Verihiutaleiden kohdistaminen kroonisessa HIV-infektiossa
maanantai 29. tammikuuta 2018 päivittänyt: Meagan O'Brien, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Antiretroviraalisen hoidon (ART) edistyminen on johtanut HIV-tartunnan saaneiden väestön lisääntyneeseen eloonjäämiseen. tämä pitkäikäisyys liittyy kuitenkin kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) riskiin.
Vaikka ART ja perinteiset riskitekijät myötävaikuttavat sydän- ja verisuonitautien kehittymiseen tässä populaatiossa, immuuniaktivaation, tulehduksen ja hyytymisen kohonneet merkkiaineet ennustavat itsenäisesti sairastuvuutta ja kuolleisuutta, mikä viittaa siihen, että näiden järjestelmien säätelyhäiriöillä on merkittävä rooli CVD:n lisääntyneessä riskissä.
Tutkijat uskovat, että verihiutaleiden aktivaatio on tärkeä tekijä HIV:hen liittyvässä immuuniaktivaatiossa, tulehduksessa ja koagulaatiossa, mikä lisää sydän- ja verisuonitautien patofysiologiaa ja riskiä.
Verihiutaleet käynnistävät veritulpan muodostumisen ja niillä on myös keskeinen rooli verisuonitulehduksessa vapauttamalla proinflammatorisia välittäjiä ja keskustelemalla muiden asiaankuuluvien solutyyppien, mukaan lukien leukosyyttien, kanssa.
Tutkijat ovat kuvanneet verihiutaleiden ylireaktiivisuutta kroonisessa HIV-infektiossa.
Tärkeää on, että tutkijat osoittivat, että viikon verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini) vähensi verihiutaleiden aktivaatiota ja immuuniaktivaatiota ja paransi tulehduksen ja immuuniparametrien suuntausta.
Yleinen hypoteesi on, että verihiutaleiden aktivaatio on immuuniaktivaation, tulehduksen ja tromboosin tärkein tekijä ART-hoidetuilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla.
Ehdotetun proof-of-concept-tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää mekanismi(t), joilla verihiutaleiden vastainen hoito parantaa immuuni- ja tulehdusparametreja kroonisessa HIV-infektiossa.
Tämän testaamiseksi arvioidaan 24 viikon verihiutaleiden vastaisen lääkkeen aspiriinin immuunijärjestelmää moduloivat ja tulehdusta estävät vaikutukset verrattuna verihiutaleiden vastaiseen lääkkeeseen klopidogreeliin.
Kun otetaan huomioon niiden erilaiset vaikutusmekanismit ja estokyky, tutkijat voivat erottaa, välittyvätkö mahdolliset hyödyt arakidonihapon (aspiriini) vai ADP:n (klopidogreeli) estämisen vai antitromboottisen vaikutuksen kautta.
Toissijaisena tavoitteena on suorittaa moniulotteisia verihiutaleiden aktiivisuuden ja trombogeenisyyden määrityksiä immuuniaktivaatiomääritysten ja perinteisten riskitekijöiden ja lääkitysohjelmien huolellisen arvioinnin ohella ymmärtääkseen, mitkä parametrit liittyvät voimakkaasti trombogeenisyyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 40 HIV-1-tartunnan saanutta osallistujaa, jotka saivat stabiilia ART-hoitoa suhteessa 1:1:1 aspiriiniin 81 mg päivässä vs. klopidogreeli 75 mg päivässä vs. lumelääke 24 viikon ajan. Osa potilaista kussakin haarassa osallistuu osatutkimukseen trombogeenisyyden arvioimiseksi, joka suoritetaan ennen ensimmäistä tutkimushoitoa ja 24 viikon tutkimushoidon jälkeen. Tutkimukseen osallistuu 10 HIV-tartunnan saamatonta kontrollihenkilöä arvioidakseen lähtötilanteen ominaisuuksia.
Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää aspiriinin vaikutus klopidogreeliin verrattuna immuuniaktivaatioon ja tulehdukseen HIV-tartunnan saaneilla ART-hoidetuilla aikuisilla. Tämä määritetään mittaamalla muutos kliinisesti merkittävässä tulehduksen liukoisessa markkerissa sCD14 tutkimuslääkkeen 24 viikon aikana. Toissijaisena tavoitteena on mitata turvallisuutta ja siedettävyyttä, mitata tutkimuslääkkeiden vaikutuksia tärkeisiin liukoisiin tulehduksen markkereihin (sCD163, IL-6, d-dimeeri, sTNFRI ja II) mittaamalla monosyyttialaryhmiä (CD14, CD16, CD69) , mittaamalla verihiutaleiden aktivaatiota valonläpäisyaggregometrillä, monosyytti-verihiutaleaggregaatteja ja liukoista CD40L:ää, mittaamalla hyytymän muodostuskinetiikkaa tromboelastografialla ja potilaiden alaryhmässä mittaamalla trombogeenisyyttä Badimon Chamberilla ja kolesterolin ottoa monosyyttien avulla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
HIV-tartunnan saaneet osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio
- Tällä hetkellä jatkuva ART ≥ 48 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Tämä määritellään jatkuvaksi aktiiviseksi hoidoksi ilman hoidon keskeytystä yli 7 peräkkäisenä päivänä ja hoidon kokonaiskestoksi enintään 14 päivää 48 viikon aikana ennen tuloa.
- Ei muutosta ART-ohjelmassa 12 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi alla mainittuna).
HUOMAA: ART-annostuksen muutokset 12 viikon aikana ennen tuloa ovat sallittuja. Lisäksi valmisteen muuttaminen (esim. standardiformulaatiosta kiinteän annoksen yhdistelmään tai yhden tabletin hoito-ohjelmaan) tai annostelussa (esim. yhdestä vuorokaudesta kahdesti päivässä) on sallittu 12 viikon sisällä ennen tuloa. Luokan sisällä yksittäisen lääkkeen korvaaminen (esim. vaihtaminen nevirapiinista efavirentsiin tai atatsanaviirista darunaviiriin) ei ole sallittu 12 viikon sisällä ennen tuloa. Muut ART:n muutokset 12 viikkoa ennen saapumista eivät ole sallittuja.
- HIV-1-RNA:n seulonnan on oltava <50 kopiota/ml, ja se on suoritettava millä tahansa FDA:n hyväksymällä määrityksellä missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava 45 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
- Ylläpidä ART-välitteistä virussuppressiota vähintään 48 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, joka määritellään seuraavasti:
A. Ainakin yhden HIV-1 RNA -testin tuloksen, joka on saatu yli 48 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, on oltava BLQ ja se on suoritettava millä tahansa FDA:n hyväksymällä määrityksellä CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
JA B. Kaikkien HIV-1 RNA -testien, jotka on raportoitu 48 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, on oltava BLQ ja ne on suoritettava millä tahansa FDA:n hyväksymällä määrityksellä CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
HUOMAA: Yksittäinen RNA:n "blip" ≤500 kopiota/ml on sallittu, jos RNA-tasot viimeisimmät ennen ja jälkeen (saattaa sisältää HIV-1-RNA:n seulontatestin) ovat BLQ määritystä varten.
Seuraavat laboratorioarvot on saatu 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥750/mm3
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl naisilla ja ≥10,0 g/dl miehillä
- Verihiutaleiden määrä >100 000/mm3
- Protrombiiniaika (PT) <1,2 x normaalin yläraja (ULN)
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <1,5 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min, arvioituna Cockroft-Gault-kaavalla
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤2 x ULN.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2 x ULN.
- Alkalinen fosfataasi ≤2 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN. Jos potilas ottaa seulonnan aikana indinaviiria tai atatsanaviiria sisältävää hoitoa, kokonaisbilirubiinin arvo ≤ 5 x ULN on hyväksyttävä.
