelle (sauf cancer de la peau autre que le mélanome ne nécessitant pas de chimiothérapie ou de radiothérapie systémique).

REMARQUE : Le carcinome in situ du col de l'utérus ou de l'anus n'est pas considéré comme excluant.

  • Antécédents de malignité si le sujet n'est pas exempt de maladie pendant 24 semaines ou plus avant l'entrée à l'étude.
  • Utilisation actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'aspirine qui ne peut être interrompue pour des raisons cliniques. Les exemples de raisons cliniques incluent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires connues et documentées (antécédents d'infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, maladie artérielle périphérique avec IPS < 0,9 ou claudication).
  • Diagnostic actuel de diabète avec HbA1c ≥ 8 % au moment du dépistage.
  • Utilisation de médicaments hypolipidémiants, notamment : statines, fibrates, niacine (dose ≥ 250 mg par jour) et huile de poisson/acides gras oméga 3 (dose > 1 000 mg d'huiles marines par jour).
  • Cirrhose connue
  • Hépatite B active chronique connue REMARQUE : L'hépatite B active est définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B positif et l'ADN de l'hépatite B positif dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude ; les sujets avec BLQ de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) pendant plus de 24 semaines avant l'entrée à l'étude sont éligibles.
  • Hépatite C active chronique connue REMARQUE : L'hépatite C active est définie comme un taux plasmatique détectable d'ARN du VHC dans les 24 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; les sujets avec ARN du VHC BLQ pendant plus de 24 semaines avant l'entrée à l'étude sont éligibles.
  • Conditions inflammatoires connues, telles que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé (LES), la sarcoïdose, les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), la pancréatite chronique, l'hépatite auto-immune, la maladie de Still de l'adulte, les cardiopathies rhumatismales, la bursite.
  • Allaitement ou enceinte
  • Intolérance ou allergie antérieure à l'aspirine ou à tout produit à base d'aspirine ou au clopidogrel.
  • Utilisation fréquente d'aspirine ou de produits à base d'aspirine (AINS), définie comme une moyenne de 2 fois ou plus par semaine au cours des 12 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  • Utilisation d'immunosuppresseurs, tels que, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes systémiques ou potentiellement systémiques (y compris les stéroïdes injectés, c'est-à-dire intra-articulaires, nasaux ou inhalés), l'azathioprine, le tacrolimus, le mycophénolate, le sirolimus, la rapamycine, le méthotrexate ou la cyclosporine dans les 45 jours précédant pour étudier l'entrée.
  • Utilisation de tout traitement antinéoplasique ou immunomodulateur systémique, de vaccins expérimentaux, d'interleukines, d'interférons, de facteurs de croissance ou d'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : Les soins de routine, y compris les vaccins contre l'hépatite A et/ou B, le virus du papillome humain, la grippe, le pneumocoque et le tétanos, sont autorisés s'ils sont administrés au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude et avant les prélèvements sanguins de biomarqueurs/cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) .

  • Consommation excessive d'alcool telle que définie par l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA)
  • Consommation d'alcool ou de drogues ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
  • Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant ou conditions nécessitant l'utilisation d'anticoagulants, utilisation telle que, mais sans s'y limiter, la warfarine (Coumadin), le rivaroxaban (Xarelto), le clopidogrel (Plavix), le dabigatran (Pradaxa), l'apixaban (Eliquis), l'héparine, la ticlopidine (Ticlid ), Présugrel (Effient).
  • Antécédents de coagulopathie, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.
  • Infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales invasives connues actives ou récentes (pas complètement résolues dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude).

REMARQUE : Le virus de l'herpès simplex (HSV) récurrent n'est pas exclusif. Les sujets sous prophylaxie antivirale pour le HSV ou le VZV sont encouragés à rester sous traitement pendant toute la durée de l'étude si cela est médicalement faisable.

  • Maladie grave ou traumatisme nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de saignements tels que l'ulcère peptique, l'hémophilie, la maladie de von Willebrand, le purpura thrombocytopénique idiopathique.
  • Antécédents de troubles thrombotiques tels qu'un déficit en protéine C ou S.
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal (GI) au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne.

Participants non infectés par le VIH :

Critère d'intégration:

• VIH non infecté

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne actuelle (sauf cancer de la peau autre que le mélanome ne nécessitant pas de chimiothérapie ou de radiothérapie systémique).

REMARQUE : Le carcinome in situ du col de l'utérus ou de l'anus n'est pas considéré comme excluant.

