Apuntar a las plaquetas en la infección crónica por VIH

Participantes infectados por el VIH:

Criterios de inclusión:

• infección por VIH-1
• Actualmente en TAR continuo durante ≥48 semanas antes del ingreso al estudio. NOTA: Esto se define como una terapia activa continua sin interrupción del tratamiento por más de 7 días consecutivos y una duración total sin tratamiento de no más de 14 días durante las 48 semanas anteriores al ingreso.
• Ningún cambio en el régimen de TAR dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio (excepto como se indica a continuación).

NOTA: Se permiten modificaciones en la dosificación del TAR durante las 12 semanas anteriores al ingreso. Además, se permite el cambio de formulación (p. ej., de formulación estándar a combinación de dosis fija o régimen de comprimido único) o dosificación (p. ej., de una vez al día a dos veces al día) dentro de las 12 semanas previas al ingreso. La sustitución de un solo fármaco dentro de la clase (p. ej., cambio de nevirapina a efavirenz o de atazanavir a darunavir) no está permitida dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso. No se permiten otros cambios en el TAR en las 12 semanas anteriores a la entrada.

• La detección del ARN del VIH-1 debe ser <50 copias/mL y debe realizarse mediante cualquier ensayo aprobado por la FDA en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
• Mantener la supresión viral mediada por ART durante al menos 48 semanas antes del ingreso al estudio definido como:

A. Al menos un resultado de la prueba de ARN del VIH-1 obtenido en cualquier momento más de 48 semanas antes del ingreso al estudio debe ser BLQ y debe realizarse mediante cualquier ensayo aprobado por la FDA en un laboratorio certificado por CLIA.

Y B. Todas las pruebas de ARN del VIH-1 informadas durante las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio deben ser BLQ y deben realizarse mediante cualquier ensayo aprobado por la FDA en un laboratorio certificado por CLIA.

NOTA: Se permite una sola "señal" de ARN de ≤500 copias/mL si los niveles de ARN más recientes antes y después (puede incluir la prueba de detección de ARN del VIH-1) son BLQ para el ensayo.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750/mm3
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL para sujetos femeninos y ≥10,0 g/dL para sujetos masculinos
  • Recuento de plaquetas >100.000/mm3
  • Tiempo de protrombina (PT) <1,2 x límite superior normal (LSN)
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 x LSN
  • Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥30 ml/min, según lo estimado por la fórmula de Cockroft-Gault
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤2 x LSN.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤2 x LSN.
  • Fosfatasa alcalina ≤2 x LSN.
  • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN. Si el sujeto está tomando un régimen que contiene indinavir o atazanavir en el momento de la selección, es aceptable una bilirrubina total de ≤5 x LSN.
• Las voluntarias del estudio con potencial reproductivo (mujeres premenopáusicas que no se han sometido a un procedimiento de esterilización (p. ej., histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía)) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas antes de iniciar el protocolo. -medicamentos especificados a menos que se especifique lo contrario en la etiqueta del producto. Las mujeres se consideran menopáusicas si no han tenido menstruación durante al menos 12 meses y tienen una FSH (hormona estimulante del folículo) superior a 40 UI/L o, si no se dispone de pruebas de FSH, han tenido amenorrea durante 24 meses consecutivos.

Si la voluntaria no tiene potencial reproductivo (mujeres que son menopáusicas, definidas como que no han tenido menstruación durante al menos 12 meses con una FSH de más de 40 UI/L, o si la prueba de FSH no está disponible, han tenido amenorrea durante 24 meses consecutivos, o mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía), es elegible sin necesidad de usar un método anticonceptivo. La documentación aceptable de esterilización es el historial informado por el sujeto de histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas, microinserto de trompas, menopausia o la pareja con vasectomía/azoospermia.

• Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntaria del estudio debe estar dispuesta a usar métodos anticonceptivos mientras recibe los medicamentos especificados en el protocolo y durante el período de lavado de 4 semanas. Se DEBE utilizar al menos uno de los siguientes métodos:

  • Preservativos (masculinos o femeninos), con o sin agente espermicida
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Anticonceptivos a base de hormonas Dado que los anticonceptivos a base de hormonas (orales, transdérmicos o subdérmicos) pueden afectar los biomarcadores de la coagulopatía, los sujetos que planeen usar dicho anticonceptivo durante el estudio deben tomar el mismo producto durante ≥4 semanas antes de la selección y se les debe alentar a que lo hagan. continuar durante la duración del estudio, si es médicamente factible.
• Sin infecciones oportunistas documentadas dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Puntuación de desempeño de Karnofsky >70 dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio
• Capacidad y voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de abstenerse de usar aspirina o cualquier producto relacionado con aspirina (que no sea el fármaco del estudio), incluidos los AINE, desde el momento de la visita de selección hasta el final de las 24 semanas del ensayo.

NOTA: Los productos a base de acetaminofén se pueden usar antes y durante el ensayo cuando se requieran analgésicos.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna actual (excepto cáncer de piel no melanoma que no requiere quimioterapia sistémica o radioterapia).

NOTA: El carcinoma in situ del cuello uterino o del ano no se considera excluyente.

• Historia previa de malignidad si el sujeto no está libre de enfermedad durante 24 o más semanas antes del ingreso al estudio.
• Uso actual de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o aspirina que no se puede interrumpir por razones clínicas. Los ejemplos de razones clínicas incluyen, pero no se limitan a, enfermedad cardiovascular conocida y documentada (antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad arterial periférica con ABI <0.9 o claudicación).
• Diagnóstico actual de diabetes con HbA1c ≥8 % en la selección.
• Uso de medicamentos hipolipemiantes que incluyen: estatinas, fibratos, niacina (dosis ≥250 mg al día) y aceite de pescado/ácidos grasos omega 3 (dosis >1000 mg de aceites marinos al día).
• cirrosis conocida
• Hepatitis B activa crónica conocida NOTA: La hepatitis B activa se define como antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN de hepatitis B positivo dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio; los sujetos con ADN BLQ del virus de la hepatitis B (VHB) durante más de 24 semanas antes del ingreso al estudio son elegibles.
• Hepatitis C crónica activa conocida NOTA: La hepatitis C activa se define como un nivel detectable de ARN del VHC en plasma dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio; los sujetos con HCV RNA BLQ durante más de 24 semanas antes del ingreso al estudio son elegibles.
• Afecciones inflamatorias conocidas, como, entre otras, artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sistémico (LES), sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), pancreatitis crónica, hepatitis autoinmune, enfermedad de Stills del adulto, cardiopatía reumática, bursitis.
• amamantando o embarazada
• Intolerancia o alergia previa a la aspirina o cualquier producto de aspirina o clopidogrel.
• Uso frecuente de aspirina o productos derivados de la aspirina (AINE), definido como un promedio de 2 o más veces por semana en las últimas 12 semanas antes del ingreso al estudio.
• Uso de inmunosupresores, como, entre otros, glucocorticoides sistémicos o potencialmente sistémicos (incluidos los esteroides inyectados, intraarticulares, nasales o inhalados), azatioprina, tacrolimus, micofenolato, sirolimus, rapamicina, metotrexato o ciclosporina en los 45 días anteriores para estudiar ingreso.
• Uso de cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico, vacunas en investigación, interleucinas, interferones, factores de crecimiento o inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: El estándar de atención de rutina, incluidas las vacunas contra la hepatitis A y/o B, el virus del papiloma humano, la influenza, el neumococo y el tétanos, está permitido si se administra al menos 7 días antes del ingreso al estudio y antes de las extracciones de sangre con biomarcadores/células mononucleares de sangre periférica (PBMC). .

• Consumo excesivo de alcohol según la definición del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA)
• Uso o dependencia de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso actual de terapia anticoagulante o condiciones que requieren el uso de anticoagulantes, uso como, entre otros, warfarina (Coumadin), rivaroxabán (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatrán (Pradaxa), apixabán (Eliquis), heparina, ticlopidina (Ticlid ), Presugrel (Eficiente).
• Antecedentes de coagulopatía, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar.
• Infecciones bacterianas, fúngicas, parasitarias o virales invasivas conocidas activas o recientes (no resueltas por completo dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio).