- Naistutkimuksessa lisääntymiskykyisille vapaaehtoisille (premenopausaalisille naisille, joille ei ole tehty sterilointia (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai salpingektomia)) on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen protokollan aloittamista - määritellyt lääkkeet, ellei tuotteen merkinnöissä toisin mainita. Naisten katsotaan olevan vaihdevuodet, jos heillä ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ja FSH (follikkelia stimuloiva hormoni) on yli 40 IU/l tai jos FSH-testiä ei ole saatavilla, heillä on ollut amenorrea 24 peräkkäisen kuukauden ajan.
Jos naisvapaaehtoinen ei ole lisääntymiskykyinen (naiset, jotka ovat menopausaalisilla naisilla, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauteen FSH:n ollessa yli 40 IU/l, tai jos FSH-testiä ei ole saatavilla, heillä on ollut amenorrea 24 peräkkäistä kuukautta tai naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai salpingektomia)), hän on kelvollinen ilman ehkäisymenetelmän käyttöä. Hyväksyttävä sterilisaatiodokumentaatio koskee ilmoitetun kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston, munanjohtimen ligaation, munanjohtimen mikroinsertin, vaihdevuosien tai kumppanin, jolla on vasektomia/atsoospermia, historia.
Jos naispuolisen tutkimuksen vapaaehtoisen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen on oltava valmis käyttämään ehkäisyä, kun hän saa protokollan mukaisia lääkkeitä ja 4 viikon huuhtoutumisjakson. Vähintään yhtä seuraavista tavoista TÄYTYY käyttää:
- Kondomit (miesten tai naisten), spermisidillä tai ilman
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Hormonipohjainen ehkäisy Koska hormonipohjaiset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, transdermaaliset tai ihonalaiset) voivat vaikuttaa koagulopatian biomarkkereihin, koehenkilöiden, jotka aikovat käyttää tällaista ehkäisyä tutkimuksen aikana, on otettava samaa valmistetta vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa, ja heitä on rohkaistava jatkaa koko tutkimuksen ajan, jos se on lääketieteellisesti mahdollista.
- Ei dokumentoituja opportunistisia infektioita 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Karnofskyn suorituspisteet >70 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Halukkuus pidättäytyä aspiriinin tai minkä tahansa aspiriiniin liittyvän tuotteen (muut kuin tutkimuslääke), mukaan lukien tulehduskipulääkkeet, käytöstä seulontakäynnistä 24 viikon tutkimuksen loppuun asti.
HUOMAA: Asetaminofeenipohjaisia tuotteita voidaan käyttää ennen koetta ja sen aikana, kun tarvitaan kipulääkkeitä.
Poissulkemiskriteerit:
• Nykyinen pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa).
HUOMAA: Kohdunkaulan tai peräaukon in situ -karsinoomaa ei pidetä poissulkevana.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jos koehenkilö ei ole ollut taudista vapaa vähintään 24 viikkoon ennen tutkimukseen tuloa.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai aspiriinin nykyinen käyttö, jota ei voida keskeyttää kliinisistä syistä. Esimerkkejä kliinisistä syistä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, tunnetut ja dokumentoidut sydän- ja verisuonisairaudet (historia MI, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, ääreisvaltimotauti, jossa ABI <0,9 tai kludikaation).
- Nykyinen diabeteksen diagnoosi, jonka HbA1c on ≥8 % seulonnassa.
- Lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö mukaan lukien: statiinit, fibraatit, niasiini (annos ≥ 250 mg päivässä) ja kalaöljy/omega 3 -rasvahapot (annos > 1000 mg meriöljyjä päivässä).
- Tunnettu kirroosi
- Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti B HUOMAUTUS: Aktiivinen hepatiitti B määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiiviseksi ja hepatiitti B DNA-positiiviseksi 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; Henkilöt, joilla on hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA BLQ yli 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelvollisia.