  • Antécédents de malignité si le sujet n'est pas exempt de maladie pendant 24 semaines ou plus avant l'entrée à l'étude.
  • Utilisation actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'aspirine qui ne peut être interrompue pour des raisons cliniques.
  • Diagnostic actuel de diabète avec HbA1c ≥ 8 % au moment du dépistage.
  • Utilisation de médicaments hypolipidémiants, notamment : statines, fibrates, niacine (dose ≥ 250 mg par jour) et huile de poisson/acides gras oméga 3 (dose > 1 000 mg d'huiles marines par jour).
  • Cirrhose connue
  • Hépatite B active chronique connue
  • Hépatite C active chronique connue
  • Conditions inflammatoires connues, telles que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé (LES), la sarcoïdose, les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), la pancréatite chronique, l'hépatite auto-immune, la maladie de Still de l'adulte, les cardiopathies rhumatismales, la bursite.
  • Allaitement ou enceinte
  • Intolérance ou allergie antérieure à l'aspirine ou à tout produit à base d'aspirine ou au clopidogrel.
  • Utilisation fréquente d'aspirine ou de produits à base d'aspirine (AINS), définie comme une moyenne de 2 fois ou plus par semaine au cours des 12 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude.
  • Utilisation d'immunosuppresseurs, tels que, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes systémiques ou potentiellement systémiques (y compris les stéroïdes injectés, c'est-à-dire intra-articulaires, nasaux ou inhalés), l'azathioprine, le tacrolimus, le mycophénolate, le sirolimus, la rapamycine, le méthotrexate ou la cyclosporine dans les 45 jours précédant pour étudier l'entrée.
  • Utilisation de tout traitement antinéoplasique ou immunomodulateur systémique, de vaccins expérimentaux, d'interleukines, d'interférons, de facteurs de croissance ou d'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : Les soins de routine, y compris les vaccins contre l'hépatite A et/ou B, le virus du papillome humain, la grippe, le pneumocoque et le tétanos, sont autorisés s'ils sont administrés au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude et avant les prélèvements sanguins de biomarqueurs/cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) .

  • Consommation excessive d'alcool telle que définie par l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA)
  • Consommation d'alcool ou de drogues ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
  • Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant ou conditions nécessitant l'utilisation d'anticoagulants, utilisation telle que, mais sans s'y limiter, la warfarine (Coumadin), le rivaroxaban (Xarelto), le clopidogrel (Plavix), le dabigatran (Pradaxa), l'apixaban (Eliquis), l'héparine, la ticlopidine (Ticlid ), Présugrel (Effient).
  • Antécédents de coagulopathie, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.
  • Infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales invasives connues actives ou récentes (pas complètement résolues dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude).

REMARQUE : Le virus de l'herpès simplex (HSV) récurrent n'est pas exclusif. Les sujets sous prophylaxie antivirale pour le HSV ou le VZV sont encouragés à rester sous traitement pendant toute la durée de l'étude si cela est médicalement faisable.