NOTA: El virus del herpes simple recurrente (VHS) no es excluyente. Se alienta a los sujetos que reciben profilaxis antiviral para HSV o VZV a que permanezcan en tratamiento durante la duración del estudio si es médicamente factible.

• Enfermedad grave o trauma que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de afecciones hemorrágicas como úlcera péptica, hemofilia, enfermedad de von Willebrand, púrpura trombocitopénica idiopática.
• Antecedentes de trastornos trombóticos como la deficiencia de proteína C o S.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de hemorragia intracraneal.

Participantes sin VIH:

Criterios de inclusión:

• VIH no infectado

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna actual (excepto cáncer de piel no melanoma que no requiere quimioterapia sistémica o radioterapia).

NOTA: El carcinoma in situ del cuello uterino o del ano no se considera excluyente.

• Historia previa de malignidad si el sujeto no está libre de enfermedad durante 24 o más semanas antes del ingreso al estudio.
• Uso actual de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o aspirina que no se puede interrumpir por razones clínicas.
• Diagnóstico actual de diabetes con HbA1c ≥8 % en la selección.
• Uso de medicamentos hipolipemiantes que incluyen: estatinas, fibratos, niacina (dosis ≥250 mg al día) y aceite de pescado/ácidos grasos omega 3 (dosis >1000 mg de aceites marinos al día).
• cirrosis conocida
• Hepatitis B activa crónica conocida
• Hepatitis C activa crónica conocida
• Afecciones inflamatorias conocidas, como, entre otras, artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sistémico (LES), sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), pancreatitis crónica, hepatitis autoinmune, enfermedad de Stills del adulto, cardiopatía reumática, bursitis.
• amamantando o embarazada
• Intolerancia o alergia previa a la aspirina o cualquier producto de aspirina o clopidogrel.
• Uso frecuente de aspirina o productos derivados de la aspirina (AINE), definido como un promedio de 2 o más veces por semana en las últimas 12 semanas antes del ingreso al estudio.
• Uso de inmunosupresores, como, entre otros, glucocorticoides sistémicos o potencialmente sistémicos (incluidos los esteroides inyectados, intraarticulares, nasales o inhalados), azatioprina, tacrolimus, micofenolato, sirolimus, rapamicina, metotrexato o ciclosporina en los 45 días anteriores para estudiar ingreso.
• Uso de cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico, vacunas en investigación, interleucinas, interferones, factores de crecimiento o inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: El estándar de atención de rutina, incluidas las vacunas contra la hepatitis A y/o B, el virus del papiloma humano, la influenza, el neumococo y el tétanos, está permitido si se administra al menos 7 días antes del ingreso al estudio y antes de las extracciones de sangre con biomarcadores/células mononucleares de sangre periférica (PBMC). .

• Consumo excesivo de alcohol según la definición del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA)
• Uso o dependencia de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso actual de terapia anticoagulante o condiciones que requieren el uso de anticoagulantes, uso como, entre otros, warfarina (Coumadin), rivaroxabán (Xarelto), clopidogrel (Plavix), dabigatrán (Pradaxa), apixabán (Eliquis), heparina, ticlopidina (Ticlid ), Presugrel (Eficiente).
• Antecedentes de coagulopatía, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar.
• Infecciones bacterianas, fúngicas, parasitarias o virales invasivas conocidas activas o recientes (no resueltas por completo dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio).

NOTA: El virus del herpes simple recurrente (VHS) no es excluyente. Se alienta a los sujetos que reciben profilaxis antiviral para HSV o VZV a que permanezcan en tratamiento durante la duración del estudio si es médicamente factible.

• Enfermedad grave o trauma que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de afecciones hemorrágicas como úlcera péptica, hemofilia, enfermedad de von Willebrand, púrpura trombocitopénica idiopática.
• Antecedentes de trastornos trombóticos como la deficiencia de proteína C o S.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de hemorragia intracraneal.