- Tunnettu krooninen aktiivinen C-hepatiitti HUOMAA: Aktiivinen C-hepatiitti määritellään havaittavissa olevaksi plasman HCV-RNA-tasoksi 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; tutkittavat, joilla on HCV RNA BLQ yli 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia.
- Tunnetut tulehdustilat, kuten nivelreuma (RA), systeeminen lupus erythematosus (SLE), sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), krooninen haimatulehdus, autoimmuunihepatiitti, aikuisten Stillsin tauti, reumaattinen sydänsairaus, bursiitti, mutta niihin rajoittumatta.
- Imetys tai raskaana oleva
- Aiempi intoleranssi tai allergia aspiriinille tai mille tahansa aspiriinivalmisteelle tai klopidogreelille.
- Aspiriinin tai aspiriinituotteiden (NSAID) toistuva käyttö, joka määritellään keskimäärin 2 kertaa tai useammin viikossa viimeisen 12 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, kuten, mutta ei rajoittuen, systeemiset tai mahdollisesti systeemiset glukokortikoidit (mukaan lukien injektoidut, eli nivelensisäiset, nenän kautta tai inhaloitavat steroidit), atsatiopriini, takrolimuusi, mykofenolaatti, sirolimuusi, rapamysiini, metotreksaatti tai siklosporiini 45 päivää ennen opiskelemaan pääsyä.
- Minkä tahansa systeemisen antineoplastisen tai immunomodulatorisen hoidon, tutkimusrokotteiden, interleukiinien, interferonien, kasvutekijöiden tai suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) käyttö 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
HUOMAA: Normaali hoito, mukaan lukien hepatiitti A ja/tai B, ihmisen papilloomavirus-, influenssa-, pneumokokki- ja tetanusrokotteet ovat sallittuja, jos rokotteet annetaan vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja ennen biomarkkeri/perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) verikeräämistä .
- Runsas alkoholinkäyttö National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) määritelmän mukaan
- Alkoholin tai huumeiden käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Nykyinen antikoagulanttihoidon käyttö tai tilat, jotka edellyttävät antikoagulanttien käyttöä, kuten, mutta niihin rajoittumatta, varfariini (Coumadin), rivaroksabaani (Xarelto), klopidogreeli (Plavix), dabigatraani (Pradaxa), apiksabaani (Eliquis), hepariini, tiklopidiini (Ticlid) ), Presugrel (tehokas).
- Historiallinen koagulopatia, syvä laskimotukos, keuhkoembolia.
- Tunnetut aktiiviset tai äskettäiset (ei täysin parantuneet 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa) invasiiviset bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektiot.
HUOMAA: Toistuva herpes simplex -virus (HSV) ei ole poissulkeva. Koehenkilöitä, jotka saavat HSV:n tai VZV:n antiviraalista estolääkitystä, kehotetaan jatkamaan hoitoa tutkimuksen ajan, jos se on lääketieteellisesti mahdollista.
- Vakava sairaus tai trauma, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiemmat verenvuototilat, kuten peptinen haavatauti, hemofilia, von Willebrandin tauti, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.
- Aiemmin tromboottiset häiriöt, kuten proteiinin C- tai S-puutos.
- Aiemmin ollut maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto.
HIV-tartunnan saaneet osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit:
• HIV-tartunnaton
Poissulkemiskriteerit:
• Nykyinen pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa).
HUOMAA: Kohdunkaulan tai peräaukon in situ -karsinoomaa ei pidetä poissulkevana.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jos koehenkilö ei ole ollut taudista vapaa vähintään 24 viikkoon ennen tutkimukseen tuloa.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai aspiriinin nykyinen käyttö, jota ei voida keskeyttää kliinisistä syistä.
- Nykyinen diabeteksen diagnoosi, jonka HbA1c on ≥8 % seulonnassa.
- Lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö mukaan lukien: statiinit, fibraatit, niasiini (annos ≥ 250 mg päivässä) ja kalaöljy/omega 3 -rasvahapot (annos > 1000 mg meriöljyjä päivässä).