  • Maladie grave ou traumatisme nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de saignements tels que l'ulcère peptique, l'hémophilie, la maladie de von Willebrand, le purpura thrombocytopénique idiopathique.
  • Antécédents de troubles thrombotiques tels qu'un déficit en protéine C ou S.
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal (GI) au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aspirine et placebo
À la semaine 0, les participants recevront de l'aspirine 81 mg (un comprimé) et un placebo de clopidogrel 75 mg (un comprimé) une fois par jour. À la semaine 24, les participants arrêteront les deux comprimés du produit à l'étude.
Médicament: Placebo
Médicament: Aspirine
81mg
Comparateur actif: Clopidogrel et placebo
À la semaine 0, les participants recevront du clopidogrel 75 mg (un comprimé) et un placebo pour l'aspirine 81 mg (un comprimé) une fois par jour. À la semaine 24, les participants arrêteront les deux comprimés du produit à l'étude.
Médicament: Placebo
Médicament: Clopidogrel
Clopidogrel 75mg
Autres noms:
  • Plavix
Comparateur placebo: Placebos uniquement
À la semaine 0, les participants recevront un placebo pour l'aspirine 81 mg (un comprimé) et un placebo pour le clopidogrel 75 mg (un comprimé) une fois par jour. À la semaine 24, les participants arrêteront les deux comprimés du produit à l'étude.
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de sCD14 de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Niveaux de CD14 solubles (sCD14) dans le sang. sCD14 est un fabricant non spécifique de l'activation des monocytes.
de base et 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant au moins un signe/symptôme de grade 3 ou supérieur ou une anomalie de laboratoire
Délai: 24 semaines
Innocuité mesurée par un résumé du nombre de sujets présentant au moins un signe/symptôme de grade 3 ou plus ou une anomalie de laboratoire. Un signe/symptôme de grade 3 a été défini comme étant médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger.
24 semaines
Changement dans les sous-ensembles de monocytes classiques de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Le monocyte classique est caractérisé par une expression élevée du récepteur de surface cellulaire CD14 (monocyte CD14++ CD16-)
de base et 24 semaines
Changement dans les sous-ensembles de monocytes intermédiaires de la ligne de base à la semaine 24.
Délai: Base de référence et 24 semaines
Le monocyte intermédiaire avec un haut niveau d'expression de CD14 et un faible niveau d'expression de CD16 (monocytes CD14++ CD16+).
Base de référence et 24 semaines
Changement dans les sous-ensembles de monocytes non classiques de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Le monocyte non classique montre une faible expression de CD14 et une co-expression supplémentaire du récepteur CD16 (monocyte CD14+CD16++).[
de base et 24 semaines
Modification de l'activation des monocytes sCD163 de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Le CD163 soluble est un marqueur spécifique d'activation des macrophages, associé au grade morphologique de la maladie. Un sCD163 élevé indique plus de maladie.
de base et 24 semaines
Modification de l'IL-6 de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Le gène de l'interleukine 6 code pour une cytokine qui fonctionne dans l'inflammation et impliquée dans une variété d'états pathologiques associés à l'inflammation.
de base et 24 semaines
Changement de D-dimères de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence et 24 semaines
Le niveau de D-dimère regarde la coagulation du sang. Les D-dimères ne sont normalement pas présents dans le sang, sauf en cas de coagulation.
Base de référence et 24 semaines
Changement de sTNFR I de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Concentration sérique du récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale (sTNFR)
de base et 24 semaines
Modification du sTNFR II entre le départ et la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Concentration sérique du récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale (sTNFR)
de base et 24 semaines
Modification du sCD40L de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Niveaux de ligand CD40 soluble
de base et 24 semaines
Modification de l'agrégométrie plaquettaire en réponse à l'ADP 20 µM entre le départ et la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Changement du % d'agrégation plaquettaire en réponse à la stimulation par l'adénosine diphosphate (ADP) entre le départ et la semaine 24
de base et 24 semaines
Modification de l'agrégométrie plaquettaire en réponse au collagène 2 µg/mL entre le départ et la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Changement du % d'agrégation plaquettaire en réponse à la stimulation par le collagène 2µg/mL de la ligne de base à la semaine 24
de base et 24 semaines
Changement de l'agrégométrie plaquettaire en réponse à Epi 5µM de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Changement du % d'agrégation plaquettaire en réponse à la stimulation par agrégométrie de transmission de la lumière, tel que mesuré par l'épinéphrine 5 µM entre le départ et la semaine 24
de base et 24 semaines
Changement de l'agrégométrie plaquettaire spontanée de la ligne de base à la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Changement du % de plaquettes spontanées entre le départ et la semaine 24. Agrégation plaquettaire spontanée ?
de base et 24 semaines
Modification de l'agrégométrie plaquettaire en réponse à l'acide arachidonique 1 500 µM entre le départ et la semaine 24
Délai: de base et 24 semaines
Variation du % d'agrégation plaquettaire en réponse à la stimulation par l'acide arachidonique 1 500 µM entre le départ et la semaine 24
de base et 24 semaines
Changement dans les agrégats de plaquettes de monocytes de la ligne de base à 24 semaines
Délai: de base et 24 semaines
Changement du % d'agrégats de monocytes plaquettaires entre le départ et la semaine 24
de base et 24 semaines
Changement du temps de coagulation (CT) de la ligne de base à 24 semaines
Délai: de base et 24 semaines
La cinétique de formation du caillot, ou temps de coagulation, est mesurée par thromboélastographie. temps à 2 mm d'amplitude en secondes.
de base et 24 semaines
Changement du temps de formation de caillot (CFT) de la ligne de base à 24 semaines
Délai: de base et 24 semaines
Le temps de formation du caillot est mesuré par thromboélastographie. temps de 2 à 20 mm d'amplitude en secondes.
de base et 24 semaines
Changement de la fermeté maximale du caillot (MCF) de la ligne de base à 24 semaines
Délai: de base et 24 semaines
La fermeté maximale du caillot (MCF) est mesurée par thromboélastographie. amplitude maximale en mm
de base et 24 semaines
Modification de l'angle alpha de la ligne de base à 24 semaines
Délai: de base et 24 semaines
L'angle alpha est mesuré par thromboélastographie, mesuré par une tangente à la courbe de coagulation passant par le point de 2 mm
de base et 24 semaines
Modification de la formation de thrombus (faible cisaillement) de la ligne de base à 24 semaines
Délai: de base et 24 semaines
sous-étude - Modification de la formation de thrombus par la chambre Badimon (faible cisaillement) de la ligne de base à 24 semaines. Formation de thrombus sur un vaisseau sanguin mesurée par coloration immunohistochimique de coupes transversales de tissus. μ(2)/mm est la surface du thrombus. La chambre à faible cisaillement (diamètre intérieur de la lumière 0,2 mm, nombre de Reynolds 30, taux de cisaillement 500 s-1) simule les conditions d'écoulement d'une artère coronaire normale.
de base et 24 semaines
Modification de la formation de thrombus (cisaillement élevé) de la ligne de base à 24 semaines
Délai: de base et 24 semaines
sous-étude - Modification de la formation de thrombus par la chambre Badimon (cisaillement élevé) de la ligne de base à 24 semaines. Formation de thrombus sur un vaisseau sanguin mesurée par coloration immunohistochimique de coupes transversales de tissus. Les chambres à cisaillement élevé (diamètre de la lumière interne 0,1 mm, nombre de Reynolds 60, taux de cisaillement 1690 s-1) imitent les conditions rhéologiques d'une artère coronaire modérément sténosée.
de base et 24 semaines
Modification de l'absorption du cholestérol par les monocytes
Délai: de base et 24 semaines
sous-étude
de base et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Meagan O'Brien, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Chercheur principal: Juan Badimon, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2015

Première publication (Estimation)

19 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 14-1374
  • R56HL127995-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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