- Tunnettu kirroosi
- Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti B
- Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti C
- Tunnetut tulehdustilat, kuten nivelreuma (RA), systeeminen lupus erythematosus (SLE), sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), krooninen haimatulehdus, autoimmuunihepatiitti, aikuisten Stillsin tauti, reumaattinen sydänsairaus, bursiitti, mutta niihin rajoittumatta.
- Imetys tai raskaana oleva
- Aiempi intoleranssi tai allergia aspiriinille tai mille tahansa aspiriinivalmisteelle tai klopidogreelille.
- Aspiriinin tai aspiriinituotteiden (NSAID) toistuva käyttö, joka määritellään keskimäärin 2 kertaa tai useammin viikossa viimeisen 12 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, kuten, mutta ei rajoittuen, systeemiset tai mahdollisesti systeemiset glukokortikoidit (mukaan lukien injektoidut, eli nivelensisäiset, nenän kautta tai inhaloitavat steroidit), atsatiopriini, takrolimuusi, mykofenolaatti, sirolimuusi, rapamysiini, metotreksaatti tai siklosporiini 45 päivää ennen opiskelemaan pääsyä.
- Minkä tahansa systeemisen antineoplastisen tai immunomodulatorisen hoidon, tutkimusrokotteiden, interleukiinien, interferonien, kasvutekijöiden tai suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) käyttö 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
HUOMAA: Normaali hoito, mukaan lukien hepatiitti A ja/tai B, ihmisen papilloomavirus-, influenssa-, pneumokokki- ja tetanusrokotteet ovat sallittuja, jos rokotteet annetaan vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja ennen biomarkkeri/perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) verikeräämistä .
- Runsas alkoholinkäyttö National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) määritelmän mukaan
- Alkoholin tai huumeiden käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Nykyinen antikoagulanttihoidon käyttö tai tilat, jotka edellyttävät antikoagulanttien käyttöä, kuten, mutta niihin rajoittumatta, varfariini (Coumadin), rivaroksabaani (Xarelto), klopidogreeli (Plavix), dabigatraani (Pradaxa), apiksabaani (Eliquis), hepariini, tiklopidiini (Ticlid) ), Presugrel (tehokas).
- Historiallinen koagulopatia, syvä laskimotukos, keuhkoembolia.
- Tunnetut aktiiviset tai äskettäiset (ei täysin parantuneet 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa) invasiiviset bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektiot.
HUOMAA: Toistuva herpes simplex -virus (HSV) ei ole poissulkeva. Koehenkilöitä, jotka saavat HSV:n tai VZV:n antiviraalista estolääkitystä, kehotetaan jatkamaan hoitoa tutkimuksen ajan, jos se on lääketieteellisesti mahdollista.
- Vakava sairaus tai trauma, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiemmat verenvuototilat, kuten peptinen haavatauti, hemofilia, von Willebrandin tauti, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.
- Aiemmin tromboottiset häiriöt, kuten proteiinin C- tai S-puutos.
- Aiemmin ollut maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aspiriini ja lumelääke
Viikolla 0 osallistujille annetaan aspiriinia 81 mg (yksi tabletti) ja lumelääkettä klopidogreelille 75 mg (yksi tabletti) kerran päivässä.
Viikolla 24 osallistujat lopettavat molemmat tutkimustuotetabletit.
|
81 mg
|
|
Active Comparator: Klopidogreeli ja lumelääke
Viikolla 0 osallistujille annetaan klopidogreelia 75 mg (yksi tabletti) ja lumelääkettä aspiriinille 81 mg (yksi tabletti) kerran päivässä.
Viikolla 24 osallistujat lopettavat molemmat tutkimustuotetabletit.
|
Klopidogreeli 75 mg
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vain placebot
Viikolla 0 osallistujille annetaan lumelääkettä aspiriinille 81 mg (yksi tabletti) ja lumelääkettä klopidogreelille 75 mg (yksi tabletti) kerran päivässä.
Viikolla 24 osallistujat lopettavat molemmat tutkimustuotetabletit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sCD14:ssä lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Liukoisen CD14:n (sCD14) tasot veressä.
sCD14 on ei-spesifinen monosyyttiaktivaation tekijä.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on vähintään yksi asteen 3 tai korkeampi merkki/oire tai laboratoriopoikkeavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Turvallisuus mitattuna yhteenvedolla sellaisten koehenkilöiden lukumäärästä, joilla on vähintään yksi asteen 3 merkki/oire tai laboratoriopoikkeavuus.
Asteen 3 merkki/oire määriteltiin lääketieteellisesti merkittäväksi, mutta ei välittömästi henkeä uhkaavaksi.
|
24 viikkoa
|
|
Klassisten monosyyttialaryhmien muutos lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Klassiselle monosyytille on ominaista CD14-solun pintareseptorin (CD14++ CD16-monosyytti) korkea ekspressio.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos keskitason monosyyttialaryhmissä lähtötasosta viikkoon 24.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Keskitason monosyytti, jolla on korkea CD14:n ekspressio ja alhainen CD16:n ekspressio (CD14++CD16+-monosyytit).
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos ei-klassisissa monosyyttialaryhmissä lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Ei-klassisessa monosyytissä on alhainen CD14-ekspressio ja lisäksi CD16-reseptorin yhteisilmentyminen (CD14+CD16++-monosyytti).[
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos monosyyttiaktivaatiossa sCD163 lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Liukoinen CD163 on spesifinen makrofagien aktivaatiomarkkeri, joka liittyy sairauden morfologiseen asteeseen.
Korkea sCD163 osoittaa enemmän sairautta.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos IL-6:ssa lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Interleukiini 6 -geeni koodaa sytokiinia, joka toimii tulehduksessa ja liittyy useisiin tulehdukseen liittyviin sairaustiloihin.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
D-dimeerin muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
D-dimeeritaso tarkastelee veren hyytymistä.
D-dimeerejä ei normaalisti ole veressä, paitsi silloin, kun koagulaatiota on tapahtunut.
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
STNFR I:n muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Liukoisen tuumorinekroositekijäreseptorin (sTNFR) seerumin pitoisuus
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos sTNFR II:ssa lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Liukoisen tuumorinekroositekijäreseptorin (sTNFR) seerumin pitoisuus
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos sCD40L:ssä lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Liukoiset CD40-ligandit
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos verihiutaleiden aggregometriassa vasteena ADP:lle 20 µM lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Verihiutaleiden aggregaation prosentuaalinen muutos vasteena adenosiinidifosfaatin (ADP) stimulaatioon lähtötasosta viikkoon 24
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos verihiutaleiden aggregometriassa vasteessa kollageenille 2 µg/ml lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos verihiutaleiden aggregaatioprosentteissa vasteena kollageenistimulaatiolle 2 µg/ml lähtötasosta viikkoon 24
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos verihiutaleiden aggregometriassa vasteena Epi 5µM:lle lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos verihiutaleiden aggregaatioprosentteissa vasteena stimulaatioon valonläpäisyaggregometrialla mitattuna 5 µM epinefriinillä lähtötasosta viikkoon 24
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos spontaanissa verihiutaleaggregometriassa lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Spontaani verihiutaleiden prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 24.
Spontaani verihiutaleiden aggregaatio?
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos verihiutaleiden aggregometriassa vasteena arakidonihappoon 1500 µM lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos verihiutaleiden aggregaatioprosentteissa vasteena arakidonihapon stimulaatioon 1500 µM lähtötasosta viikkoon 24
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Monosyyttiverihiutaleaggregaattien muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Verihiutaleiden monosyyttiaggregaattien prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 24
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos hyytymisajassa (CT) lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Hyytymän muodostumiskinetiikka eli hyytymisaika mitataan käyttämällä tromboelastografiaa.
aika 2 mm amplitudiin sekunneissa.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos hyytymän muodostumisajassa (CFT) lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Hyytymän muodostumisaika mitataan käyttämällä tromboelastografiaa.
aika 2 - 20 mm amplitudi sekunneissa.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Hyytymän maksimikiinteyden (MCF) muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Maksimaalinen hyytymän lujuus (MCF) mitataan käyttämällä tromboelastografiaa.
suurin amplitudi mm
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Alfa-kulman muutos lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Alfa-kulma mitataan käyttämällä tromboelastografiaa, mitattuna hyytymiskäyrän tangentilla 2 mm:n pisteen läpi
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos veritulpan muodostumisessa (alhainen leikkausvoima) lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
alatutkimus - Badimon-kammion aiheuttama muutos trombin muodostumisessa (pieni leikkausvoima) lähtötasosta 24 viikkoon.
Veritulpan muodostuminen verisuonessa mitattuna kudosten poikkileikkausten immunohistokemiallisella värjäyksellä.
μ(2)/mm on tukoksen pinta-ala.
Pienileikkauskammio (sisäontelon halkaisija 0,2 mm, Reynolds-luku 30, leikkausnopeus 500 s-1) simuloi normaalin sepelvaltimon virtausolosuhteita.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos veritulpan muodostumisessa (korkea leikkaus) lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
alatutkimus - Badimon-kammion (suuri leikkausvoima) aiheuttama muutos trombin muodostumisessa lähtötasosta 24 viikkoon.
Veritulpan muodostuminen verisuonessa mitattuna kudosten poikkileikkausten immunohistokemiallisella värjäyksellä.
Suuret leikkauskammiot (sisäontelon halkaisija 0,1 mm, Reynoldsin luku 60, leikkausnopeus 1690 s-1) jäljittelevät kohtalaisen ahtautuneen sepelvaltimon reologisia olosuhteita.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos monosyyttien kolesterolin ottossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
osatutkimus
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Meagan O'Brien, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Päätutkija: Juan Badimon, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- O'Brien M, Montenont E, Hu L, Nardi MA, Valdes V, Merolla M, Gettenberg G, Cavanagh K, Aberg JA, Bhardwaj N, Berger JS. Aspirin attenuates platelet activation and immune activation in HIV-1-infected subjects on antiretroviral therapy: a pilot study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Jul 1;63(3):280-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828a292c.
- Miller EA, Gopal R, Valdes V, Berger JS, Bhardwaj N, O'Brien MP. Soluble CD40 ligand contributes to dendritic cell-mediated T-cell dysfunction in HIV-1 infection. AIDS. 2015 Jul 17;29(11):1287-96. doi: 10.1097/QAD.0000000000000698.
- Viswanathan GN, Marshall SM, Balasubramaniam K, Badimon JJ, Zaman AG. Differences in thrombus structure and kinetics in patients with type 2 diabetes mellitus after non ST elevation acute coronary syndrome. Thromb Res. 2014 May;133(5):880-5. doi: 10.1016/j.thromres.2014.01.033. Epub 2014 Feb 1.
- Hutter R, Speidl WS, Valdiviezo C, Sauter B, Corti R, Fuster V, Badimon JJ. Macrophages transmit potent proangiogenic effects of oxLDL in vitro and in vivo involving HIF-1alpha activation: a novel aspect of angiogenesis in atherosclerosis. J Cardiovasc Transl Res. 2013 Aug;6(4):558-69. doi: 10.1007/s12265-013-9469-9. Epub 2013 May 10.
- Arazi HC, Badimon JJ. Anti-inflammatory effects of anti-platelet treatment in atherosclerosis. Curr Pharm Des. 2012;18(28):4311-25. doi: 10.2174/138161212802481264.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Aspiriini
- Klopidogreeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 14-1374
- R56HL127995-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .